治療歴のあるTP53変異型進行非小細胞肺がんに対するアデブレリマブ併用または非併用のアパチニブおよびフルゾパリブ

包含基準:

1. 参加する意思があり、インフォームドコンセントに直接署名する
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者
3. 組織学的または細胞学的に臨床病期IIIB～IVの非小細胞肺がんが確認された（国際肺がん研究会、第8版）
4. TP53 機能獲得変異 (P151S、Y163C、R175H、L194R、Y220C、R248Q、R248W、R249S、R273C、R273H、R273L、R151S、Y163C、R175H、L194R、R220C、R248W、R249S、R) 273C、R273H、R273L、 R282W) または p53 タンパク質の高発現 (80% 以上の核染色陽性) が免疫組織化学によって確認された。以前に保存された腫瘍組織標本または新鮮な生検腫瘍病変組織を提供することに同意する
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある (RECIST 1.1 基準)
6. 承認された一次治療後に疾患が進行した。 簡単に言うと、陽性ドライバー遺伝子（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET）を持つ患者は、中国で承認された対応する標的療法を受け、その後プラチナベースの標準化学療法を受けている必要がある。ドライバー遺伝子が陰性の患者は、承認された化学免疫療法で事前に治療を受ける必要があります。
7. ECOG スコア 0-1
8. 研究者の評価による予想生存期間 ≥ 12 週間。

9. 正常な臓器機能には次のものが含まれます。

   1. 好中球数 ≥1.5 × 10^9 / L、
   2. 血小板数 ≥100 × 10^9 / L、
   3. ヘモグロビン ≥10 g/dL
   4. 血清クレアチニン≤1.5×正常上限値（ULN）、クレアチニンクリアランス≧60ml/分（Cockcroft-Gault式）
   5. 総ビリルビン ≤ 1.5×ULN
   6. AST および ALT ≤ 2.5×ULN;肝転移のある患者、ASTおよびALT≤5×ULNは研究者によって決定された
   7. 正常な凝固機能：INRおよびPT≦1.5×ULN
10. 登録時の妊娠検査は陰性でした。 登録するには、男性または女性は、研究の開始から研究終了まで、および研究薬の最後の投与後3か月間、適切で効果的な避妊または性行為を控えることを約束する必要があります。
11. 以前の治療による毒性効果が CTCAE1 以下またはベースラインレベルに戻っている
12. 治験薬投与の4週間前に、化学療法、放射線療法、手術を含むがこれらに限定されない他の抗腫瘍療法を中止する。標的療法は、治験薬の投与前に、対応する薬物の少なくとも5半減期の間中止される必要があります。

除外基準:

1. 組織学または細胞学によって確認される、小細胞肺がんまたは肉腫様がんの成分が混合した非小細胞肺がん。
2. -2以上の化学療法を受けた患者、またはPARP阻害剤または低分子血管新生阻害剤で以前に治療を受けた患者。
3. 凝固障害や出血の危険性があると考えられる患者、またはCTやMR画像上で腫瘍が太い血管に浸潤していたり​​、血管を包み込んで境界が不明瞭であったりする患者。
4. -研究対象の薬剤の有効成分または不活性成分に対する既知のアレルギー、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある患者
5. 症候性の制御不能な脳または軟髄膜転移
6. 研究開始前4週間以内に大手術を受けた、またはまだ回復していない合併症/後遺症があった
7. 以前または現在診断されている骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の患者

8. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤なまたは制御不能な病気に苦しんでいる:

   制御不能な吐き気と嘔吐、腸閉塞、治験薬を飲み込むことができない、および薬物の吸収と代謝を妨げる可能性のある胃腸障害。

9. 胸水または腹水による呼吸症候群の患者（CTCAEグレード2以上の呼吸困難）
10. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染症
11. 制御不能な大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げるその他の精神疾患
12. 免疫不全（脾臓摘出術以外）、または患者を毒性の高いリスクにさらす可能性が高いと研究者が考えるその他の状態
13. -重要な器官機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法を必要とする可能性がある活動性自己免疫疾患または再発性自己免疫疾患の病歴
14. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上）または他の免疫抑制薬による全身治療。活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量（プレドニゾン1日あたり10mg以下）が許可されました。 局所、眼内、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が低い）は許可されました。生理学的代替用量のコルチコステロイドの全身投与（プレドニン10mg/日以下）が許可されました。予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：接触アレルゲンによる遅発性過敏症）の治療を目的とした短期コルチコステロイド療法が許可された

15. 出血傾向と血栓症の既往：

    1. -スクリーニング前3か月以内のCTCAE2グレードの出血事象、またはスクリーニング前6か月以内のCTCAEグレード3以上の出血事象
    2. 活動性の出血または異常な凝固機能がある、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている
    3. 患者はワルファリンやヘパリンなどの薬剤による抗凝固療法を必要としている
    4. 長期にわたる抗血小板療法（アスピリン、クロピドグレルなど）が必要です。
    5. 過去6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症などの血栓性または塞栓性イベントを起こした

16. 重度の心血管疾患の病歴:

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全
    2. -不安定狭心症、またはスクリーニング前12か月以内に新たに診断された狭心症または心筋梗塞
    3. 治療介入を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを服用している患者が対象となります）
    4. CTCAE≧グレード2の心臓弁膜症
    5. 薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）
17. 妊娠中または授乳中の患者、または治験治療中に妊娠する予定のある患者
18. 研究の結果を妨げる可能性がある、または患者が研究に完全に参加することを妨げる可能性のある過去または現在の病状、治療、または臨床検査値の異常、または患者が研究に不適当であると研究者が判断した場合。患者は治験薬の投与開始前の4週間、血小板または赤血球の輸血を受けることができなかった