制御されたヒト感染モデルにおける IMM-124E (Travelan®) の有効性を評価する臨床研究
腸管毒素原性大腸菌 (ETEC) の管理ヒト感染モデルにおける IMM-124E (Travelan®) の有効性を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
最大 60 人の被験者が無作為に選ばれ、Travelan® 製品またはプラセボのいずれかを投与され、その後 ETEC H10407 株で攻撃されます。 被験者は、ETEC H10407 株による実験チャレンジの 2 日前から、Travelan® またはプラセボ カプレットの投与を開始します。 Travelan®/プラセボは、合計 7 日間、または抗生物質による治療が開始されるまで投与されます。 抗生物質治療は、早期抗生物質治療基準が満たされた後、または攻撃から 5 日後に開始されます。
以下の基準のいずれかが満たされ、医師がそれが正当であると判断した場合、早期の抗生物質治療が開始されます。
- 量に基づく重度の下痢 (24 時間で 800 g)
- 任意の重症度の下痢、および次の症状のうち2つ以上を含む：重度の腹痛、重度の腹痛、重度の吐き気、重度の頭痛、重度の筋肉痛、重度の関節痛）、何らかの発熱（38.0°C以上）、または何らかの嘔吐
- 39.0℃以上の発熱がある場合
- 研究者の裁量により、症候性低血圧（体積減少に不釣り合い）、腎機能障害、または精神状態の変化などの予期せぬ重篤な事象を経験した被験者。
- 研究担当医師は、他の理由により早期治療が必要であると判断します。
プラセボは、Travelan® 製品を再現するために再パッケージ化およびマスキングされた、市販の高タンパク質乳製品です。
入院病棟に入院すると、臨床モニタリングは、有害事象 (AE) の判定を含む毎日の医学的評価、少なくとも 1 日 3 回のバイタルサイン、すべての便の検査と重量測定、最大 3 つの感染菌株に対する便培養検査で構成されます。毎日1回の安全性試験を行っています。 グレード３〜５の便を合格した被験者には、その便排出量の１．５倍に等しい割合（または該当する場合は嘔吐量と同じ割合）で経口液体を飲み始めることが奨励される。 事前に指定された基準が満たされた場合、静脈内（IV）水分補給が提供されます。
早期治療基準が満たされない限り、すべての被験者は、H10407攻撃接種材料の摂取後5日からシプロフロキサシン(500mgを1日2回、3日間経口)または他の抗生物質で治療されます。 被験者は、臨床症状が消失または解消し、2回連続の便培養（少なくとも12時間間隔で採取）でETEC攻撃株が陰性となった場合に入院施設から退院する。 被験者は、基準を満たしている場合、8日目より早く退院することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から50歳までの男性または女性（スクリーニング訪問時も含む）。
- 主任研究者（PI）がメディカルモニターおよび治験依頼者と相談して判断した、重篤な医学的疾患、異常なバイタルサインまたは身体検査所見、臨床検査所見の異常がない、全般的に良好な健康状態。
- プロトコールの手順、要件、および CHIM の理解を実証します。これは、スクリーニング中および同意プロセスにおいて多肢理解度評価 (合格点 > 70%) を完了することによって評価されます。
- インフォームド・コンセント文書への署名によって証明されるように、参加する意欲があること。
- 予定されているすべてのフォローアップ訪問にご利用いただけます。
- すべての女性参加者について、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、入院病棟への入院日に血清および/または尿妊娠検査が陰性であること。 すべての女性は、研究中に効果的なホルモンまたはバリアによる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊方法には、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、パッチ、膣リング、長時間作用型可逆的避妊法、外科的滅菌、殺精子剤を含むコンドームの使用、または男性パートナーとの性交の禁止）などがあります。 子供を産むことができない女性参加者は、これを文書化する必要があります（卵管結紮術や子宮摘出術など）。
- ファーマロンの新型コロナウイルス感染症方針に準拠するため、病棟への入院当日には新型コロナウイルス感染症 PCR 検査で陰性であることが必要です（コホート 1 の入院報告で新型コロナウイルス検査陽性となった被験者は、コホート 2 の再検査を受ける可能性があります）
- PI が評価した許容可能な血液学および血液化学レベル。 つまり、血清クレアチニン <1.3 mg/dL。 AST、GGT、アミラーゼ、リパーゼ、アルカリホスファターゼが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超えないこと
バイタルサインは仰臥位で評価され、次の範囲内である必要があります。
- 口腔体温が 35 ～ 37 ℃
- 収縮期血圧が90～140mmHgの間
- 拡張期血圧が55～90mmHgの間
- 脈拍数は 45 ～ 90 bpm です。
除外基準:
- 重大な病状の存在（例、重度の不安、うつ病、身体化障害などの精神疾患、消化性潰瘍などの消化器疾患、活動性胃炎/消化不良、胃食道逆流症、炎症性腸疾患、過敏性腸などの症状または証拠）症候群（病歴または医学的診断によって示唆される）、大規模な消化器手術の病歴、または研究者の意見では研究への参加を妨げる検査室の異常。 重大な病状には、HIV、活動性 B 型または C 型肝炎感染、何らかの理由で進行中の免疫抑制、自己免疫疾患、心臓、肺、内分泌、または腎臓の基礎疾患、胃腸疾患 (慢性逆流、炎症性腸疾患、潰瘍)、糖尿病が含まれます。真性疾患やその他の同様の病気により、ボランティアのリスクが増大する可能性があります。 除外される検査異常には、グレード 2 以上の異常、またはグレード 1 の検査異常が 2 つ含まれます。
- 免疫抑制疾患またはIgA欠乏症の証拠（血清IgAレベルが正常範囲外）。 これには、コルチコステロイド、免疫系の重要な側面（例：免疫システム）を標的とするモノクローナル抗体などの免疫抑制薬を必要とするあらゆる疾患が含まれます。 リツキシマブ、TNF 遮断薬、またはその他の自己免疫疾患）。
- HIV、HBsAg、または HCV 抗体の陽性の血清検査結果、および必要に応じて確認検査。
- 尿中薬物スクリーニング陽性（スクリーニング時および治験医師の裁量により、アンフェタミン、バルビツール酸塩、アヘン剤、フェンシクリジン、コカイン、ベンゾジアゼピン、メサドン、およびプロポキシフェンの存在が陽性。ただし、ADHDと診断された安定した人は除く）。処方されたアンフェタミンで十分に管理されています。
- 過去 3 か月以内のアルコール乱用歴、または過去 1 年間の薬物乱用歴
臨床検査室の血液学、血清化学または心電図のスクリーニングにおける重大な異常。PI または PI が医療モニターおよびスポンサーと協議して判断したもの。 重大な ECG 異常には次のようなものがあります。
- PR > 220 ミリ秒
- QRS コンプレックス > 120 ミリ秒
- QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または > 460 ミリ秒 (女性)
- 血清ビリルビンが正常値の上限を超えている
- 免疫機能に影響を与えることが知られている薬剤（コルチコステロイドなど）を治験薬受領前の30日以内に使用した、または実際の研究期間中に使用が計画されている。 定期的な全身性コルチコステロイドは除外されますが、局所、鼻腔内、吸入ステロイドは許可されます。
- 入院病棟への入院当日に授乳中または授乳中である。
- 150mlの重炭酸ナトリウム緩衝液に耐えられない。
- 最近のワクチン接種（認可されたワクチンを含む）または治験製品の受領（攻撃投与前30日以内から攻撃投与後30日以内）。
- -計画された入院段階前の2週間に下痢の病歴（24時間で3回以上の未形成便または液体便）。
- 排便が週に 3 回未満、または通常の頻度として 1 日に 3 回を超える、または時々以外の軟便または液体の便。
- 下剤または胃のpHを上昇させる薬剤の定期的な使用（定期的とは少なくとも毎週と定義されます）。
- 投与後48時間以内のプロトンポンプ阻害剤、H2ブロッカー、または制酸剤の使用。
- 攻撃開始前2週間以内の発熱（38.0℃以上）。
- -細菌投与前の30日間の抗生物質の使用、または投与前の2か月間に3コースを超える抗生物質の投与。
- 治験製品の受領前30日以内に1パイント以上の血液または血漿を提供した場合。
- 乳糖不耐症または牛乳または乳製品に対するアレルギー。
- 医療従事者、食品取扱者、保育士、高齢者や免疫力の低下した人の介護者としての雇用。
- フルオロキノロン、トリメトプリムスルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、またはアンピシリン/ペニシリンに対するアレルギー（4 つのうち 2 つにアレルギーがある場合は除外）。
- 過去3年間に微生物学的に確認されたETEC感染歴。
- 現在または過去 3 年間に ETEC の取り扱いに携わった職業。
- 旅行者の下痢と一致する症状は、投与前の3年以内にETEC感染が流行している国（発展途上国のほとんど）への旅行と同時に、24時間にわたって未形成便または液状便が3回以上出る、または投与期間中に流行国への旅行が計画されていると定義される研究の長さ。 ETEC の流行国には、アジア (日本と韓国を除く)、中東、アフリカ、メキシコ、中南米のすべての国が含まれます。
- -投与前5年以内にETEC、コレラ、赤癬菌、または大腸菌の易熱性毒素の予防接種または摂取がある。
- 過去5年以内にETEC H10407株による実験的感染、または他のETEC株または他の細菌性腸内病原体（サルモネラ菌、赤癬菌、およびカンピロバクター）による以前の実験的感染。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
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Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
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Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Subjects With Diarrhea of Any Severity
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
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Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
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Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
時間枠：Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
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Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP、Pharmaron Clinical Pharmacology Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (その他の助成金/資金番号：Medical Technology Enterprise Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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