Apatinib og Fluzoparib med eller uten Adebrelimab i tidligere behandlet TP53-mutant avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta og signere det informerte samtykket personlig
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft med klinisk stadium IIIB-IV (International Association for the Study of Lung Cancer, 8. utgave)
4. TP53 gain-of-function mutasjoner (P151S, Y163C, R175H, L194R, Y220C, R248Q, R248W, R249S, R273C, R273H, R273L, R151S, Y163C, R2745R, R2S, R2S, R2S 73C, R273H, R273L, R282W) eller p53 protein høy ekspresjon (≥80 % nukleær farging positiv) bekreftet av immunhistokjemi; Samtykke til å gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller fersk biopsi-tumorlesjonsvev
5. Ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier)
6. Sykdommen har utviklet seg etter godkjent førstelinjebehandling. Kort oppsummert må pasienter med positive drivergener (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET) ha mottatt den tilsvarende målrettede behandlingen godkjent i Kina, og ble deretter behandlet med platinabasert standard kjemoterapi; Pasienter som er negative for sjåførgener må tidligere behandles med godkjent kjemoimmunterapi.
7. ECOG-score 0-1
8. Forventet overlevelsestid ≥12 uker, vurdert av etterforskeren.

9. Normal organfunksjon, inkluderer:

   1. Nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9 / L,
   2. Blodplateantall ≥100 × 10^9 / L,
   3. Hemoglobin ≥10 g/dL
   4. Serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), kreatininclearance ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN
   6. AST og ALT ≤ 2,5×ULN; Pasienter med levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN, ble bestemt av etterforskeren
   7. Normal koagulasjonsfunksjon: INR og PT≤ 1,5 ×ULN
10. Graviditetstesten er negativ ved påmelding. For å bli registrert må menn eller kvinner forplikte seg til å bruke adekvat, effektiv prevensjon eller avstå fra sex fra starten av studien til slutten av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
11. De toksiske effektene av tidligere behandling har gått tilbake til ≤CTCAE1 eller baseline-nivå
12. Seponering av annen antineoplastisk behandling inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi 4 uker før du mottar studiemedikamentene; målrettet behandling bør seponeres i minst 5 halveringstider av det tilsvarende legemidlet før studiemedikamentene mottas.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekreft blandet med komponenter av småcellet lungekreft eller sarcomatoid karsinom, som bekreftet av histologi eller cytologi.
2. Pasienter med > 2 linjer med tidligere kjemoterapi, eller tidligere behandlet med PARP-hemmere eller småmolekylære angiogenesehemmere.
3. Pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller som anses å ha risiko for blødning, eller svulsten hadde invadert de store blodårene eller pakket inn blodårene med uklare grenser på CT- eller MR-avbildning.
4. Pasienter med kjent allergi mot den aktive eller inaktive ingrediensen i noen av legemidlene i studien, eller en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff
5. Symptomatiske, ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
6. Hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før studiestart, eller hatt komplikasjoner/følger som ennå ikke har kommet seg
7. Pasienter med tidligere eller for tiden diagnostisert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)

8. Lider av alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   Ukontrollerbar kvalme og oppkast, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge studiemedikamentet og eventuelle gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av legemidlet.

9. Pasienter med respiratorisk syndrom på grunn av pleural effusjon eller ascites (≥CTCAE grad 2 dyspné)
10. Aktive virusinfeksjoner som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc
11. Ukontrollerte grand mal-anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som hindrer pasienten i å signere informert samtykke
12. Immunsvikt (annet enn splenektomi), eller andre tilstander som etterforskeren anser som sannsynlig å utsette pasienten for en høy risiko for toksisitet
13. En historie med aktiv autoimmun sykdom eller muligens tilbakevendende autoimmun sykdom som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider
14. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager etter studiemedikamentet; Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤10 mg per dag med prednison) var tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider (med lav systemisk absorpsjon) var tillatt; Fysiologiske alternative doser av systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison) ble tillatt; Kortvarig kortikosteroidbehandling for profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhet på grunn av kontaktallergener) var tillatt

15. Blødningstendens og historie med trombose:

    1. Enhver blødningshendelse av CTCAE2-grad innen 3 måneder før screening eller av CTCAE-grad 3 eller høyere innen 6 måneder før screening
    2. De har aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon, har en tendens til å blø, eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
    3. Pasienter trenger antikoagulasjonsbehandling med legemidler som warfarin eller heparin
    4. Langvarig blodplatehemmende behandling (f.eks. aspirin, klopidogrel) er nødvendig.
    5. Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli innen de siste 6 månedene

16. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

    1. New York Heart Association (NYHA) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt
    2. Ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
    3. Arytmier som krever terapeutisk intervensjon (pasienter som tar betablokkere eller digoksin er kvalifisert)
    4. CTCAE≥ grad 2 hjerteklaffsykdom
    5. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
17. Pasienter som var gravide eller ammende, eller forventet å planlegge å bli gravide under studiebehandlingen
18. Eventuelle tidligere eller nåværende medisinske tilstander, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien eller hindre pasienten i å delta fullt ut i studien, eller etterforskeren anser pasienten som uegnet for studien; Pasienter kunne ikke motta blodplater eller røde blodlegemer på 4 uker før studiemedisinen startet