- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05933330
Arvelig hæmoragisk telangiektasi og neurovaskulære manifestationer, i den danske HHT-database (DAN-HEMTEL-VM)
Arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT) og dens forskellige neurologiske manifestationer: Optrævling af forviklingerne ved en gådefuld lidelse
Med en beskrevet forekomst af hjernearteriovenøse misdannelser (CAVM) på 12,8 % hos HHT-patienter, hvoraf 10 % viser sig med intrakraniel blødning, udgør HHT en risiko for ødelæggende intrakraniel blødning.
Hovedformålet med undersøgelsen er at udfordre nuværende udsagn (fordele og ulemper) vedrørende systematisk screening af asymptomatiske HHT-patienter for neurovaskulære manifestationer.
Efterforskerne søger således at besvare et spørgsmål, som mange screeningsprogrammer har stået over for.
Et screeningsprogram bør screene for et håndterbart problem ved hjælp af en metode, der anses for omkostningseffektiv og ikke forårsager negativ effekt, selv når den ekstrapoleres til en stor kohorte. Endelig bør den positive effekt af screeningsprogrammer opveje den negative og ikke forårsage unødvendige bekymringer for patienterne. Efterforskerne søger at trække perspektiver fra resultaterne til generelle spørgsmål om screeningsprogrammer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Projekt Beskrivelse
-------------------------------------- Efterforskerne udfører en undersøgelse, der undersøger sygdommen, Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) og dets neurologiske og -vaskulære manifestationer.
Med en beskrevet forekomst af hjernearteriovenøse misdannelser (CAVM) på 12,8 % hos HHT-patienter, hvoraf 10 % viser sig med intrakraniel blødning, udgør HHT en risiko for ødelæggende intrakraniel blødning.
Hovedformålet med undersøgelsen er at udfordre nuværende udsagn (fordele og ulemper) vedrørende systematisk screening af asymptomatiske HHT-patienter for neurovaskulære manifestationer.
Efterforskerne søger at opfylde formålet ved at tilbyde alle danske HHT-patienter mellem 18-65 år en MR af hjernen. Deltagerne bliver bedt om at besvare to spørgeskemaer (SF-36 og BDI II) før og efter MR. 100 deltagere tilbydes en speciel MR-scanning, kendt som MR ASL, for at undersøge, om denne MR-sekvens er mere egnet til at opsøge vaskulære misdannelser i hjernen.
Undersøgelsen udføres på Odense Universitetshospital; deltagerne får deres MR-scanning på det radiologiske center tættest på deres hjemmeadresse. Alle deltagere inddrages, informeres og interviewes kort over telefonen.
Efterforskerne søger således at besvare et spørgsmål, som mange screeningsprogrammer har stået over for.
Et screeningsprogram bør screene for et håndterbart problem ved hjælp af en metode, der anses for omkostningseffektiv og ikke forårsager negativ effekt, selv når den ekstrapoleres til en stor kohorte. Endelig bør den positive effekt af et screeningsprogram opveje den negative og ikke skabe unødvendige bekymringer for patienterne. Efterforskerne søger at trække perspektiver fra resultaterne til generelle spørgsmål om screeningsprogrammer.
Undersøgelsesdetaljer Deltagerne vil blive rekrutteret ved hjælp af den danske HHT-database efter informeret samtykke. Den danske HHT-database er placeret i Odense og omfatter HHT-patienter fra alle regioner i Danmark.
Dansk HHT-patientforening har modtaget en dansk oversættelse af denne protokol og er enig i dens præmis.
Inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen er verificeret HHT, enten ved klinisk vurdering (Curacao kriterier) eller ved anerkendte ENG, ALK1 eller SMAD4 mutationer, og alder mellem 18-65.
Støtteberettigede patienter vil blive inviteret til ambulatoriet.
Ph.d. vil bestå af 4 hoveddele.
- Neurologiske manifestationer af HHT.
- En screening af alle patienter i den danske HHT-database, mellem 18-65 år for CAVM.
- En undersøgelse af den negative psykologiske effekt af screening af HHT-patienter i Danmark.
En undersøgelse af den optimale screeningsmetode for CAVM.
-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------- Dataindsamling
--------------------------
Der er etableret en database i RedCap GDPR certificerede servere på Odense Universitetshospital. Alle data fra del 2, 3 og 4 er inkluderet i denne database. Data fra del 1 er primært baseret på en eksisterende RedCap Database kombineret med data fra Dansk Apopleksi Register.
Specificerede data til delstudier er markeret i afsnittet nedenfor. Datastrukturen er illustreret i figuren under afsnittet.
Del 1
- Data inkluderet i delstudie 1 er indsamlet retrospektivt fra den prospektivt vedligeholdte danske HHT-database.
Neurologiske udfald af alle patienter i databasen, krydsreferences med Dansk Apopleksiregister (DAP-database), for at sikre optimal kvalitet af registrerede neurologiske udfald.
Data vil indeholde demografiske data (køn = binær, alder = numerisk, diagnosealder = numerisk), med primære udfald af cerebrale hændelser (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, cerebral abscess = binær).
Sekundære udfald er vaskulære misdannelser i lunger, hjerne og lever = binært.
Del 2
• Data inkluderet i delstudie 2 er MR af hjernen og kirurgisk udfald. Den foreslåede screeningsmetode vil være konventionel MR, T1, T2 og TOF af cerebrum hos alle HHT-patienter mellem 18-65 år (n=350). 100 patienter vil blive undersøgt yderligere med MR arteriel spin-mærkning (ASL) og inkluderet i del 4.
Cerebral vaskulær misdannelse vil blive beskrevet binært i kategorier beskrevet i artiklen: Rapporteringsstandarder for angiografisk evaluering og endovaskulær behandling af cerebrale arteriovenøse misdannelser, Jayaraman et al. (2011).
Hvis der opdages en cerebral vaskulær misdannelse, vil den blive vurderet i forhold til behandling som:
0: ingen behandling ingen opfølgning. 1: Ingen behandling men opfølgning. 2: behandling. Uønskede behandlingsresultater er også registreret.
Del 3 • Data inkluderet i delstudie 3 er SF-36 og BDI II spørgeskemaer baseline og 3 måneder efter, at patienter har modtaget en MR af hjernen.
Data vil være numeriske data fra spørgeskemaerne. (BDI = 0-100) SF-36 (kategorisk, dvs. fysisk begrænsning 0-100)
Del 4
• Data inkluderet i delstudie 4 er MR af hjernen med sammenlignende ASL-sekventering.
Data vil være binære data (0,1), adskilt i MR med konventionelle sekvenser sammenlignet med MR med ASL. I kategorier beskrevet i artiklen: Rapporteringsstandarder for angiografisk evaluering og endovaskulær behandling af cerebrale arteriovenøse misdannelser, Jayaraman et al. (2011).
En omkostningseffektivitetsanalyse, der undersøger prisen for en MR-scanning, omkostningerne ved yderligere opfølgning af vaskulære misdannelser og incidentalomer vil blive opsummeret i denne delundersøgelse.
Relaterede politikker Undersøgelsen og dens delstudier indeholder personlige patientdata og er derfor underlagt GDPR-loven.
Den danske HHT-database er placeret på Odense Universitetshospital, i RedCap GDPR (General Data Protection Regulation) certificerede servere. Den er godkendt af Datatilsynet (ID 15/10194) og retten til at få indsigt i personoplysninger i elektronisk patientjournal er godkendt af Region Syddanmarks Retssekretariat (ID 22/22675).
-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Dokumentation og metadata
-------------------------------------------------- -
Dataene stammer fra danske patienter med HHT, 18-65 år. Fortsætter data forventes at have normal fordeling, og vil blive testet af shapiro-wilk testen.
I tilfælde af normal fordeling vil envejs-anova blive brugt til at teste signifikante niveauer af forskel mellem de 5 grupper (HHT1, HHT2, JP-HHT, Ukendt HHT-status og ikke genetisk verificeret).
Hvis data ikke er normalfordelt, vil Kruskal-Wallis test blive brugt til at teste signifikans.
Multivariate analyser vil blive udført ved logistisk regression, og i tilfælde af ikke-binære ordnede data, vil bestilt logistisk regression justering for alder og køn blive brugt.
Dikotome kategoriske data vil blive analyseret af deres grad af uafhængighed med chi2 test.
Da HHT nedarves autosomalt dominant, og prøvegruppen kun er udvalgt efter alder (18-65 år), forventer efterforskerne, at data har normal fordeling. Ved manglende normalfordeling kunne dette forklares med, at HHT er en sjælden sygdom med varierende penetrans.
En effektanalyse for projektet viser:
For BDI II- og SF-36-resultaterne med 289 patienter kunne en gennemsnitlig ændring fra præ-screening til post-screening påvises med 80 % effekt, hvis:
- Præ-post-korrelation = 0,5 (antaget at være den laveste realistiske værdi): Ændring på 0,17 SD kunne detekteres
- Præ-post-korrelation = 0,8 (antaget at være den højeste realistiske værdi): Ændring på 0,10 SD kunne påvises Da en klinisk relevant forskel typisk antages at være mindst 0,3 SD, bør alle klinisk relevante ændringer være påviselig med 289 patienter.
En foreløbig undersøgelse indikerer en inklusionsrate på 95 % (5 % af patienterne ønsker ikke at deltage eller har allerede modtaget en MR af hjernen før undersøgelsen). Efterforskerne forventer, at patienterne er mindre tilbøjelige til at besvare det spørgeskema, der sendes til dem 3 måneder efter, at de har modtaget resultaterne fra deres hjerne-MR. Hver fredag efter indledende invitation til opfølgende spørgeskema vil der blive sendt en påmindelse til patienterne. efter 3 rykkere bliver patienterne endelig ringet op.
Del 4 - optimal MRI ASL (arteriel spin-mærkning). For at denne undersøgelse skal lykkes, har undersøgelsen brug for mindst 10 patienter, som har modtaget en hjerne-MR med ASL, der fandt en cerebral AVM. I tilfælde af manglende case-patienter vil HHT-patienter, der har modtaget en almindelig MR med angio-sekvenser, der viste en cerebral AVM, blive inviteret til en hjerne MR med ASL. Denne undersøgelse er lavet for at afdække, om deltagerne har mere cerebral AVM, som ikke er synlig på konventionel MR. Tidligere undersøgelser har vist, at omkring 50 % af HHT-patienter med cerebral AVM har flere AVM'er.
-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Etik og juridisk overholdelse
----------------------------------------------- Den danske HHT Centeret har været beliggende på Odense Universitetshospital siden 1996, og alle HHT-patienter, der ses på centret, er blevet inkluderet i den nationale forskningsdatabase. I 2015 blev data uploadet i en Red Cap-database, og siden da har alle patienter, der indgår i databasen, modtaget skriftlig information og givet informeret samtykke. Data vedrørende fødselsdato, alder, diagnosealder, HHT-type, resultater af screening for PAVM, CAVM og hepatisk AVM (HAVM) er inkluderet. Endvidere er data vedrørende debutalder for epistaxis, resultater vedrørende dato for neurologiske hændelser, cerebral iskæmi, blødning og byld også inkluderet i den danske HHT-database.
Projektet er godkendt af Datatilsynet (ID 15/10194) og Region Syddanmarks Retssekretariat (ID 22/22675).
VEK (de regionale videnskabsetiske komiteer) har godkendt, at dette projekt ikke behøver nogen særlig godkendelse fra dem.
Dette begrundede jeg med, at undersøgelsens intervention kun er hjerne-MR uden kontrast, og undersøgelser behøver ikke bestyrelsens godkendelse. Internationale retningslinjer, anbefaler systematisk screening af HHT-patienter med en hjerne-MR.
Data fra dette projekt ejes af Dansk HHT-center og er placeret på Øre-, næse-halskirurgisk afdeling på OUH.
ALLE data offentliggøres kun i anonymiseret form. Data eksporteres kun fra RedCap i pseudononymiseret form med henblik på statistiske analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Fyn
-
Odense, Fyn, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Danish HHT-center. Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Mikkel Seremet Kofoed, M.D.
- Telefonnummer: 26167984
- E-mail: mikkel.seremet.kofoed@rsyd.dk
-
Ledende efterforsker:
- Mikkel Seremet Kofoed, M.D.
-
Underforsker:
- Anette Drøhse Kjeldsen, M.D. Professor
-
Underforsker:
- Troels Halfeld Nielsen, M.D. Ph.D.
-
Underforsker:
- Alex Alban Christensen, M.D. Ph.D.
-
Underforsker:
- Pernille Tørring, M.D. Ph.D.
-
Underforsker:
- Bibi Lange, M.D. Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HHT i henhold til de kliniske diagnostiske kriterier (curacao)
- 18-65 år.
- registreret i den danske HHT-database
Ekskluderingskriterier:
- patienter har modtaget en MR af hjernen med angiosekvenser inden for de sidste 5 år.
- kontraindikationer til MR
- kontraindikationer til selvrapporterede spørgeskemaer (dvs. mental retardering)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Dansk HHT patient 18-65 år
|
Alle inkluderede patienter får en MR af hjernen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal nye patienter med Cerebral Arteriovenøs misdannelse
Tidsramme: 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
MR-verificeret arteriovenøs misdannelse
|
1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal nye patienter med iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Symptomatisk eller tavs (MRI-verificeret) iskæmisk cerebralt slagtilfælde
|
1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Antal nye patienter med hæmoragisk slagtilfælde
Tidsramme: 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
spontan CAVM-ruptur.
|
1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Kort formular 26
Tidsramme: Baseline - inklusion, og 3 måneder efter screening med MR, og (i tilfælde af behandling) 3 måneder efter behandling. 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Resultater fra spørgeskema SF-36.
0-100.
100 er den bedst mulige.
|
Baseline - inklusion, og 3 måneder efter screening med MR, og (i tilfælde af behandling) 3 måneder efter behandling. 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
MRI arteriel spin-mærkning (ASL)
Tidsramme: 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
sammenligning mellem konventionelle MRI-angiosekvenser sammenlignet med MRI med ASL, i dets evne til at detektere CAVM.
|
1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Becks Depression Inventory II
Tidsramme: Baseline - inklusion, og 3 måneder efter screening med MR, og (i tilfælde af behandling) 3 måneder efter behandling. 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Resultater fra spørgeskema BDI II.
0-61.
61 er den mest deprimerede mulige, og 0 den "bedste".
|
Baseline - inklusion, og 3 måneder efter screening med MR, og (i tilfælde af behandling) 3 måneder efter behandling. 1. april 2022 - 30. juni 2025.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Medfødte abnormiteter
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Misdannelser i nervesystemet
- Vaskulære misdannelser
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Vaskulære misdannelser i centralnervesystemet
- Arteriovenøse misdannelser
- Telangiektase
- Telangiectasia, arvelig hæmoragisk
- Intrakranielle arteriovenøse misdannelser
Andre undersøgelses-id-numre
- OP_1656
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Telangiectasia, arvelig hæmoragisk
-
Neurotech PharmaceuticalsThe Lowy Medical Research Institute LimitedAfsluttetCiliary Neurotrophic Factor (CNTF) sikkerhedsforsøg hos patienter med makulær telangiektasi (Mactel)Idiopatisk Juxtafoveal TelangiectasiaForenede Stater
-
Neurotech PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnuMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater
-
Paul S. BernsteinAfsluttetIdiopatisk Juxtafoveal TelangiectasiaForenede Stater
-
The Lowy Medical Research Institute LimitedAktiv, ikke rekrutterendeMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Neurotech PharmaceuticalsAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien, Tyskland
-
Neurotech PharmaceuticalsAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Australien, Frankrig
-
Neurotech PharmaceuticalsThe Lowy Medical Research Institute LimitedAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien
-
Neurotech PharmaceuticalsThe Emmes Company, LLC; The Lowy Medical Research Institute LimitedAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien
-
Matrix Biomed, Inc.The University of Texas Health Science Center, HoustonIkke rekrutterer endnuAtaxia Telangiectasia | Ataxia Telangiectasia Louis-Bar | Ataksi Telangiectasia hos børnForenede Stater
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Therapeutics...AfsluttetGNE myopati | Hereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Hjerne MR
-
University of RochesterRekrutteringBrystkræft kvinde | Kræftrelaterede kognitive vanskelighederForenede Stater
-
Imperial College LondonBiogen; InvicroAfsluttetInflammatorisk respons | Slagtilfælde, iskæmisk | Slagtilfælde, AkutDet Forenede Kongerige
-
Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Arizona...RekrutteringSund og rask | Post-traumatisk hovedpineForenede Stater
-
Boston Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeRavsyre semialdehyd dehydrogenase mangelForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Spanien
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetDepressiv lidelse, major | Unipolar depressionForenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
Good Samaritan Hospital Medical Center, New YorkUkendtMetastatisk hjernekræftForenede Stater
-
BaycrestAfsluttetDemens | Mild kognitiv svækkelse | Forebyggelse af demens | Subjektiv kognitiv svækkelse | Præ-demensCanada
-
University of MinnesotaRekrutteringParkinsons sygdomForenede Stater
-
NewronikaAfsluttetParkinsons sygdomItalien
-
University of Alabama, TuscaloosaUkendt