Наследственные геморрагические телеангиэктазии и нейроваскулярные проявления в датской базе данных HHT (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Описание Проекта

------------------------------------- Исследователи проводят исследование по изучению болезни Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (ГГТ) и его неврологические и сосудистые проявления.

При описанной распространенности артериовенозных мальформаций головного мозга (CAVM) у 12,8% пациентов с HHT, из которых 10% имеют внутричерепное кровоизлияние, HHT представляет риск разрушительного внутричерепного кровоизлияния.

Основная цель исследования — оспорить текущие утверждения (за и против) относительно систематического скрининга пациентов с бессимптомной ГГТ на предмет нейроваскулярных проявлений.

Исследователи стремятся выполнить поставленную задачу, предлагая всем датским пациентам с ГГТ в возрасте от 18 до 65 лет МРТ головного мозга. Участников просят ответить на две анкеты (SF-36 и BDI II) до и после МРТ. 100 участникам предлагается специальное МРТ-сканирование, известное как МРТ ASL, чтобы выяснить, подходит ли эта последовательность МРТ для поиска сосудистых мальформаций головного мозга.

Исследование проводится в университетской больнице Оденсе; участники получают МРТ в радиологическом центре, ближайшем к их домашнему адресу. Все участники включены, проинформированы и кратко опрошены по телефону.

Таким образом, исследователи пытаются ответить на вопрос, с которым сталкивались многие программы скрининга.

Программа скрининга должна выявлять управляемую проблему с помощью метода, который считается рентабельным и не вызывает негативных последствий, даже при экстраполяции на большую когорту. Наконец, положительный эффект программы скрининга должен перевешивать отрицательный и не вызывать у пациентов ненужных опасений. Исследователи стремятся вывести результаты на общие вопросы о программах скрининга.

Детали исследования Участники будут набраны с использованием датской базы данных HHT после информированного согласия. Датская база данных HHT расположена в Оденсе и включает пациентов с HHT из всех регионов Дании.

Датская ассоциация пациентов с НГТ получила перевод этого протокола на датский язык и согласна с его посылкой.

Критерии включения для участия в исследовании: подтвержденный HHT либо по клинической оценке (критерии Кюрасао), либо по подтвержденным мутациям ENG, ALK1 или SMAD4, а также возраст от 18 до 65 лет.

Подходящие пациенты будут приглашены в поликлинику.

Докторантура будет состоять из 4 основных частей.

1. Неврологические проявления ГГТ.
2. Скрининг всех пациентов в датской базе данных HHT в возрасте от 18 до 65 лет на CAVM.
3. Исследование неблагоприятного психологического эффекта от скрининга пациентов с HHT в Дании.

4. Исследование оптимального метода скрининга CAVM.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------- Сбор данных

   ---------------------------

   База данных была создана на сертифицированных серверах RedCap GDPR в университетской больнице Оденсе. Все данные из частей 2, 3 и 4 включены в эту базу данных. Данные из части 1 основаны главным образом на существующей базе данных RedCap в сочетании с данными из Датского регистра апоплексических ударов.

   Указанные данные для подисследований отмечены в разделе ниже. Структура данных показана на рисунке под разделом.

   Часть 1

   • Данные, включенные в часть исследования 1, собираются ретроспективно из проспективно поддерживаемой датской базы данных HHT.

   Неврологические исходы всех пациентов в базе данных сопоставлены с Датским регистром апоплексии (база данных DAP) для обеспечения оптимального качества зарегистрированных неврологических исходов.

   Данные будут содержать демографические данные (пол = бинарный, возраст = числовой, возраст постановки диагноза = числовой), с первичными исходами церебральных событий (ишемический или геморрагический инсульт, церебральный абсцесс = бинарный).

   Вторичными исходами являются сосудистые мальформации легких, головного мозга и печени = бинарные.

   Часть 2

   • Данные, включенные в часть исследования 2, представляют собой МРТ головного мозга и результаты операции. Предлагаемый метод скрининга будет представлять собой традиционную МРТ, Т1, Т2 и TOF головного мозга всех пациентов с ГГТ в возрасте от 18 до 65 лет (n = 350). 100 пациентов будут дополнительно обследованы с помощью МРТ с маркировкой артерий (ASL) и включены в часть 4.

   Церебральные сосудистые мальформации будут описаны бинарно в категориях, описанных в статье: Стандарты отчетности по ангиографической оценке и эндоваскулярному лечению церебральных артериовенозных мальформаций, Jayaraman et al. (2011).

   Если обнаружена церебральная сосудистая мальформация, она будет оценена с точки зрения лечения как:

0: никакого лечения, никакого наблюдения. 1: Без лечения, но последующее наблюдение. 2: лечение. Также зарегистрирован неблагоприятный исход лечения.

Часть 3 • Данные, включенные в часть исследования 3, представляют собой исходные данные опросников SF-36 и BDI II и спустя 3 месяца после того, как пациенты получили МРТ головного мозга.

Данные будут числовыми данными анкет. (BDI = 0-100) SF-36 (категориальное, т.е. физическое ограничение 0-100)

Часть 4

• Данные, включенные в часть исследования 4, представляют собой МРТ головного мозга со сравнительным секвенированием ASL.

Данные будут представлять собой двоичные данные (0,1), разделенные в МРТ с обычными последовательностями по сравнению с МРТ с ASL. В категориях, описанных в статье: Стандарты отчетности по ангиографической оценке и эндоваскулярному лечению церебральных артериовенозных мальформаций, Jayaraman et al. (2011).

В этой части исследования будет обобщен анализ экономической эффективности, исследование стоимости МРТ, стоимость дополнительного наблюдения за сосудистыми мальформациями и инциденталомами.

Связанные политики Исследование и его часть содержат личные данные пациентов и, следовательно, подпадают под действие GDPR.

Датская база данных HHT расположена в университетской больнице Оденсе на серверах, сертифицированных RedCap GDPR (Общий регламент по защите данных). Оно одобрено Датским агентством по защите данных (ID 15/10194), а право доступа к персональным данным в электронном журнале пациентов одобрено региональным секретариатом закона Южной Дании (ID 22/22675).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Документация и метаданные

-------------------------------------------------- -

Данные получены от датских пациентов с HHT в возрасте 18-65 лет. Ожидается, что непрерывные данные будут иметь нормальное распределение и будут проверены тестом Шапиро-Уилка.

В случае нормального распределения односторонний анализ будет использоваться для проверки значительных уровней различий между 5 группами (HHT1, HHT2, JP-HHT, неизвестный статус HHT и не подтвержденный генетически).

Если данные не распределены нормально, для проверки значимости будет использоваться критерий Крускала-Уоллиса.

Многомерный анализ будет проводиться с помощью логистической регрессии, а в случае небинарных упорядоченных данных будет использоваться упорядоченная логистическая регрессия с поправкой на возраст и пол.

Дихотомические категориальные данные будут проанализированы на степень их независимости с помощью теста chi2.

Поскольку HHT наследуется аутосомно-доминантно, а выборочная группа отбирается только по возрасту (18–65 лет), исследователи ожидают, что данные будут иметь нормальное распределение. В случае отсутствия нормального распределения это можно было бы объяснить тем, что ГГТ является редким заболеванием с различной пенетрантностью.

Анализ мощности для проекта показывает:

Для результатов BDI II и SF-36 с 289 пациентами среднее изменение от предварительного скрининга к послескринингу может быть обнаружено с мощностью 80%, если:

• До-пост-корреляция = 0,5 (предполагается, что это наименьшее реалистичное значение): можно обнаружить изменение в 0,17 SD.
• До-пост-корреляция = 0,8 (предполагается, что это максимальное реалистическое значение): может быть обнаружено изменение в 0,10 SD. Поскольку обычно предполагается, что клинически значимое различие составляет не менее 0,3 SD, любые клинически значимые изменения следует выявляется у 289 пациентов.

Предварительное исследование показывает уровень включения 95% (5% пациентов не хотят участвовать или уже получили МРТ головного мозга до исследования). Исследователи ожидают, что пациенты с меньшей вероятностью ответят на вопросник, отправленный им через 3 месяца после того, как они получат результаты МРТ головного мозга. Каждую пятницу после первоначального приглашения на последующую анкету пациентам будет отправлено напоминание. после 3 напоминаний пациенты, наконец, будут вызваны.

Часть 4 - оптимальная МРТ ASL (метка артериального спина). Для того, чтобы это исследование было успешным, в исследовании должно быть не менее 10 пациентов, которые получили МРТ головного мозга с ASL, которая обнаружила церебральную АВМ. В случае отсутствия больных, пациенты с ГГТ, получившие обычную МРТ с ангиопоследовательностями, выявившие церебральную АВМ, будут приглашены на МРТ головного мозга с АСЛ. Это обследование проводится, чтобы выяснить, есть ли у участников больше церебральных АВМ, которые не видны на обычной МРТ. предыдущие исследования показали, что примерно 50% пациентов с ГГТ с церебральной АВМ имеют множественные АВМ.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Соблюдение этики и законодательства

-------------------------------------------------------------- Датский HHT Центр находится в Университетской больнице Оденсе с 1996 года, и все пациенты с ГГТ, наблюдаемые в центре, были включены в национальную исследовательскую базу данных. В 2015 году данные были загружены в базу данных Red Cap, и с тех пор все пациенты, включенные в базу данных, получили письменную информацию и дали информированное согласие. Включены данные о дате рождения, возрасте, возрасте постановки диагноза, типе ГГТ, результатах скрининга на ПАВМ, ПАВМ и АВМ печени (АВМ). Кроме того, данные о возрасте дебюта носового кровотечения, результаты о дате неврологических событий, церебральной ишемии, кровотечении и абсцессе также включены в датскую базу данных HHT.

Проект одобрен Датским агентством по защите данных (ID 15/10194) и региональным секретариатом закона Южной Дании (ID 22/22675).

VEK (de Regionale videnskabsetiske komiteer) подтвердил, что этот проект не нуждается в каком-либо специальном одобрении от них.

Это я аргументировал тем, что вмешательством исследования является только МРТ головного мозга без контраста, и для обследования не требуется одобрение комиссии. Международные руководства рекомендуют систематический скрининг пациентов с ГГТ с помощью МРТ головного мозга.

Данные этого проекта принадлежат датскому HHT-центру и находятся в отделении хирургии уха, горла и носа в OUH.

ВСЕ данные публикуются только в обезличенном виде. Данные экспортируются из RedCap только в псевдоанонимизированной форме для целей статистического анализа.