Apatinibi ja flutsoparibi adebrelimabin kanssa tai ilman sitä aiemmin hoidetussa TP53-mutantissa, edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti
2. Mies- tai naispotilaat, ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kliinisen vaiheen IIIB-IV (International Association for the Study of Lung Cancer, 8. painos)
4. TP53-funktion vahvistusmutaatiot (P151S, Y163C, R175H, L194R, Y220C, R248Q, R248W, R249S, R273C, R273H, R273L, R151S, Y163C, R175R, R20H, R48 73C, R273H, R273L, R282W) tai p53-proteiinin korkea ekspressio (≥ 80 % tuman värjäyspositiivinen) vahvistettu immunohistokemialla; Suostumus toimittamaan aiemmin tallennettuja kasvainkudosnäytteitä tai tuoretta kasvainvauriokudosta
5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit)
6. Sairaus on edennyt hyväksytyn ensilinjan hoidon jälkeen. Lyhyesti sanottuna potilaiden, joilla on positiiviset kuljettajageenit (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET), on täytynyt saada vastaava Kiinassa hyväksytty kohdehoito, ja heidät on myöhemmin hoidettu platinapohjaisella standardinmukaisella kemoterapialla; Potilaat, jotka ovat negatiivisia kuljettajageenien suhteen, on saatava aiemmin hyväksytyllä kemoimmunoterapialla.
7. ECOG tulos 0-1
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa, tutkijan arvioiden mukaan.

9. Normaali elimen toiminta sisältää:

   1. Neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l,
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9 / l,
   3. Hemoglobiini ≥10 g/dl
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   6. AST ja ALT < 2,5 × ULN; Tutkija määritti potilaat, joilla oli maksametastaaseja, ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN
   7. Normaali hyytymistoiminto: INR ja PT≤ 1,5 × ULN
10. Raskaustesti on negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä. Ilmoittautuakseen miesten tai naisten on sitouduttava käyttämään riittävää, tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymään seksistä tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Minkä tahansa aikaisemman hoidon toksiset vaikutukset ovat palanneet ≤CTCAE1- tai lähtötasolle
12. Muun antineoplastisen hoidon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapian, sädehoidon ja leikkauksen lopettaminen 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden saamista; Kohdennettu hoito tulee keskeyttää vähintään 5 vastaavan lääkkeen puoliintumisajaksi ennen tutkimuslääkkeiden saamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluisen keuhkosyövän tai sarkomatoidisen karsinooman aineosien kanssa, kuten histologia tai sytologia vahvistaa.
2. Potilaat, joilla on > 2 aiempaa kemoterapiasarjaa tai jotka on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä tai pienimolekyylisillä angiogeneesin estäjillä.
3. Potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä tai joilla katsotaan olevan verenvuodon riski tai kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai kietoutunut verisuonten rajat epäselvästi TT- tai MR-kuvauksessa.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia minkä tahansa tutkimuksessa olevan lääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai joilla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
5. Oireet, hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
6. Hänelle oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai hänellä oli komplikaatioita/seurauksia, jotka eivät ole vielä parantuneet
7. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)

8. Kärsivät vakavasta tai hallitsemattomasta sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, suolitukos, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä ja kaikki maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa.

9. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusiota tai askitesta johtuva hengitystieoireyhtymä (≥CTCAE asteen 2 hengenahdistus)
10. Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne
11. Hallitsemattomat grand mal -kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä tai muut mielenterveyden häiriöt, jotka estävät potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
12. Immuunipuutos (muu kuin pernan poisto) tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti altistavat potilaan suurelle toksisuusriskille
13. Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai vaatia immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit
14. Systeeminen hoito joko kortikosteroidilla (> 10 mg/vrk prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeestä; Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaista korvaavat annokset (≤10 mg prednisonia päivässä) sallittiin aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Paikalliset, intraokulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit (joilla on alhainen systeeminen imeytyminen) sallittiin; Fysiologiset vaihtoehtoiset systeemisten kortikosteroidien annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia) sallittiin; Lyhytaikainen kortikosteroidihoito ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) sallittiin

15. Verenvuototaipumus ja tromboosi historia:

    1. Mikä tahansa CTCAE2-luokan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai CTCAE-asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    2. Heillä on aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto, heillä on taipumus vuotaa tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
    3. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa lääkkeillä, kuten varfariinilla tai hepariinilla
    4. Tarvitaan pitkäkestoista verihiutaleiden estohoitoa (esim. aspiriini, klopidogreeli).
    5. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana

16. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit:

    1. New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    3. Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (beetasalpaajia tai digoksiinia käyttävät potilaat ovat kelvollisia)
    4. CTCAE≥ asteen 2 sydänläppäsairaus
    5. Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
17. Potilaat, jotka olivat raskaana tai imettävät tai aikoivat tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana
18. Kaikki aiemmat tai nykyiset sairaudet, hoidot tai poikkeavuudet laboratorioissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia tai estää potilasta osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, tai tutkija katsoo, että potilas ei sovellu tutkimukseen; Potilaat eivät voineet saada verihiutale- tai punasolusiirtoa 4 viikkoon ennen tutkimuslääkkeen aloittamista