Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FX-909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami, včetně pokročilého uroteliálního karcinomu

16. dubna 2026 aktualizováno: Flare Therapeutics Inc.

Fáze 1, první u člověka, studie eskalace dávky a expanze FX-909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami, včetně pokročilého uroteliálního karcinomu

Cílem této klinické studie je studovat bezpečnost a snášenlivost u všech pokročilých solidních nádorů, včetně pokročilého uroteliálního karcinomu.

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Je FX-909 bezpečný a snesitelný
  • Jaká je správná dávka pro pacienty

Účastníci budou požádáni, aby užívali FX-909 denně ve formě tablet a zaznamenávali veškeré výsledky užívání drogy. Účastníci budou také požádáni, aby se vraceli na vícenásobné návštěvy na místě pro různé krevní testy a odebírali vzorky krve a nádorů a také pravidelně podstupovali CT/MRI vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity FX-909 podávaného perorálně (PO) u pacientů s pokročilými solidními malignitami. Zpočátku bude FX-909 podáván ve fázi eskalace dávky (část A), aby se určila předběžná doporučená dávka fáze 2 (RP2D). Část B bude rozšiřující fází monoterapie k dalšímu hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity FX-909 u pacientů s lokálně pokročilým (neresekovatelným) a metastatickým uroteliálním karcinomem. V průběhu studie budou pacienti léčeni ve 28denních cyklech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Janine Koucheki, Associate Director, Clinical Operations
  • Telefonní číslo: 857-706-4400
  • E-mail: clinops@flaretx.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Terry Friedlander, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Petrylak, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaime R Merchan, MD MMSc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • The University of Chicago Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Randy Sweis, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquim Bellmunt, MD, Ph.D.
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Mass General Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xin Gao, MD
        • Kontakt:
          • Xin Gao, MD
          • Telefonní číslo: 617-724-4000
          • E-mail: xgao4@mgb.org
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Galsky, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Gopakumar V Iyer, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4737
          • E-mail: iyerg@mskcc.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gopa Iyer, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Nábor
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Milowsky, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shilpa Gupta, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • askSARAH
          • Telefonní číslo: 844-482-4812
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Garmezy, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Cockrell Center for Advanced Therapeutics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Prath, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Schopný rozumět a ochotný podepsat informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  4. Část A (Eskalace dávky): Histologicky nebo cytologicky diagnostikované, lokálně pokročilé (neresekovatelné) nebo metastatické solidní malignity, které progredovaly po všech dostupných standardních terapiích pro konkrétní typ nádoru, nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie. Pacienti, pro které jsou standardní terapie netolerovatelné nebo které zkoušející považuje za nevhodné, jsou způsobilí.

    Část B (Expanze): Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný, lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický uroteliální karcinom s definovanými genetickými změnami. Pacienti v části B museli progredovat poté, co veškerá dostupná standardní terapie (např. anti-programovaná buněčná smrt (ligand) 1 [PD(L)1], konjugát(y) protilátka-lék a dubletová chemoterapie na bázi platiny), nebyla schopna tolerovat standardní terapii, nebo je zkoušející považovat za nevhodné pro standardní terapii.

  5. Část A (Eskalace dávky): Pacienti s nebo bez měřitelného onemocnění (jak je definováno v RECIST verze 1.1) budou způsobilí k zařazení.

    Část B (Expanze): Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 s ≥ 1 lokalizací měřitelného onemocnění, které nebylo dříve ozářeno nebo progredovalo po radiační terapii.

  6. Musí být poskytnut archivní vzorek tumoru zalitý v parafínu, fixovaný ve formalínu (podrobnosti viz Laboratorní příručka), který není v době screeningu starší než 30 měsíců, pokud pacient nedá souhlas s poskytnutím čerstvé biopsie během screeningu.
  7. Laboratorní hodnoty screeningu splňují kritéria uvedená v protokolu. Hematologická kritéria mohou být splněna při transfuzi krevních produktů nebo podání G-CSF za předpokladu, že nejsou podány do 7 dnů od C1D1.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky, které jsou těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojí.
  2. Předchozí protinádorová chemoterapie nebo terapie cílená na malé molekuly, buď výzkumná nebo komerčně schválená a dostupná, během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením podávání studovaného léku. Pokud byla poslední terapií biologická terapie (včetně konjugátů protilátka-lék), inhibitor kontrolního bodu imunity (např. anti-PD(L)1 nebo anti-CTLA4) nebo imunitní agonista, pacienti by měli před zahájením léčby počkat 4 týdny s FX-909.
  3. Předchozí terapie přímo inhibující PPARG nebo RXRA.
  4. Nežádoucí příhody z předchozí terapie, které se nevrátily na výchozí hodnotu nebo se nestabilizovaly na 1. stupni (kromě alopecie, ztráty sluchu, vitiliga, endokrinopatie zvládnuté substituční terapií a neuropatie stupně ≤ 2) před podáním studovaného léku.
  5. Předchozí velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
  6. Předchozí radiační terapie s neadekvátním vymýváním mezi poslední dávkou a začátkem studie léku, definovaná následovně: 1) je vyžadována alespoň 2 týdny pro paliativní ozařování končetin pro kostní metastázy; a 2) je vyžadováno alespoň 4 týdny pro ozařování do jiných než končetinových míst.
  7. Anamnéza jiné malignity v předchozích 2 letech, pokud nebyla vyléčena samotnou operací a trvale bez onemocnění. Výjimky zahrnují vhodně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový kožní karcinom, stav melanomu in situ po resekci v plné tloušťce bez recidivy, karcinom dělohy stadia 1, lokalizovaný karcinom prostaty, který byl léčen chirurgicky s kurativním záměrem a předpokládá se, že je vyléčen, nebo jiných malignit s očekávaným léčebným výsledkem.
  8. QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms při screeningu, vrozený syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně.
  9. Známá aktivní diagnóza lipodystrofie/lipoatrofie nebo přetrvávající potřeba dostávat léky, o kterých je známo, že způsobují lipodystrofii/lipoatrofii
  10. Jakákoli aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující léčbu.
  11. Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV). Ti, kteří nemají žádnou detekovatelnou virovou zátěž na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), jsou povoleni.
  12. Pacientům s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (indikovanou pozitivním povrchovým antigenem HBV a/nebo protilátkou proti hepatitidě B), pacientům s negativním testem polymerázové řetězové reakce (PCR) je povolena buď univerzální profylaxe, nebo preventivní léčba přístup v souladu s regionálními nebo národními směrnicemi pro pacienty, kteří dostávají protinádorovou léčbu.
  13. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV). Ti, kteří dokončili kurativní terapii HCV a nemají detekovatelnou virovou zátěž, jsou povoleni.
  14. Předchozí diagnóza chronické nebo rekurentní (> 1 epizoda) pankreatitidy kdykoli nebo diagnóza akutní pankreatitidy během 6 měsíců před screeningem
  15. Významné poškození funkce plic indikované klidovou saturací kyslíkem pod 92 % nebo vyžadující chronické používání ambulantního doplňkového kyslíku.
  16. Nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo karcinomatózní meningitida. Asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly stabilní po příslušné radioterapii po dobu 1 měsíce.
  17. Potřeba léčby vysokými dávkami perorálních nebo intravenózních steroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu). Fyziologické dávky kortikosteroidů k ​​léčbě endokrinopatií mohou pokračovat, pokud je pacient na stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce.
  18. Potřeba nebo předpokládaná potřeba léčby zakázanou terapií popsanou v protokolu během léčebné fáze této studie
  19. Souběžná účast v jakékoli jiné výzkumné terapeutické studii

  20. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    • Nedávná anamnéza (během 6 měsíců před screeningem) závažné nekontrolované srdeční arytmie (včetně fibrilace síní bez adekvátní kontroly frekvence) nebo klinicky významné abnormality EKG včetně blokády atrioventrikulárního uzlu druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně
    • Dokumentovaná cerebrovaskulární příhoda (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka), kardiomyopatie, infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika, stentování nebo bypass štěpování během 6 měsíců před zařazením
    • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV), jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
    • Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) symptomatická perikarditida
  21. Tromboembolické příhody a/nebo poruchy krvácení ≤ 28 dní (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) před první dávkou studovaného léku
  22. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo by ohrozily dodržování protokolu.
  23. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu, který není adekvátně kontrolován dietou a cvičením nebo perorálními hypoglykemickými přípravky (jak je definováno HbA1c a kritérii plazmatické glukózy nalačno v tabulce 6; léčba diabetes mellitus 2. typu by měla zůstat stabilní posledních 14 dní před screeningem).
  24. Známá hypersenzitivita na FX-909 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (seznam pomocných látek viz tabulka 7)
  25. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které mohou narušovat schopnost polykat tablety nebo absorbovat studované léky
  26. Pacient je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je členem místa studie nebo sponzorem, který se přímo podílí na této studii, pokud budoucí Institutional Review Board (IRB) nebo Etika Je udělen souhlas výboru (EC) (předsedou nebo pověřenou osobou), který umožňuje výjimku z tohoto kritéria pro konkrétního pacienta.
  27. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před vstupem do studie.
  28. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
3+3 design, 5 úrovní dávky
Lék: FX-909
FX-909 je orálně dostupná nová molekulární entita, která inhibuje bazální a ligandem aktivovanou transkripci pomocí PPARG.
Experimentální: Rozšíření expanze
Část B bude pokračovat ve dvoustupňovém designu, který prozkoumá 2 dávkové ramena FX-909 ve fázi 1; s jedinou paží ve fázi 2 si představoval.
Lék: FX-909
FX-909 je orálně dostupná nová molekulární entita, která inhibuje bazální a ligandem aktivovanou transkripci pomocí PPARG.
Experimentální: FX-909 v kombinaci s pembrolizumabem
Část 1A1 bude studií eskalace dávky, která bude zkoumat FX-909 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: FX-909
FX-909 je orálně dostupná nová molekulární entita, která inhibuje bazální a ligandem aktivovanou transkripci pomocí PPARG.
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA ®)
Pembrolizumab je inhibitor imunitní kontrolní bodu.
Lék: KEYTRUDA ®( Pembrolizumab)
Keytruda je imunoterapeutický checkpoint inhibitor.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení toxicit omezujících dávku, výskytu a závažnosti nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků spojených s FX-909 (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT); Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
ukončením studia v průměru 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro definování předběžné doporučené dávky FX-909 fáze 2 a/nebo maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Posuďte bezpečnostní opatření pacientů (AE/SAE) ve srovnání s mírou objektivní odpovědi pacientů
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX-909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Plazmatické farmakokinetické parametry FX-909 prostřednictvím AUC
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Plazmatické farmakokinetické parametry FX-909 prostřednictvím Cmax
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Plazmatické farmakokinetické parametry FX-909 prostřednictvím Tmax
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Farmakokinetické parametry FX-909 v plazmě prostřednictvím T½
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Plazmatické farmakokinetické parametry FX-909 prostřednictvím renální clearance v moči
ukončením studia v průměru 3 roky
Charakterizovat farmakokinetický profil FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Farmakokinetické parametry FX-909 v plazmě prostřednictvím procenta FX-909 v moči
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Míra objektivních odpovědí (ORR)
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Doba odezvy (DoR)
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Čas na odpověď
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
ukončením studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu FX 909 u pacientů s pokročilými solidními malignitami
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Celkové přežití (OS)
ukončením studia v průměru 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Flare Therapeutics Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gopa Iyer, MD, Memorial Slone Kettering

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FX-909-CLINPRO-1
  • 3. KEYNOTE-G54 4. MK-3475-G54 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

studijní údaje

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý uroteliální karcinom

Klinické studie na FX-909

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit