デンマークの HHT データベースにおける遺伝性出血性毛細血管拡張症と神経血管症状 (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- - - - プロジェクトの説明

------------------------------------- 研究者らは、遺伝性出血性毛細血管拡張症という病気を調査する研究を行っています。 (HHT) とその神経学的症状および血管症状。

HHT 患者における脳動静脈奇形 (CAVM) の有病率は 12.8% と報告されており、そのうち 10% に頭蓋内出血が見られ、HHT は重篤な頭蓋内出血のリスクをもたらします。

この研究の主な目的は、神経血管症状に対する無症候性 HHT 患者の体系的なスクリーニングに関する現在の見解 (賛否両論) に異議を唱えることです。

研究者らは、18～65歳のデンマークのHHT患者全員に脳のMRI検査を提供することで目的を達成しようとしている。 参加者は、MRI の前後に 2 つのアンケート (SF-36 および BDI II) に回答するように求められます。 100 人の参加者には、この MRI シーケンスが脳の血管奇形を探すのに適しているかどうかを調査するために、MRI ASL として知られる特別な MRI スキャンが提供されます。

この研究はオーデンセ大学病院で行われています。参加者は自宅の住所に最も近い放射線センターで MRI を受けます。 参加者全員が参加し、情報を提供され、電話で簡単なインタビューを受けます。

したがって、研究者らは、多くの検査プログラムが直面している疑問に答えようとしている。

スクリーニング プログラムでは、費用対効果が高く、大規模なコホートに推定した場合でも悪影響を引き起こさないと考えられる方法で、管理可能な問題をスクリーニングする必要があります。 最後に、スクリーニング プログラムのプラスの効果がマイナスの効果を上回り、患者に不必要な懸念を引き起こさないようにする必要があります。 研究者らは、その結果からスクリーニングプログラムに関する一般的な疑問に対する視点を導き出そうとしている。

研究の詳細 参加者は、インフォームドコンセントの後、デンマークの HHT データベースを使用して募集されます。 デンマークの HHT データベースはオーデンセにあり、デンマーク全地域の HHT 患者が含まれています。

デンマーク HHT 患者協会は、このプロトコルのデンマーク語翻訳を受け取り、その前提に同意しています。

研究への参加基準は、臨床評価 (キュラソー島の基準) または認められた ENG、ALK1、または SMAD4 変異によって HHT が検証され、年齢は 18 ～ 65 歳です。

対象となる患者様は外来診療にご案内いたします。

博士号は 4 つの主要な部分で構成されます。

1. HHT の神経学的症状。
2. デンマークの HHT データベースに登録されている 18 ～ 65 歳のすべての患者を対象とした CAVM のスクリーニング。
3. デンマークにおける HHT 患者のスクリーニングによる心理的悪影響に関する研究。

4. CAVMの最適なスクリーニング法の検討。

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   データベースは、オーデンセ大学病院の RedCap GDPR 認定サーバーに確立されています。 パート 2、3、および 4 のすべてのデータがこのデータベースに含まれています。 パート 1 のデータは、主に既存の RedCap データベースとデンマーク脳卒中登録のデータを組み合わせたものに基づいています。

   代理研究に指定されたデータは、以下のセクションでマークされています。 データ構造はセクションの下の図に示されています。

   パート1

   • 部分研究 1 に含まれるデータは、前向きに維持されているデンマークの HHT データベースから遡及的に収集されています。

   データベース内のすべての患者の神経学的転帰は、デンマーク脳卒中登録簿 (DAP データベース) と相互参照され、登録された神経学的転帰の最適な品質が保証されます。

   データには、脳イベントの主要アウトカム (虚血性または出血性脳卒中、脳膿瘍 = 2 値) を伴う人口統計データ (性別 = 2 値、年齢 = 数値、診断年齢 = 数値) が含まれます。

   副次的転帰は、肺、脳、肝臓の血管奇形 = 2 つです。

   パート2

   • 研究 2 の一部に含まれるデータは、脳の MRI と手術結果です。 提案されたスクリーニング方法は、18～65歳（n=350）のすべてのHHT患者の大脳に対する従来のMRI、T1、T2およびTOFである。 100 人の患者は MRI 動脈スピン標識 (ASL) でさらに調査され、パート 4 に含まれます。

   脳血管奇形は、論文「脳動静脈奇形の血管造影評価および血管内治療の報告基準」、Jayaraman et al. に記載されているカテゴリーに二値的に説明されます。 （2011年）。

   脳血管奇形が検出された場合、治療に関連して次のように評価されます。

0: 治療なし、経過観察なし。 1: 治療はしないが経過観察。 ２：治療。 治療の有害な結果も記録されます。

パート 3 • パート 研究 3 に含まれるデータは、SF-36 および BDI II の質問のベースラインおよび患者が脳の MRI を受けてから 3 か月後のものです。

データはアンケートの数値データとなります。 (BDI = 0 ～ 100) SF-36 (カテゴリ、つまり物理的制限 0 ～ 100)

パート 4

• 部分研究 4 に含まれるデータは、比較 ASL シーケンスを伴う脳の MRI です。

データはバイナリ データ (0,1) であり、ASL を使用した MRI と比較して、従来のシーケンスを使用した MRI では分離されます。 記事に記載されているカテゴリー: 脳動静脈奇形の血管造影評価と血管内治療の報告基準、Jayaraman et al. （2011年）。

この部分研究では、MRI の評価、血管奇形および付随腫の追加追跡調査の費用を調査する費用対効果分析が要約されます。

関連ポリシー この研究とその一部には患者の個人データが含まれているため、GDPR 法の対象となります。

デンマークの HHT データベースは、オーデンセ大学病院の RedCap GDPR (一般データ保護規則) 認定サーバーにあります。 これはデンマークデータ保護庁 (ID 15/10194) によって承認されており、電子患者ジャーナル内の個人データにアクセスする権利は南デンマーク地域の地域法事務局 (ID 22/22675) によって承認されています。

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- ドキュメントとメタデータ

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このデータは、18 ～ 65 歳のデンマークの HHT 患者から得られたものです。 継続データは正規分布を持つと予想され、shapiro-wilk テストによってテストされます。

正規分布の場合、一元配置分散分析を使用して、5 つのグループ (HHT1、HHT2、JP-HHT、未知の HHT ステータスおよび遺伝的に検証されていない) 間の有意レベルの差を検定します。

データが正規分布していない場合は、クラスカル-ウォリス検定を使用して有意性を検定します。

多変量解析はロジスティック回帰によって行われ、非バイナリ順序データの場合は、年齢と性別を調整した順序ロジスティック回帰が使用されます。

二値カテゴリデータは、chi2 検定を使用して独立性の程度が分析されます。

HHT は常染色体優性遺伝し、サンプル グループは年齢 (18 ～ 65 歳) によってのみ選択されるため、研究者らはデータが正規分布を持つことを期待しています。 正規分布が存在しない場合、これは、HHT が浸透率が異なる稀な疾患であるという事実によって説明できる可能性があります。

プロジェクトの電力分析では次のことがわかります。

289 人の患者を対象とした BDI II および SF-36 の結果については、以下の場合、スクリーニング前からスクリーニング後への平均変化を 80% の検出力で検出できます。

• 前後相関 = 0.5 (現実的な最低値であると想定): 0.17 SD の変化を検出できます。
• 前後相関 = 0.8 (現実的な最高値であると想定): 0.10 SD の変化が検出される可能性があります。臨床関連の差は通常、少なくとも 0.3 SD であると想定されるため、臨床関連の変化はすべて検出される必要があります。 289人の患者で検出可能。

予備調査では、参加率が95％であることが示されています（患者の5％は参加を希望していないか、研究前にすでに脳のMRIを受けています）。 研究者らは、脳MRIの結果を受け取ってから3か月後に送られたアンケートに患者が回答する可能性は低くなるだろうと予想している。 フォローアップアンケートへの最初の招待後、毎週金曜日にリマインダーが患者に送信されます。 3 回のリマインダーの後、最終的に患者に電話がかかります。

パート 4 - 最適な MRI ASL (動脈スピン ラベリング)。 この研究が成功するためには、ASL で脳 MRI を受け、脳 AVM が見つかった患者が少なくとも 10 人必要です。 症例患者が不足している場合、アンギオシーケンスによる通常の MRI を受け、脳 AVM が示された HHT 患者は、ASL による脳 MRI を受けるよう招待されます。 この検査は、参加者が従来の MRI では見えない脳 AVM をより多く持っているかどうかを明らかにするために行われます。 これまでの研究では、脳 AVM を有する HHT 患者のおよそ 50% が複数の AVM を持っていることが示されています。

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- 倫理と法令遵守

----------------------------------------------- デンマークのHHTこのセンターは 1996 年からオーデンセ大学病院内に設置されており、このセンターで診察されたすべての HHT 患者は国の研究データベースに含まれています。 2015 年にデータが Red Cap データベースにアップロードされ、それ以来、データベースに含まれるすべての患者は書面による情報を受け取り、インフォームドコンセントを与えられています。 生年月日、年齢、診断年齢、HHT タイプ、PAVM、CAVM、肝 AVM (HAVM) のスクリーニング結果に関するデータが含まれます。 さらに、鼻出血の発症年齢に関するデータ、神経学的事象の日付、脳虚血、出血、膿瘍に関する結果もデンマークの HHT データベースに含まれています。

このプロジェクトは、デンマークデータ保護庁 (ID 15/10194) および南デンマーク地域の地方法事務局 (ID 22/22675) によって承認されています。

VEK (de Regionale videnskabsetiske komiteer) は、このプロジェクトが特別な承認を必要としないことを承認しました。

私がこれを推論したのは、研究への介入は造影剤を使用しない脳MRIのみであり、調査には理事会の承認が必要ないという事実である。 国際ガイドラインでは、脳 MRI による HHT 患者の体系的なスクリーニングを推奨しています。

このプロジェクトのデータはデンマークの HHT センターが所有しており、OUH の耳鼻咽喉科にあります。

すべてのデータは匿名化された形式でのみ公開されます。 データは、統計分析の目的でのみ、仮名化された形式で RedCap からエクスポートされます。