Télangiectasie hémorragique héréditaire et manifestations neurovasculaires, dans la base de données HHT danoise (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Description du projet

------------------------------------- Les enquêteurs mènent une étude portant sur la maladie, la télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) et ses manifestations neurologiques et vasculaires.

Avec une prévalence décrite de malformations artério-veineuses cérébrales (MAVC) de 12,8 % chez les patients HHT, dont 10 % présentent une hémorragie intracrânienne, HHT pose un risque d'hémorragie intracrânienne dévastatrice.

L'objectif principal de l'étude est de remettre en question les déclarations actuelles (pour et contre) concernant le dépistage systématique des patients HHT asymptomatiques pour les manifestations neurovasculaires.

Les chercheurs cherchent à atteindre l'objectif en proposant à tous les patients danois HHT âgés de 18 à 65 ans, une IRM du cerveau. Les participants sont invités à répondre à deux questionnaires (SF-36 et BDI II) avant et après l'IRM. 100 participants se voient proposer une IRM spéciale, dite IRM ASL dans le but d'étudier si cette séquence IRM est plus adaptée pour rechercher des malformations vasculaires du cerveau.

L'étude est réalisée à l'hôpital universitaire d'Odense ; les participants reçoivent leur IRM au centre de radiologie le plus proche de leur domicile. Tous les participants sont inclus, informés et brièvement interrogés par téléphone.

Les enquêteurs cherchent ainsi à répondre à une question à laquelle de nombreux programmes de dépistage ont été confrontés.

Un programme de dépistage doit dépister un problème gérable, par une méthode considérée comme rentable et ne causant pas d'effet négatif, même lorsqu'elle est extrapolée à une grande cohorte. Enfin, l'effet positif d'un programme de dépistage devrait l'emporter sur le négatif et ne pas inquiéter inutilement les patients. Les enquêteurs cherchent à tirer des perspectives des résultats à des questions générales sur les programmes de dépistage.

Détails de l'étude Les participants seront recrutés à l'aide de la base de données danoise HHT, après consentement éclairé. La base de données HHT danoise est située à Odense et comprend des patients HHT de toutes les régions du Danemark.

L'Association danoise des patients HHT a reçu une traduction en danois de ce protocole et est d'accord avec ses prémisses.

Les critères d'inclusion pour participer à l'étude sont vérifiés HHT, soit par une évaluation clinique (critères de Curaçao), soit par des mutations ENG, ALK1 ou SMAD4 reconnues, et un âge compris entre 18 et 65 ans.

Les patients éligibles seront invités à la clinique externe.

Le doctorat comprendra 4 parties principales.

1. Manifestations neurologiques du THH.
2. Un dépistage de tous les patients de la base de données danoise HHT, âgés de 18 à 65 ans, pour CAVM.
3. Une étude de l'effet psychologique négatif du dépistage des patients HHT au Danemark.

4. Une enquête sur la méthode de dépistage optimale pour CAVM.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------- Collecte de données

   ---------------------------

   Une base de données a été établie dans les serveurs certifiés RedCap GDPR à l'hôpital universitaire d'Odense. Toutes les données des parties 2, 3 et 4 sont incluses dans cette base de données. Les données de la partie 1 sont basées principalement sur une base de données RedCap existante combinée à des données du registre danois de l'apoplexie.

   Les données spécifiées pour les sous-études sont marquées dans la section ci-dessous. La structure des données est illustrée dans la figure sous la section.

   Partie 1

   • Les données incluses dans l'étude partielle 1 sont recueillies rétrospectivement à partir de la base de données HHT danoise maintenue de manière prospective.

   Les résultats neurologiques de tous les patients de la base de données sont recoupés avec le registre danois de l'apoplexie (base de données DAP), afin de garantir une qualité optimale des résultats neurologiques enregistrés.

   Les données contiendront des données démographiques (sexe = binaire, âge = numérique, âge du diagnostic = numérique), avec des résultats primaires d'événements cérébraux (AVC ischémique ou hémorragique, abcès cérébral = binaire).

   Les critères de jugement secondaires sont les malformations vasculaires des poumons, du cerveau et du foie = binaire.

   Partie 2

   • Les données incluses dans l'étude partielle 2 sont l'IRM du cerveau et les résultats chirurgicaux. La méthode de dépistage proposée sera l'IRM conventionnelle, T1, T2 et TOF, du cerveau de tous les patients HHT âgés de 18 à 65 ans (n ​​= 350). 100 patients feront l'objet d'une étude plus approfondie par marquage de spin artériel (ASL) par IRM et seront inclus dans la partie 4.

   Les malformations vasculaires cérébrales seront décrites de manière binaire dans les catégories décrites dans l'article : Reporting standards for angiographic evaluation and endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations, Jayaraman et al. (2011).

   Si une malformation vasculaire cérébrale est détectée, elle sera évaluée en fonction du traitement comme :

0 : pas de traitement pas de suivi. 1 : Pas de traitement mais un suivi. 2 : traitement. Les effets indésirables du traitement sont également enregistrés.

Partie 3 • Les données incluses dans la partie 3 de l'étude sont les questionnaires SF-36 et BDI II au départ et 3 mois après que les patients ont reçu une IRM du cerveau.

Les données seront des données numériques des questionnaires. (BDI = 0-100) SF-36 (catégorique, c'est-à-dire limitation physique 0-100)

Partie 4

• Les données incluses dans la partie étude 4 sont l'IRM du cerveau, avec un séquençage ASL comparatif.

Les données seront des données binaires (0,1), séparées en IRM avec des séquences conventionnelles par rapport à l'IRM avec ASL. Dans les catégories décrites dans l'article : Reporting standards for angiographic evaluation and endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations, Jayaraman et al. (2011).

Une analyse coût-efficacité, étudiant au prix d'une IRM, le coût d'un suivi complémentaire des malformations vasculaires et des incidentalomes sera résumée dans cette partie de l'étude.

Politiques connexes L'étude et sa partie étudie, contient des données personnelles des patients, et est donc sous la loi GDPR.

La base de données HHT danoise est située à l'hôpital universitaire d'Odense, sur des serveurs certifiés RedCap GDPR (General Data Protection Regulation). Il est approuvé par l'Agence danoise de protection des données (ID 15/10194) et le droit d'accéder aux données personnelles dans le journal électronique du patient est approuvé par le secrétariat régional de la loi de la région du Danemark du Sud (ID 22/22675).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Documentation et métadonnées

-------------------------------------------------- -

Les données proviennent de patients danois atteints de THH, âgés de 18 à 65 ans. Les données continues devraient avoir une distribution normale et seront testées par le test de shapiro-wilk.

En cas de distribution normale, une anova unidirectionnelle sera utilisée pour tester les niveaux de différence significatifs entre les 5 groupes (HHT1, HHT2, JP-HHT, statut HHT inconnu et non vérifié génétiquement).

Si les données ne sont pas distribuées normalement, le test de Kruskal-Wallis sera utilisé pour tester la signification.

Des analyses multivariées seront effectuées par régression logistique et dans le cas de données ordonnées non binaires, une régression logistique ordonnée ajustée pour l'âge et le sexe sera utilisée.

Des données catégorielles dichotomiques seront analysées de leur degré d'indépendance avec le test du chi2.

Comme le HHT est héréditaire autosomique dominant, et que le groupe échantillon n'est sélectionné que par âge (18-65 ans), les enquêteurs s'attendent à ce que les données aient une distribution normale. En cas d'absence de distribution normale, cela pourrait s'expliquer par le fait que le HHT est une maladie rare à pénétrance variable.

Une analyse de puissance pour le projet montre :

Pour les résultats BDI II et SF-36 avec 289 patients, un changement moyen du pré-dépistage au post-dépistage pourrait être détecté avec une puissance de 80 % si :

• Pré-post-corrélation = 0,5 (supposée être la valeur réaliste la plus basse) : un changement de 0,17 SD a pu être détecté
• Pré-post-corrélation = 0,8 (supposée être la valeur réaliste la plus élevée) : un changement de 0,10 ET a pu être détecté Comme une différence cliniquement pertinente serait généralement supposée être d'au moins 0,3 ET, tout changement cliniquement pertinent devrait être détectable chez 289 patients.

Une enquête préliminaire indique un taux d'inclusion de 95 % (5 % des patients ne souhaitent pas participer ou ont déjà subi une IRM du cerveau avant l'étude). Les enquêteurs s'attendent à ce que les patients soient moins susceptibles de répondre au questionnaire qui leur est envoyé 3 mois après avoir reçu les résultats de leur IRM cérébrale. Chaque vendredi après convocation initiale au questionnaire de suivi, un rappel sera envoyé aux patients. après 3 rappels, les patients seront enfin appelés.

Partie 4 - IRM optimale ASL (marquage de spin artériel). Pour que cette étude réussisse, l'étude a besoin d'au moins 10 patients ayant reçu une IRM cérébrale avec ASL qui a trouvé une AVM cérébrale. En cas de manque de patients cas, les patients HHT ayant reçu une IRM ordinaire avec angio-séquences, qui ont montré une MAV cérébrale seront invités à passer une IRM cérébrale avec ASL. Cet examen est fait pour découvrir si les participants ont plus de MAV cérébrale, ce qui n'est pas visible sur l'IRM conventionnelle. des études antérieures ont montré qu'environ 50 % des patients HHT atteints de MAV cérébrale avaient plusieurs MAV.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Éthique et conformité légale

----------------------------------------------- Le HHT danois Le centre est situé à l'hôpital universitaire d'Odense depuis 1996 et tous les patients HHT vus au centre ont été inclus dans la base de données de recherche nationale. En 2015, les données ont été téléchargées dans une base de données Red Cap et depuis lors, tous les patients inclus dans la base de données ont reçu des informations écrites et donné leur consentement éclairé. Les données concernant la date de naissance, l'âge, l'âge du diagnostic, le type de HHT, les résultats du dépistage de la PAVM, de la CAVM et de la MAV hépatique (HAVM) sont incluses. En outre, les données concernant l'âge du début de l'épistaxis, les résultats concernant la date des événements neurologiques, l'ischémie cérébrale, les saignements et les abcès sont également inclus dans la base de données HHT danoise.

Le projet est approuvé par l'Agence danoise de protection des données (ID 15/10194) et le secrétariat régional du droit de la région du Danemark du Sud (ID 22/22675).

VEK (de regionale videnskabsetiske komiteer) a approuvé que ce projet ne nécessite aucune approbation spéciale de leur part.

Ce que j'ai raisonné par le fait que l'intervention de l'étude est uniquement l'IRM cérébrale sans contraste, et les enquêtes n'ont pas besoin de l'approbation du conseil. Les directives internationales recommandent un dépistage systématique des patients HHT avec une IRM cérébrale.

Les données de ce projet appartiennent au centre HHT danois et se trouvent au département de chirurgie de l'oreille, du nez et de la gorge de l'OUH.

TOUTES les données ne sont publiées que sous forme anonymisée. Les données sont uniquement exportées de RedCap sous une forme pseudonymisée à des fins d'analyses statistiques.