Apatinib og Fluzoparib med eller uden Adebrelimab i tidligere behandlet TP53-mutant avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage og underskrive det informerede samtykke personligt
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft med klinisk stadium IIIB-IV (International Association for the Study of Lung Cancer, 8. udgave)
4. TP53 gain-of-function mutationer (P151S, Y163C, R175H, L194R, Y220C, R248Q, R248W, R249S, R273C, R273H, R273L, R151S, Y163C, R205R, R2S, R2S, R2S 73C, R273H, R273L, R282W) eller p53 protein høj ekspression (≥80% nuklear farvning positiv) bekræftet af immunhistokemi; Samtykke til at give tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller frisk biopsi-tumorlæsionsvæv
5. Har mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier)
6. Sygdommen er udviklet efter den godkendte førstelinjebehandling. Kort fortalt skal patienter med positive drivgener (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET) have modtaget den tilsvarende målrettede behandling godkendt i Kina og efterfølgende blevet behandlet med platinbaseret standardkemoterapi; Patienter, der er negative for drivergener, skal tidligere behandles med godkendt kemoimmunterapi.
7. ECOG-score 0-1
8. Forventet overlevelsestid ≥12 uger, vurderet af investigator.

9. Normal organfunktion, omfatter:

   1. Neutrofiltal ≥1,5 × 10^9 / L,
   2. Blodpladeantal ≥100 × 10^9 / L,
   3. Hæmoglobin ≥10 g/dL
   4. Serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN), kreatininclearance ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
   5. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN
   6. AST og ALT ≤ 2,5 x ULN; Patienter med levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN, blev bestemt af investigator
   7. Normal koagulationsfunktion: INR og PT≤ 1,5 ×ULN
10. Graviditetstesten er negativ ved tilmelding. For at blive optaget skal mænd eller kvinder forpligte sig til at bruge passende, effektiv prævention eller afholde sig fra sex fra starten af ​​undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
11. De toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er vendt tilbage til ≤CTCAE1 eller baseline niveau
12. Afbrydelse af anden antineoplastisk behandling inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi, strålebehandling og kirurgi 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlerne; målrettet behandling skal seponeres i mindst 5 halveringstider af det tilsvarende lægemiddel, før forsøgslægemidlerne modtages.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungecancer blandet med komponenter af småcellet lungecancer eller sarcomatoid karcinom, som bekræftet af histologi eller cytologi.
2. Patienter med > 2 linjers tidligere kemoterapi eller tidligere behandlet med PARP-hæmmere eller småmolekylære angiogenesehæmmere.
3. Patienter med koagulationsforstyrrelser eller som anses for at have en risiko for blødning, eller tumoren havde invaderet de store blodkar eller pakket blodkarrene med uklare grænser på CT- eller MR-billeddannelse.
4. Patienter med en kendt allergi over for den aktive eller inaktive ingrediens i nogen af ​​lægemidlerne i undersøgelsen, eller en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et monoklonalt antistof
5. Symptomatiske, ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser
6. Havde gennemgået en større operation inden for 4 uger før studiets start, eller havde komplikationer/følger, der endnu ikke er kommet sig
7. Patienter med tidligere eller aktuelt diagnosticeret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)

8. Lider af alvorlig eller ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   Ukontrollerbar kvalme og opkastning, intestinal obstruktion, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet og eventuelle gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen og metabolismen af ​​lægemidlet.

9. Patienter med respiratorisk syndrom på grund af pleural effusion eller ascites (≥CTCAE grad 2 dyspnø)
10. Aktive virusinfektioner såsom human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C osv
11. Ukontrollerede grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der forhindrer patienten i at underskrive informeret samtykke
12. Immundefekt (bortset fra splenektomi) eller andre tilstande, som af investigator anses for at kunne udsætte patienten for en høj risiko for toksicitet
13. En historie med aktiv autoimmun sygdom eller muligvis tilbagevendende autoimmun sygdom, der kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider
14. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter forsøgslægemidlet; Inhalerede eller topiske steroider og adrenal-erstatningsdoser (≤10 mg pr. dag af prednison) var tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider (med lav systemisk absorption) var tilladt; Fysiologiske alternative doser af systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison) var tilladt; Kortvarig kortikosteroidbehandling til profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed på grund af kontaktallergener) var tilladt

15. Blødningstendens og historie med trombose:

    1. Enhver blødningshændelse af CTCAE2-grad inden for 3 måneder før screening eller af CTCAE-grad 3 eller højere inden for 6 måneder før screening
    2. De har aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion, har en tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
    3. Patienter har brug for antikoagulantbehandling med lægemidler som warfarin eller heparin
    4. Langvarig trombocythæmmende behandling (f.eks. aspirin, clopidogrel) er påkrævet.
    5. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli inden for de seneste 6 måneder

16. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

    1. New York Heart Association (NYHA) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvigt
    2. Ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
    3. Arytmier, der kræver terapeutisk intervention (patienter, der tager betablokkere eller digoxin er berettiget)
    4. CTCAE≥ grad 2 hjerteklapsygdom
    5. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
17. Patienter, der var gravide eller ammede eller forventede at planlægge at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen
18. Eventuelle tidligere eller aktuelle medicinske tilstande, behandlinger eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med undersøgelsens resultater eller forhindre patienten i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, eller investigator anser patienten for at være uegnet til undersøgelsen; Patienter kunne ikke modtage blodplade- eller røde blodlegemer i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet