Apatinib et fluzoparib avec ou sans adebrelimab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation TP53 déjà traité

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer et à signer le consentement éclairé en personne
2. Patients masculins ou féminins, âgés de ≥18 ans et ≤75 ans
3. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade clinique IIIB-IV (Association internationale pour l'étude du cancer du poumon, 8e édition)
4. Mutations gain de fonction TP53 (P151S, Y163C, R175H, L194R, Y220C, R248Q, R248W, R249S, R273C, R273H, R273L, R151S, Y163C, R175H, L194R, R220C, R248W, R249S, R2 73C, R273H, R273L, R282W) ou expression élevée de la protéine p53 (≥ 80 % de coloration nucléaire positive) confirmée par immunohistochimie ; Consentement à fournir des échantillons de tissu tumoral précédemment stockés ou du tissu de lésion tumorale biopsié frais
5. Avoir au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1)
6. La maladie a progressé après le traitement de première intention approuvé. En bref, les patients avec des gènes conducteurs positifs (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET) doivent avoir reçu la thérapie ciblée correspondante approuvée en Chine, et ont ensuite été traités avec une chimiothérapie standard à base de platine ; Les patients négatifs pour les gènes conducteurs doivent être préalablement traités avec une chimio-immunothérapie approuvée.
7. Score ECOG 0-1
8. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines, telle qu'évaluée par l'investigateur.

9. Fonction organique normale, comprend :

   1. Numération des neutrophiles ≥1,5 × 10^9 / L,
   2. Numération plaquettaire ≥100 × 10^9 / L,
   3. Hémoglobine ≥10 g/dL
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; Les patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN, ont été déterminés par l'investigateur
   7. Fonction de coagulation normale : INR et PT≤ 1,5 ×ULN
10. Le test de grossesse est négatif à l'inscription. Pour être inscrits, les hommes ou les femmes doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate et efficace ou à s'abstenir de relations sexuelles depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
11. Les effets toxiques de tout traitement antérieur sont revenus à ≤CTCAE1 ou au niveau de référence
12. Arrêter tout autre traitement antinéoplasique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie 4 semaines avant de recevoir les médicaments à l'étude ; le traitement ciblé doit être interrompu pendant au moins 5 demi-vies du médicament correspondant avant de recevoir les médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon non à petites cellules associé à des composants d'un cancer du poumon à petites cellules ou d'un carcinome sarcomatoïde, confirmé par histologie ou cytologie.
2. Patients avec > 2 lignes de chimiothérapie antérieure, ou précédemment traités avec un inhibiteur de PARP ou des inhibiteurs de l'angiogenèse à petites molécules.
3. Patients présentant des troubles de la coagulation ou qui sont considérés comme présentant un risque d'hémorragie, ou dont la tumeur a envahi les gros vaisseaux sanguins ou enveloppé les vaisseaux sanguins avec des limites floues sur l'imagerie CT ou IRM.
4. Patients ayant une allergie connue à l'ingrédient actif ou inactif de l'un des médicaments de l'étude, ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
5. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques non contrôlées
6. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou avait eu des complications/séquelles qui n'ont pas encore récupéré
7. Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) diagnostiqués précédemment ou actuellement

8. Souffrant d'une maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   Nausées et vomissements incontrôlables, occlusion intestinale, incapacité à avaler le médicament à l'étude et tout trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme du médicament.

9. Patients présentant un syndrome respiratoire dû à un épanchement pleural ou à une ascite (dyspnée ≥CTCAE grade 2)
10. Infections virales actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C, etc.
11. Crises de grand mal incontrôlées, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles mentaux qui empêchent le patient de signer un consentement éclairé
12. Déficit immunitaire (autre que la splénectomie), ou autres conditions considérées par l'investigateur comme susceptibles d'exposer le patient à un risque élevé de toxicité
13. Antécédents de maladie auto-immune active ou éventuellement de maladie auto-immune récurrente pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques
14. Traitement systémique avec soit un corticostéroïde (> 10 mg/jour de prednisone) soit d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude ; Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg par jour de prednisone) étaient autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une faible absorption systémique) étaient autorisés ; Des doses alternatives physiologiques de corticostéroïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone) étaient autorisées ; La corticothérapie à court terme pour la prophylaxie (p. ex., allergie au produit de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (p. ex., hypersensibilité retardée due à des allergènes de contact) était autorisée

15. Tendance hémorragique et antécédents de thrombose :

    1. Tout événement hémorragique de grade CTCAE2 dans les 3 mois précédant le dépistage ou de grade CTCAE 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant le dépistage
    2. Ils ont des saignements actifs ou une fonction de coagulation anormale, ont tendance à saigner ou reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant
    3. Les patients ont besoin d'un traitement anticoagulant avec des médicaments tels que la warfarine ou l'héparine
    4. Un traitement antiplaquettaire à long terme (par exemple, aspirine, clopidogrel) est nécessaire.
    5. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois

16. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Angor instable ou angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
    3. Arythmies nécessitant une intervention thérapeutique (les patients prenant des bêta-bloquants ou de la digoxine sont éligibles)
    4. Cardiopathie valvulaire CTCAE≥ grade 2
    5. Hypertension non contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
17. Patientes enceintes ou allaitantes, ou susceptibles de planifier une grossesse pendant le traitement à l'étude
18. Toute condition médicale, traitement ou anomalie de laboratoire antérieur ou actuel pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou empêcher le patient de participer pleinement à l'étude, ou l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à l'étude ; Les patients ne pouvaient pas recevoir de transfusions de plaquettes ou de globules rouges pendant 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude