Telangiectasia emorragica ereditaria e manifestazioni neurovascolari, nel database HHT danese (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Descrizione del progetto

------------------------------------- Gli investigatori stanno conducendo uno studio per indagare sulla malattia, Telangiectasia emorragica ereditaria (HHT) e le sue manifestazioni neuro-logiche e vascolari.

Con una prevalenza descritta di malformazioni arterovenose cerebrali (CAVM) del 12,8% nei pazienti HHT, di cui il 10% presenta emorragia intracranica, l'HHT rappresenta un rischio di devastante emorragia intracranica.

L'obiettivo principale dello studio è quello di sfidare le attuali affermazioni (pro e contro) riguardanti lo screening sistematico dei pazienti HHT asintomatici per le manifestazioni neurovascolari.

Gli investigatori cercano di raggiungere l'obiettivo offrendo a tutti i pazienti danesi HHT di età compresa tra 18 e 65 anni, una risonanza magnetica del cervello. Ai partecipanti viene chiesto di rispondere a due questionari (SF-36 e BDI II) prima e dopo la risonanza magnetica. A 100 partecipanti viene offerta una speciale scansione MRI, nota come MRI ASL per indagare se questa sequenza MRI è più adatta a cercare malformazioni vascolari del cervello.

Lo studio è in corso presso l'Ospedale Universitario di Odense; i partecipanti ricevono la loro risonanza magnetica presso il centro radiologico più vicino al loro indirizzo di casa. Tutti i partecipanti sono inclusi, informati e brevemente intervistati per telefono.

Gli investigatori stanno quindi cercando di rispondere a una domanda che molti programmi di screening hanno dovuto affrontare.

Un programma di screening dovrebbe individuare un problema gestibile, con un metodo considerato conveniente e che non causi effetti negativi, anche se estrapolato a un'ampia coorte. Infine, l'effetto positivo di un programma di screening dovrebbe superare quello negativo e non causare inutili preoccupazioni ai pazienti. Gli investigatori stanno cercando di trarre prospettive dai risultati a domande generali sui programmi di screening.

Dettagli dello studio I partecipanti saranno reclutati utilizzando il database HHT danese, dopo il consenso informato. Il database HHT danese si trova a Odense e include pazienti HHT provenienti da tutte le regioni della Danimarca.

L'Associazione danese dei pazienti HHT ha ricevuto una traduzione danese di questo protocollo e concorda con la sua premessa.

I criteri di inclusione per la partecipazione allo studio sono HHT verificati, mediante valutazione clinica (criteri di Curacao) o mutazioni riconosciute di ENG, ALK1 o SMAD4, ed età compresa tra 18 e 65 anni.

I pazienti idonei saranno invitati alla clinica ambulatoriale.

Il dottorato sarà composto da 4 parti principali.

1. Manifestazioni neurologiche di HHT.
2. Uno screening di tutti i pazienti nel database HHT danese, di età compresa tra 18 e 65 anni per CAVM.
3. Uno studio sull'effetto psicologico avverso dello screening dei pazienti HHT in Danimarca.

4. Un'indagine sul metodo di screening ottimale per CAVM.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------- Raccolta dati

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   È stato istituito un database nei server certificati RedCap GDPR presso l'Odense University Hospital. Tutti i dati delle parti 2, 3 e 4 sono inclusi in questo database. I dati della parte 1 si basano principalmente su un database RedCap esistente combinato con i dati del registro apoplessico danese.

   I dati specificati per i sottostudi sono contrassegnati nella sezione sottostante. La struttura dei dati è illustrata nella figura sotto la sezione.

   Parte 1

   • I dati inclusi nello studio parziale 1 sono raccolti in modo retrospettivo dal database HHT danese gestito in modo prospettico.

   Gli esiti neurologici di tutti i pazienti nel database sono confrontati con il registro danese dell'apoplessia (database DAP), per garantire una qualità ottimale degli esiti neurologici registrati.

   I dati conterranno dati demografici (sesso = binario, età = numerico, età della diagnosi = numerico), con esiti primari di eventi cerebrali (ictus ischemico o emorragico, ascesso cerebrale = binario).

   Gli esiti secondari sono le malformazioni vascolari dei polmoni, del cervello e del fegato = binarie.

   Parte 2

   • I dati inclusi nello studio parziale 2 sono la risonanza magnetica cerebrale e l'esito chirurgico. Il metodo di screening proposto sarà la risonanza magnetica convenzionale, T1, T2 e TOF, del cervello di tutti i pazienti HHT di età compresa tra 18 e 65 anni (n = 350). 100 pazienti saranno ulteriormente studiati con MRI arterial spin labeling (ASL) e inclusi nella parte 4.

   La malformazione vascolare cerebrale sarà descritta binariamente nelle categorie descritte nell'articolo: Reporting standards for angiographic evaluation and endovascular treatment of cerebral arterovenous malformations, Jayaraman et al. (2011).

   Se viene rilevata una malformazione vascolare cerebrale, verrà valutata in relazione al trattamento come:

0: nessun trattamento nessun follow-up. 1: Nessun trattamento ma follow-up. 2: trattamento. È registrato anche l'esito sfavorevole del trattamento.

Parte 3 • I dati inclusi nella parte dello studio 3 sono questionari SF-36 e BDI II al basale e 3 mesi dopo che i pazienti hanno ricevuto una risonanza magnetica del cervello.

I dati saranno i dati numerici dei questionari. (BDI = 0-100) SF-36 (categorico, ovvero limitazione fisica 0-100)

Parte 4

• I dati inclusi nello studio parziale 4 sono MRI del cervello, con sequenziamento ASL comparativo.

I dati saranno dati binari (0,1), separati in MRI con sequenze convenzionali rispetto a MRI con ASL. Nelle categorie descritte nell'articolo: Standard di segnalazione per la valutazione angiografica e il trattamento endovascolare delle malformazioni artero-venose cerebrali, Jayaraman et al. (2011).

In questa parte di studio sarà riassunta un'analisi di costo-efficacia, che indaga al prezzo di una risonanza magnetica, il costo di un follow-up aggiuntivo di malformazioni vascolari e incidentalomi.

Politiche correlate Lo studio e la sua parte studia, contiene dati personali del paziente ed è quindi soggetto all'atto GDPR.

Il database HHT danese si trova presso l'Odense University Hospital, nei server certificati RedCap GDPR (regolamento generale sulla protezione dei dati). È approvato dall'Agenzia danese per la protezione dei dati (ID 15/10194) e il diritto di accedere ai dati personali nel diario elettronico del paziente è approvato dal Segretariato regionale della legge della regione della Danimarca meridionale (ID 22/22675).

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I dati provengono da pazienti danesi con HHT, di età compresa tra 18 e 65 anni. Si prevede che i dati continui abbiano una distribuzione normale e saranno testati dal test di shapiro-wilk.

In caso di distribuzione normale, l'anova unidirezionale verrà utilizzata per testare livelli significativi di differenza tra i 5 gruppi (HHT1, HHT2, JP-HHT, stato HHT sconosciuto e non geneticamente verificato).

Se i dati non sono distribuiti normalmente, verrà utilizzato il test di Kruskal-Wallis per testare la significatività.

Le analisi multivariate saranno effettuate mediante regressione logistica e, in caso di dati ordinati non binari, verrà utilizzata la regressione logistica ordinata aggiustata per età e sesso.

I dati categorici dicotomici saranno analizzati del loro grado di indipendenza con il test chi2.

Poiché l'HHT è ereditato in modo autosomico dominante e il gruppo campione è selezionato solo per età (18-65 anni), gli investigatori si aspettano che i dati abbiano una distribuzione normale. In caso di mancanza di distribuzione normale, ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che l'HHT è una malattia rara con penetranza variabile.

Un'analisi di potenza per il progetto mostra:

Per gli esiti BDI II e SF-36 con 289 pazienti è stato possibile rilevare un cambiamento medio dal pre-screening al post-screening con una potenza dell'80% se:

• Pre-post-correlazione = 0,5 (presupposto essere il valore realistico più basso): potrebbe essere rilevata una variazione di 0,17 DS
• Pre-post-correlazione = 0,8 (presupposto essere il valore realistico più elevato): potrebbe essere rilevata una variazione di 0,10 DS Poiché si presume che una differenza clinicamente rilevante sia tipicamente di almeno 0,3 DS, qualsiasi variazione clinicamente rilevante dovrebbe essere rilevabile con 289 pazienti.

Un'indagine preliminare indica un tasso di inclusione del 95% (il 5% dei pazienti non vuole partecipare o ha già ricevuto una risonanza magnetica del cervello prima dello studio). Gli investigatori si aspettano che i pazienti abbiano meno probabilità di rispondere al questionario inviato loro 3 mesi dopo aver ricevuto i risultati della loro risonanza magnetica cerebrale. Ogni venerdì dopo l'invito iniziale al questionario di follow-up, verrà inviato un promemoria ai pazienti. dopo 3 solleciti, i pazienti verranno finalmente chiamati.

Parte 4 - MRI ottimale ASL (etichettatura spin arteriosa). Affinché questo studio abbia successo, lo studio ha bisogno di almeno 10 pazienti che hanno ricevuto una risonanza magnetica cerebrale con ASL che ha trovato un AVM cerebrale. In caso di casi mancanti, i pazienti HHT che hanno ricevuto una risonanza magnetica ordinaria con angio-sequenze, che hanno mostrato una MAV cerebrale, saranno invitati a sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale con ASL. Questo esame viene eseguito per scoprire se i partecipanti hanno più AVM cerebrale, che non è visibile alla risonanza magnetica convenzionale. studi precedenti hanno dimostrato che circa il 50% dei pazienti con HHT con AVM cerebrale ha più AVM.

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----------------------------------------------- L'HHT danese Il centro si trova presso l'ospedale universitario di Odense dal 1996 e tutti i pazienti affetti da HHT visitati presso il centro sono stati inclusi nel database della ricerca nazionale. Nel 2015 i dati sono stati caricati in un database Red Cap e da allora tutti i pazienti inseriti nel database hanno ricevuto informazioni scritte e dato il consenso informato. Sono inclusi i dati relativi a data di nascita, età, età della diagnosi, tipo di HHT, risultati dello screening per PAVM, CAVM e AVM epatica (HAVM). Inoltre, nel database HHT danese sono inclusi anche i dati relativi all'età di esordio dell'epistassi, i risultati relativi alla data degli eventi neurologici, l'ischemia cerebrale, il sanguinamento e l'ascesso.

Il progetto è approvato dall'Agenzia danese per la protezione dei dati (ID 15/10194) e dal Segretariato regionale per la legge della regione della Danimarca meridionale (ID 22/22675).

VEK (de regionale videnskabsetiske komiteer) ha approvato che questo progetto non necessita di alcuna approvazione speciale da parte loro.

Questo l'ho ragionato dal fatto che l'intervento dello studio è solo la risonanza magnetica cerebrale senza mezzo di contrasto, e le indagini non hanno bisogno dell'approvazione del consiglio. Linee guida internazionali, raccomanda lo screening sistematico dei pazienti HHT con una risonanza magnetica cerebrale.

I dati di questo progetto sono di proprietà del centro HHT danese e si trovano presso il dipartimento di chirurgia dell'orecchio, del naso e della gola dell'OUH.

TUTTI i dati sono pubblicati solo in forma anonima. I dati vengono esportati da RedCap solo in forma pseudonimizzata a scopo di analisi statistiche.