이전에 치료받은 TP53 변이 진행성 비소세포폐암에서 Adebrelimab을 포함하거나 포함하지 않는 Apatinib 및 Fluzoparib

포함 기준:

1. 기꺼이 참여하고 정보에 입각한 동의서에 직접 서명
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 임상 병기 IIIB-IV의 비소세포폐암(International Association for the Study of Lung Cancer, 8th Edition)
4. TP53 기능획득 돌연변이 73C, R273H, R273L, R282W) 또는 면역조직화학에 의해 확인된 p53 단백질 고발현(≥80% 핵 염색 양성); 이전에 저장된 종양 조직 표본 또는 새로운 생검 종양 병변 조직 제공에 대한 동의
5. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(RECIST 1.1 기준).
6. 승인된 1차 요법 이후 질병이 진행되었습니다. 요컨대, 양성 드라이버 유전자(EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET)를 가진 환자는 중국에서 승인된 상응하는 표적 요법을 받아야 하며 이후 백금 기반 표준 화학 요법으로 치료를 받아야 합니다. 드라이버 유전자에 대해 음성인 환자는 이전에 승인된 화학면역요법으로 치료를 받아야 합니다.
7. ECOG 점수 ​​0-1
8. 연구자가 평가한 예상 생존 시간 ≥12주.

9. 정상적인 장기 기능에는 다음이 포함됩니다.

   1. 호중구 수 ≥1.5 × 10^9 / L,
   2. 혈소판 수 ≥100 × 10^9 / L,
   3. 헤모글로빈 ≥10g/dL
   4. 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 정상 상한(ULN), 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식)
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN
   6. AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 환자, AST 및 ALT≤5×ULN은 조사관에 의해 결정되었습니다.
   7. 정상적인 응고 기능: INR 및 PT≤ 1.5 ×ULN
10. 임신 테스트는 등록 시 음성입니다. 등록을 위해 남성 또는 여성은 연구 시작부터 연구가 끝날 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절하고 효과적인 피임 또는 성행위를 금해야 합니다.
11. 이전 치료의 독성 효과가 ≤CTCAE1 또는 기준선 수준으로 돌아왔습니다.
12. 연구 약물을 받기 4주 전에 화학 요법, 방사선 요법 및 수술을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 항종양 요법 중단; 연구 약물을 투여받기 전에 해당 약물의 최소 5 반감기 동안 표적 요법을 중단해야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학 또는 세포학으로 확인된 소세포 폐암 또는 육종양 암종의 성분과 혼합된 비소세포 폐암.
2. 이전 화학 요법을 2회 이상 받았거나 이전에 PARP 억제제 또는 소분자 혈관신생 억제제로 치료받은 환자.
3. 응고장애가 있거나 출혈의 위험이 있다고 판단되는 환자 또는 종양이 큰혈관을 침범하거나 CT 또는 MR 영상에서 혈관의 경계가 불분명한 혈관을 감싸고 있는 환자.
4. 연구에 사용된 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대해 알려진 알레르기가 있거나 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 환자
5. 증상이 있고 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
6. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 아직 회복되지 않은 합병증/후유증이 있는 자
7. 이전에 또는 현재 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받은 환자

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 통제되지 않는 질병으로 고통받는 경우:

   제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 장 폐쇄, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 및 약물의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 임의의 위장 장애.

9. 흉수 또는 복수로 인한 호흡기 증후군 환자(≥CTCAE 2등급 호흡곤란)
10. 인체면역결핍바이러스, B형 간염, C형 간염 등 활동성 바이러스 감염
11. 조절되지 않는 대발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 기타 정신 장애
12. 면역결핍(비장절제술 제외) 또는 연구자가 환자를 높은 독성 위험에 노출시킬 가능성이 있는 것으로 간주하는 기타 상태
13. 활동성 자가면역 질환 또는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제 요법이 필요할 수 있는 재발성 자가면역 질환의 병력
14. 연구 약물의 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료; 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량(프레드니손 하루 10mg 이하)이 허용되었습니다. 국소, 안구내, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 낮은)가 허용되었습니다. 전신 코르티코스테로이드(≤10mg/일 프레드니손)의 생리학적 대체 용량이 허용되었습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가 면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연성 과민증) 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 요법이 허용되었습니다.

15. 출혈 경향 및 혈전증 병력:

    1. 스크리닝 전 3개월 이내에 CTCAE2 등급 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 CTCAE 등급 3 이상의 모든 출혈 사례
    2. 활동성 출혈 또는 비정상적인 응고 기능이 있거나 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우
    3. 환자는 와파린 또는 헤파린과 같은 약물을 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
    4. 장기간의 항혈소판제 요법(예: 아스피린, 클로피도그렐)이 필요합니다.
    5. 지난 6개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건

16. 심각한 심혈관 질환의 병력:

    1. 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 및 4등급 울혈성 심부전
    2. 불안정형 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근경색증
    3. 치료적 개입이 필요한 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자가 적합함)
    4. CTCAE≥ 등급 2 판막 심장 질환
    5. 약물로 조절할 수 없는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg)
17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신할 계획이 있는 환자
18. 연구 결과를 방해하거나 환자가 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는 이전 또는 현재의 의학적 상태, 치료 또는 검사실 이상, 또는 연구자가 환자가 연구에 부적합하다고 간주하는 경우 환자는 연구 약물을 시작하기 전 4주 동안 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받을 수 없었습니다.