Telangiectasia Hemorrágica Hereditária e Manifestações Neurovasculares, no Banco de Dados HHT Dinamarquês (DAN-HEMTEL-VM)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----- Descrição do Projeto

------------------------------------- Os investigadores estão conduzindo um estudo investigando a doença Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (HHT) e suas manifestações neurológicas e vasculares.

Com uma prevalência descrita de malformações arteriovenosas cerebrais (CAVM) de 12,8% em pacientes com HHT, dos quais 10% apresentam hemorragia intracraniana, HHT representa um risco de hemorragia intracraniana devastadora.

O principal objetivo do estudo é desafiar as afirmações atuais (prós e contras) em relação à triagem sistemática de pacientes assintomáticos com HHT para manifestações neurovasculares.

Os investigadores procuram cumprir o objetivo oferecendo a todos os pacientes dinamarqueses HHT entre 18 e 65 anos de idade, uma ressonância magnética do cérebro. Os participantes são convidados a responder a dois questionários (SF-36 e BDI II) antes e depois da ressonância magnética. 100 participantes recebem uma ressonância magnética especial, conhecida como MRI ASL, para investigar se essa sequência de ressonância magnética é mais adequada para procurar malformações vasculares do cérebro.

O estudo está sendo realizado no Hospital Universitário de Odense; os participantes recebem sua ressonância magnética no centro radiológico mais próximo de seu endereço residencial. Todos os participantes são incluídos, informados e brevemente entrevistados por telefone.

Os investigadores estão, portanto, tentando responder a uma pergunta que muitos programas de triagem enfrentaram.

Um programa de triagem deve rastrear um problema administrável, por um método que seja considerado custo-efetivo e não cause efeito negativo, mesmo quando extrapolado para uma grande coorte. Finalmente, o efeito positivo de um programa de triagem deve superar o negativo e não causar preocupações desnecessárias aos pacientes. Os investigadores estão tentando extrair perspectivas dos resultados para questões gerais sobre programas de triagem.

Detalhes do estudo Os participantes serão recrutados usando o banco de dados HHT dinamarquês, após consentimento informado. O banco de dados HHT dinamarquês está localizado em Odense e inclui pacientes HHT de todas as regiões da Dinamarca.

A Associação Dinamarquesa de Pacientes HHT recebeu uma tradução dinamarquesa deste protocolo e concorda com sua premissa.

Os critérios de inclusão para participação no estudo são HHT verificado, seja por avaliação clínica (critérios de Curaçao) ou por mutações reconhecidas de ENG, ALK1 ou SMAD4, e idade entre 18-65.

Os pacientes elegíveis serão convidados para o ambulatório.

O doutorado será composto por 4 partes principais.

1. Manifestações neurológicas da HHT.
2. Uma triagem de todos os pacientes no banco de dados dinamarquês HHT, entre 18-65 anos de idade para CAVM.
3. Um estudo do efeito psicológico adverso da triagem de pacientes HHT na Dinamarca.

4. Uma investigação do método de triagem ideal para CAVM.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------- Coleção de dados

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   Um banco de dados foi estabelecido em servidores certificados RedCap GDPR no Odense University Hospital. Todos os dados das partes 2, 3 e 4 estão incluídos neste banco de dados. Os dados da parte 1 são baseados principalmente em um banco de dados RedCap existente combinado com dados do Registro Dinamarquês de Apoplexia.

   Os dados especificados para subestudos são marcados na seção abaixo. A estrutura de dados é ilustrada na figura abaixo da seção.

   Parte 1

   • Os dados incluídos na parte do estudo 1 são coletados retrospectivamente do banco de dados HHT dinamarquês mantido prospectivamente.

   Os resultados neurológicos de todos os pacientes no banco de dados são cruzados com o Registro Dinamarquês de Apoplexia (banco de dados DAP), para garantir a qualidade ideal dos resultados neurológicos registrados.

   Os dados conterão dados demográficos (sexo = binário, idade = numérico, idade do diagnóstico = numérico), com desfechos primários de eventos cerebrais (AVC isquêmico ou hemorrágico, abscesso cerebral = binário).

   Os resultados secundários são malformações vasculares dos pulmões, cérebro e fígado = binário.

   Parte 2

   • Os dados incluídos no estudo de parte 2 são ressonância magnética do cérebro e resultados cirúrgicos. O método de triagem proposto será a ressonância magnética convencional, T1, T2 e TOF, do cérebro de todos os pacientes com THH entre 18-65 anos de idade (n=350). 100 pacientes serão investigados posteriormente com rotulagem de spin arterial (ASL) por ressonância magnética e incluídos na parte 4.

   A malformação vascular cerebral será descrita de forma binária nas categorias descritas no artigo: Padrões de relatórios para avaliação angiográfica e tratamento endovascular de malformações arteriovenosas cerebrais, Jayaraman et al. (2011).

   Se uma malformação vascular cerebral for detectada, ela será avaliada em relação ao tratamento como:

0: sem tratamento sem acompanhamento. 1: Sem tratamento, mas acompanhamento. 2: tratamento. O resultado averso do tratamento também é registrado.

Parte 3 • Os dados incluídos na parte do estudo 3 são os questionários SF-36 e BDI II da linha de base e 3 meses após os pacientes terem recebido uma ressonância magnética do cérebro.

Os dados serão dados numéricos dos questionários. (BDI = 0-100) SF-36 (categorial, ou seja, limitação física 0-100)

Parte 4

• Os dados incluídos no estudo de parte 4 são MRI do cérebro, com sequenciamento ASL comparativo.

Os dados serão dados binários (0,1), separados em ressonância magnética com sequências convencionais em comparação com ressonância magnética com ASL. Nas categorias descritas no artigo: Padrões de notificação para avaliação angiográfica e tratamento endovascular de malformações arteriovenosas cerebrais, Jayaraman et al. (2011).

Uma análise de custo-efetividade, investigando ao prêmio de uma ressonância magnética, o custo do acompanhamento adicional de malformações vasculares e incidentalomas será resumido neste estudo parcial.

Políticas relacionadas O estudo e seus estudos parciais contêm dados pessoais do paciente e, portanto, estão sob a lei GDPR.

O banco de dados HHT dinamarquês está localizado no Odense University Hospital, em servidores certificados RedCap GDPR (General Data Protection Regulation). É aprovado pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (ID 15/10194) e o direito de acessar dados pessoais no diário eletrônico do paciente é aprovado pela Secretaria Regional de Direito da Região do Sul da Dinamarca (ID 22/22675).

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Os dados vêm de pacientes dinamarqueses com HHT, 18-65 anos de idade. Espera-se que os dados contínuos tenham distribuição normal e serão testados pelo teste shapiro-wilk.

Em caso de distribuição normal, a anova unidirecional será usada para testar níveis significativos de diferença entre os 5 grupos (HHT1, HHT2, JP-HHT, status de HHT desconhecido e não verificado geneticamente).

Se os dados não tiverem distribuição normal, o teste de Kruskal-Wallis será usado para testar a significância.

As análises multivariadas serão feitas por regressão logística e no caso de dados ordenados não binários será utilizada regressão logística ordenada com ajuste para idade e sexo.

Dados categóricos dicotômicos serão analisados ​​quanto ao seu grau de independência com o teste chi2.

Como o HHT é herdado de forma autossômica dominante e o grupo de amostra é selecionado apenas por idade (18-65 anos de idade), os investigadores esperam que os dados tenham distribuição normal. Em caso de ausência de distribuição normal, isso pode ser explicado pelo fato de que o HHT é uma doença rara com penetrância variável.

Uma análise de poder para o projeto mostra:

Para os resultados BDI II e SF-36 com 289 pacientes, uma mudança média de pré-triagem para pós-triagem pode ser detectada com 80% de poder se:

• Pré-pós-correlação = 0,5 (suposto ser o menor valor realista): Mudança de 0,17 SD pode ser detectada
• Correlação pré-pós = 0,8 (considerado o valor realista mais alto): Mudança de 0,10 DP pode ser detectada Como uma diferença clinicamente relevante normalmente seria de pelo menos 0,3 DP, quaisquer alterações clinicamente relevantes devem ser detectável em 289 pacientes.

Uma investigação preliminar indica uma taxa de inclusão de 95% (5% dos pacientes não querem participar ou já fizeram uma ressonância magnética do cérebro antes do estudo). Os investigadores esperam que os pacientes sejam menos propensos a responder ao questionário enviado a eles 3 meses após receberem os resultados de sua ressonância magnética cerebral. Todas as sextas-feiras após o convite inicial para o questionário de acompanhamento, um lembrete será enviado aos pacientes. após 3 lembretes, os pacientes serão finalmente chamados.

Parte 4 - RM ASL ideal (rotulagem de spin arterial). Para que este estudo seja bem-sucedido, o estudo precisa de pelo menos 10 pacientes que receberam uma ressonância magnética cerebral com ASL que encontrou uma MAV cerebral. No caso de pacientes ausentes, pacientes com HHT que receberam uma ressonância magnética comum com angio-sequências, que mostraram uma MAV cerebral, serão convidados a fazer uma ressonância magnética cerebral com ASL. Este exame é feito para descobrir se os participantes têm mais AVM cerebral, que não é visível na ressonância magnética convencional. estudos anteriores mostraram que aproximadamente 50% dos pacientes HHT com MAV cerebral têm MAVs múltiplas.

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----------------------------------------------- O HHT dinamarquês O centro está situado no Odense University Hospital desde 1996 e todos os pacientes HHT atendidos no centro foram incluídos no banco de dados de pesquisa nacional. Em 2015, os dados foram carregados em um banco de dados Red Cap e, desde então, todos os pacientes incluídos no banco de dados receberam informações por escrito e deram consentimento informado. Dados sobre data de nascimento, idade, idade de diagnóstico, tipo de HHT, resultados de triagem para PAVM, CAVM e AVM hepática (HAVM) estão incluídos. Além disso, dados relativos à idade de início da epistaxe, resultados relativos à data de eventos neurológicos, isquemia cerebral, sangramento e abscesso também estão incluídos no banco de dados HHT dinamarquês.

O projeto é aprovado pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (ID 15/10194) e pela secretaria regional de Direito da Região do Sul da Dinamarca (ID 22/22675).

VEK (de regionale videnskabsetiske komiteer) aprovou, que este projeto não precisa de nenhuma aprovação especial deles.

Isso eu raciocinei pelo fato de que a intervenção do estudo é apenas a ressonância magnética do cérebro sem contraste, e as pesquisas não precisam da aprovação do conselho. Diretrizes internacionais recomendam triagem sistemática de pacientes com HHT com ressonância magnética cerebral.

Os dados deste projeto são de propriedade do HHT-center dinamarquês e estão localizados no departamento de cirurgia de ouvido, nariz e garganta da OUH.

TODOS os dados são publicados apenas de forma anônima. Os dados são exportados do RedCap apenas em forma pseudononima para fins de análises estatísticas.