덴마크 HHT 데이터베이스의 유전성 출혈성 모세혈관확장증 및 신경혈관 징후 (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- 프로젝트 설명

------------------------------------- 수사관들은 유전성 출혈성 모세혈관확장증이라는 질병을 조사하는 연구를 수행하고 있습니다. (HHT) 및 이의 신경학적 및 혈관성 발현.

HHT 환자에서 12.8%의 뇌 동정맥 기형(CAVM)의 설명된 유병률과 함께 이중 10%가 두개내 출혈을 나타내므로 HHT는 치명적인 두개내 출혈의 위험이 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 무증상 HHT 환자의 신경혈관 징후에 대한 체계적 스크리닝에 관한 현재 진술(장단점)에 도전하는 것입니다.

조사관은 18-65세 사이의 모든 덴마크 HHT 환자에게 뇌 MRI를 제공함으로써 목적을 달성하고자 합니다. 참가자는 MRI 전후에 두 개의 설문지(SF-36 및 BDI II)에 답해야 합니다. 100명의 참가자에게 MRI ASL로 알려진 특수 MRI 스캔을 제공하여 이 MRI 시퀀스가 ​​뇌의 혈관 기형을 찾는 데 더 적합한지 조사합니다.

이 연구는 오덴세 대학 병원에서 수행되고 있습니다. 참가자는 집 주소에서 가장 가까운 방사선 센터에서 MRI를 받습니다. 모든 참가자가 포함되어 정보를 얻고 전화로 간단히 인터뷰합니다.

따라서 조사관은 많은 선별 프로그램이 직면한 질문에 답을 찾고 있습니다.

스크리닝 프로그램은 대규모 코호트로 외삽하더라도 비용 효율적이고 부정적인 영향을 일으키지 않는 방법으로 관리 가능한 문제를 스크리닝해야 합니다. 마지막으로 검진 프로그램의 긍정적인 효과가 부정적인 효과를 능가해야 하며 환자에게 불필요한 걱정을 주지 않아야 합니다. 조사관은 결과에서 선별 프로그램에 대한 일반적인 질문에 대한 관점을 도출하려고 합니다.

연구 세부 정보 참가자는 정보에 입각한 동의 후 덴마크 HHT 데이터베이스를 사용하여 모집됩니다. 덴마크 HHT 데이터베이스는 오덴세에 있으며 덴마크 전 지역의 HHT 환자를 포함합니다.

덴마크 HHT 환자 협회는 이 프로토콜의 덴마크어 번역을 받았으며 그 전제에 동의합니다.

연구 참여를 위한 포함 기준은 임상 평가(Curacao 기준) 또는 인정된 ENG, ALK1 또는 SMAD4 돌연변이 및 18-65세 사이의 검증된 HHT입니다.

자격이 있는 환자는 외래진료소에 초대됩니다.

박사 과정은 4개의 주요 부분으로 구성됩니다.

1. HHT의 신경학적 발현.
2. CAVM에 대해 18-65세 사이의 덴마크 HHT 데이터베이스의 모든 환자를 선별합니다.
3. 덴마크에서 HHT 환자를 선별하여 심리적으로 부정적인 영향을 미치는 연구.

4. CAVM에 대한 최적의 스크리닝 방법에 대한 조사.

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   오덴세 대학 병원의 RedCap GDPR 인증 서버에 데이터베이스가 구축되었습니다. 파트 2, 3, 4의 모든 데이터가 이 데이터베이스에 포함됩니다. 파트 1의 데이터는 주로 기존 RedCap 데이터베이스와 덴마크 뇌졸중 등록부의 데이터를 결합한 것입니다.

   하위 연구에 지정된 데이터는 아래 섹션에 표시됩니다. 데이터 구조는 섹션 아래 그림에 설명되어 있습니다.

   1 부

   • 부분 연구 1에 포함된 데이터는 전향적으로 유지 관리되는 덴마크 HHT 데이터베이스에서 소급하여 수집됩니다.

   데이터베이스에 있는 모든 환자의 신경학적 결과는 등록된 신경학적 결과의 최적 품질을 보장하기 위해 덴마크 뇌졸중 등록부(DAP-데이터베이스)와 상호 참조됩니다.

   데이터에는 뇌 사건(허혈성 또는 출혈성 뇌졸중, 뇌 농양 = 이분법)의 주요 결과와 함께 인구 통계학적 데이터(성별 = 이진법, 연령 = 숫자, 진단 연령 = 숫자)가 포함됩니다.

   이차 결과는 폐, 뇌 및 간의 혈관 기형 = 이진법입니다.

   2 부

   • 부분 연구 2에 포함된 데이터는 뇌 MRI 및 수술 결과입니다. 제안된 스크리닝 방법은 18-65세 사이의 모든 HHT 환자(n=350)의 대뇌의 기존 MRI, T1, T2 및 TOF가 될 것입니다. 100명의 환자는 MRI 동맥 스핀 라벨링(ASL)으로 추가 조사를 받고 파트 4에 포함될 예정입니다.

   대뇌 혈관 기형은 기사: 대뇌 동정맥 기형의 혈관 조영 평가 및 혈관 내 치료를 위한 보고 기준, Jayaraman et al. (2011).

   뇌혈관 기형이 발견되면 치료와 관련하여 다음과 같이 평가됩니다.

0: 치료 없음 후속 조치 없음. 1: 치료를 하지 않고 후속 조치를 취함. 2: 치료. 치료의 불리한 결과도 등록되어 있습니다.

3부 • 3부 연구에 포함된 데이터는 SF-36 및 BDI II 설문지 기준선과 환자가 뇌 MRI를 받은 후 3개월입니다.

데이터는 질문자의 수치 데이터가 됩니다. (BDI = 0-100) SF-36(범주적, 즉 물리적 제한 0-100)

파트 4

• 부분 연구 4에 포함된 데이터는 비교 ASL 시퀀싱을 사용한 뇌의 MRI입니다.

데이터는 ASL이 있는 MRI와 비교하여 기존 시퀀스가 ​​있는 MRI에서 분리된 이진 데이터(0,1)입니다. 기사에 설명된 범주: 대뇌 동정맥 기형의 혈관 조영 평가 및 혈관 내 치료에 대한 보고 기준, Jayaraman et al. (2011).

MRI의 가치, 혈관 기형 및 우연종의 추가 추적 비용을 조사하는 비용 효율성 분석이 이 부분 연구에서 요약됩니다.

관련 정책 연구 및 그 일부 연구에는 개인 환자 데이터가 포함되어 있으므로 GDPR 법이 적용됩니다.

덴마크 HHT 데이터베이스는 RedCap GDPR(일반 데이터 보호 규정) 인증 서버의 오덴세 대학 병원에 있습니다. 이것은 덴마크 데이터 보호국(ID 15/10194)의 승인을 받았으며 전자 환자 저널의 개인 데이터에 접근할 수 있는 권리는 남부 덴마크 지역 법무국(ID 22/22675)의 승인을 받았습니다.

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데이터는 18-65세의 HHT가 있는 덴마크 환자의 것입니다. 연속 데이터는 정규 분포를 가질 것으로 예상되며 shapiro-wilk 테스트로 테스트됩니다.

정규 분포의 경우 일원 분산 분석을 사용하여 5개 그룹(HHT1, HHT2, JP-HHT, 알 수 없는 HHT 상태 및 유 전적으로 확인되지 않음) 간의 유의미한 수준의 차이를 테스트합니다.

데이터가 정상적으로 분포되지 않은 경우 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 유의성을 테스트합니다.

다변량 분석은 로지스틱 회귀로 수행되며 비이진 순서 데이터의 경우 연령 및 성별에 맞게 조정된 순서 로지스틱 회귀가 사용됩니다.

이분법적 범주형 데이터는 chi2 테스트를 통해 독립성 정도를 분석합니다.

HHT는 상염색체 우성으로 유전되고 샘플 그룹은 연령(18-65세)에 의해서만 선택되기 때문에 연구자들은 데이터가 정규 분포를 가질 것으로 기대합니다. 정규 분포가 없는 경우 HHT는 다양한 침투력을 가진 희귀 질환이라는 사실로 설명할 수 있습니다.

프로젝트에 대한 전력 분석 결과는 다음과 같습니다.

289명의 환자를 대상으로 한 BDI II 및 SF-36 결과의 경우 다음과 같은 경우 사전 스크리닝에서 사후 스크리닝으로의 평균 변화를 80% 검정력으로 감지할 수 있습니다.

• Pre-post-correlation = 0.5(가장 낮은 현실적인 값으로 가정): 0,17 SD의 변화를 감지할 수 있음
• 사전 사후 상관 관계 = 0.8(가장 높은 현실적인 값으로 가정): 0,10 SD의 변화를 감지할 수 있습니다. 임상 관련 차이는 일반적으로 최소 0,3 SD로 가정하므로 모든 임상 관련 변화는 289명의 환자에서 감지할 수 있습니다.

예비 조사는 95%의 포함률을 나타냅니다(환자의 5%는 참여를 원하지 않거나 연구 전에 이미 뇌 MRI를 받았습니다). 조사관은 환자가 뇌 MRI 결과를 받은 후 3개월 후에 보낸 설문지에 응답할 가능성이 더 적을 것으로 예상합니다. 후속 설문지에 대한 초기 초대 후 매주 금요일 환자에게 알림이 전송됩니다. 3번의 리마인더 후에 환자가 최종적으로 호출됩니다.

파트 4 - 최적의 MRI ASL(동맥 스핀 라벨링). 이 연구가 성공하기 위해서는 뇌 AVM을 발견한 ASL이 있는 뇌 MRI를 받은 최소 10명의 환자가 필요합니다. 사례 환자가 부족한 경우, 대뇌 AVM을 보인 angio-sequences가 있는 일반 MRI를 받은 HHT 환자는 ASL이 있는 뇌 MRI를 받도록 초대됩니다. 이 검사는 참가자가 기존 MRI에서 볼 수 없는 더 많은 대뇌 AVM을 가지고 있는지 여부를 밝히기 위해 수행됩니다. 이전 연구에 따르면 대뇌 AVM이 있는 HHT 환자의 약 50%가 여러 개의 AVM을 가지고 있습니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- 윤리 및 법률 준수

---------------------------------------------------------------------------- 덴마크 HHT 센터는 1996년부터 오덴세 대학 병원에 위치하고 있으며 센터에서 본 모든 HHT 환자는 국가 연구 데이터베이스에 포함되었습니다. 2015년에 데이터가 Red Cap 데이터베이스에 업로드되었으며 그 이후로 데이터베이스에 포함된 모든 환자는 서면 정보를 받고 정보에 입각한 동의를 받았습니다. 생년월일, 연령, 진단 연령, HHT 유형, PAVM, CAVM 및 간 AVM(HAVM)에 대한 스크리닝 결과에 관한 데이터가 포함됩니다. 또한, 비출혈 시작 연령, 신경학적 사건 날짜, 대뇌 허혈, 출혈 및 농양에 관한 결과도 덴마크 HHT 데이터베이스에 포함되어 있습니다.

이 프로젝트는 덴마크 데이터 보호국(ID 15/10194)과 남부 덴마크 지역 법률 사무국(ID 22/22675)의 승인을 받았습니다.

VEK(de Regionale videnskabsetiske komiteer)는 이 프로젝트에 특별한 승인이 필요하지 않다고 승인했습니다.

이것은 연구의 개입이 조영제 없이 뇌 MRI뿐이며 설문조사는 위원회의 승인이 필요하지 않다는 사실에 의해 추론되었습니다. 국제 지침에서는 HHT 환자를 뇌 MRI로 체계적으로 선별할 것을 권장합니다.

이 프로젝트의 데이터는 덴마크 HHT 센터가 소유하고 있으며 OUH의 이비인후과 수술 부서에 있습니다.

모든 데이터는 익명화된 형식으로만 게시됩니다. 데이터는 통계 분석 목적으로 가명화된 형태로만 RedCap에서 내보냅니다.