Klinisk studie for å vurdere effektiviteten av IMM-124E (Travelan®) i en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderer effekten av IMM-124E (Travelan®) i en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell for enterotoksigen Escherichia coli (ETEC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Opptil 60 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten Travelan®-produktet eller placebo etterfulgt av utfordring med ETEC-stamme H10407. Forsøkspersonene vil motta Travelan® eller placebo-kapsler fra og med 2 dager før eksperimentell utfordring med ETEC-stamme H10407. Travelan®/placebo vil bli administrert i totalt 7 dager, eller til antibiotikabehandling er startet. Antibiotisk behandling vil bli igangsatt etter at tidlige antibiotikabehandlingskriterier er oppfylt eller 5 dager etter utfordring.
Tidlig antibiotikabehandling vil starte når noen av følgende kriterier er oppfylt og en lege fastslår at det er berettiget:
- Alvorlig diaré basert på volum (800 g på 24 timer)
- Diaré av en hvilken som helst alvorlighetsgrad OG 2 eller flere av følgende symptomer: alvorlige magesmerter, alvorlige magekramper, alvorlig kvalme, alvorlig hodepine, alvorlig myalgi, alvorlig artralgi), feber (≥ 38,0°C) eller oppkast.
- Eventuell feber ≥ 39,0°C
- Pasienter som opplever uventet alvorlige hendelser som symptomatisk hypotensjon (uforholdsmessig til volumtap), nyresvikt eller endret mental tilstand etter etterforskernes skjønn.
- En studielege fastslår at tidlig behandling er berettiget av andre grunner.
Placeboen er et kommersielt hentet høyproteinmelkeprodukt pakket om og maskert for å speile Travelan®-produktet.
Ved innleggelse til døgnavdelingen vil klinisk overvåking bestå av daglige medisinske vurderinger med bivirkningsbestemmelse (AE), vitale tegn minst tre ganger daglig, undersøkelse og veiing av all avføring, opparbeiding av avføringskultur for utfordringsstammen inntil tre. ganger daglig, og sikkerhetslaboratorietester. Ethvert forsøksperson som består en grad 3-5 avføring vil bli oppfordret til å begynne å drikke orale væsker med en hastighet som tilsvarer 1,5 ganger avføringseffekten (eller med samme hastighet som deres emesis-utgang som aktuelt). Intravenøs (IV) rehydrering vil bli gitt dersom forhåndsspesifiserte kriterier er oppfylt.
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med ciprofloksacin (500 mg gjennom munnen to ganger daglig i tre dager) eller annet antibiotikum der det er aktuelt, med start fem dager etter inntak av H10407 provokasjonsinokulum med mindre tidlige behandlingskriterier er oppfylt. Pasienter vil bli utskrevet fra døgnavdelingen når kliniske symptomer er løst eller forsvunnet og to påfølgende avføringskulturer (tatt med minst 12 timers mellomrom) er negative for ETEC-utfordringsstammen. Forsøkspersoner kan skrives ut tidligere enn dag 8 hvis de oppfyller kriteriene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert på tidspunktet for screeningbesøket.
- Generell god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, unormale vitale tegn eller funn av fysiske undersøkelser, eller kliniske laboratorieavvik, bestemt av hovedetterforskeren (PI) i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
- Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene, kravene og CHIM dette vil bli evaluert ved å fullføre en flervalgsforståelsesvurdering (bestått karakter > 70%) under screening og i samtykkeprosessen.
- Villig til å delta, som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
- Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk.
- Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- og/eller uringraviditetstest på innleggelsesdagen til døgnenheten for alle kvinnelige deltakere. Alle kvinner må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmetoder (p-piller, plaster, vaginalringer, langtidsvirkende reversibel prevensjon, kirurgisk sterilisering, kondomer med sæddrepende middel eller avholdenhet fra samleie med en mannlig partner. Kvinnelige deltakere som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
- En negativ Covid-19 PCR-test er nødvendig på dagen for innleggelse til enheten for å overholde Pharmarons Covid-19-policy (emner som rapporterer til innleggelse for Cohort 1 som tester positivt for COVID-19, kan screene for Cohort 2 på nytt)
- Akseptable hematologi- og blodkjeminivåer vurdert av PI. dvs. serumkreatinin <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylase, lipase, alkalisk fosfatase skal ikke overskride 1,5x øvre normalgrense (ULN)
Vitale tegn vil bli vurdert i liggende stilling og må være innenfor følgende områder:
- Oral kroppstemperatur mellom 35-37oC inkludert
- Systolisk blodtrykk mellom 90-140 mmHg inklusive
- Diastolisk blodtrykk mellom 55-90 mmHg inklusive
- Pulsfrekvens mellom 45-90 bpm inkludert
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander som betydelig angst, depresjon eller somatiseringsforstyrrelse; gastrointestinal sykdom, som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt/dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller irritabel tarm syndrom (som antydet av sykehistorie eller medisinsk diagnose); historie med større gastrointestinale kirurgiske inngrep; eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i studien. Viktige medisinske tilstander inkluderer HIV, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, pågående immunsuppresjon uansett årsak, autoimmun sykdom, eventuelle underliggende hjerte-, lunge-, endokrine eller nyresykdommer, enhver gastrointestinal sykdom (kronisk refluks, inflammatorisk tarmsykdom, magesår), diabetes. mellitus og andre slike sykdommer som kan sette en frivillig i økt risiko. Ekskluderende laboratorieabnormiteter inkluderer enhver abnormitet som er grad 2 eller høyere, eller to grad 1 laboratorieabnormiteter.
- Immunsuppressiv sykdom eller tegn på IgA-mangel (serum-IgA-nivåer utenfor normalområdet). Dette inkluderer enhver sykdom som krever immunsuppressiv medisin som kortikosteroider, monoklonale antistoffer som retter seg mot sentrale aspekter av immunsystemet (f. rituximab eller TNF-blokkere, eller en hvilken som helst autoimmun sykdom).
- Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer, og bekreftende tester hvis det er aktuelt.
- Positiv urinmedisinscreening (positiv for tilstedeværelse av amfetamin, barbiturater, opiater, fencyklidin, kokain, benzodiazepiner, metadon og propoksyfen ved screening og etter studielegens skjønn, med unntak av stabile personer med diagnosen ADHD som er godt kontrollert med foreskrevet amfetamin.
- Historie om alkoholmisbruk de siste 3 månedene eller narkotikamisbruk det siste året
Betydelige abnormiteter i screening av laboratoriehematologi, serumkjemi eller elektrokardiogram, som bestemt av PI eller PI i samråd med medisinsk monitor og sponsor. Signifikante EKG-avvik inkluderer følgende:
- PR > 220 msek
- QRS-kompleks > 120 msek
- QTcF > 450 ms (mann) eller > 460 ms (kvinne)
- Serumbilirubin overskrider øvre normalgrense
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før mottak av undersøkelsesproduktene eller planlagt brukt i løpet av den aktive studieperioden. Alle vanlige systemiske kortikosteroider vil være ekskluderende, mens topikale, intranasale og inhalerte steroider vil være tillatt.
- Sykepleie eller ammende på innleggelsesdagen til døgnavdelingen.
- Manglende evne til å tolerere 150 ml natriumbikarbonatbuffer.
- Nylig vaksinasjon (inkludert lisensierte vaksiner) eller mottak av et undersøkelsesprodukt (innen 30 dager før provokasjon til 30 dager etter provokasjonsdosen).
- Anamnese med diaré (> 3 uformet eller flytende avføring over en 24-timers periode) i de 2 ukene før den planlagte innleggelsesfasen.
- Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens, eller løs eller flytende avføring annet enn av og til.
- Regelmessig bruk av avføringsmidler eller ethvert middel som øker mage-pH (vanlig definert som minst ukentlig).
- Bruk av protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer etter dosering.
- Feber (≥38,0°C) i de 2 ukene før prøvetidspunktet.
- Bruk av antibiotika i løpet av 30 dager før bakteriedosering eller mottak av mer enn 3 kurer med antibiotika i løpet av de to månedene før dosering.
- Blod- eller plasmadonasjon på en halvliter eller mer innen 30 dager før mottak av undersøkelsesproduktene.
- Laktoseintoleranse eller allergi mot melk eller melkeprodukter.
- Ansettelse som helsearbeider, matbehandler, barnepasser eller omsorgsperson for eldre eller immunkompromitterte personer.
- Allergi mot fluorokinoloner, trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin eller ampicillin/penicillin (ekskludert hvis allergisk mot to av fire).
- Historie om mikrobiologisk bekreftet ETEC-infeksjon de siste 3 årene.
- Yrke som involverer håndtering av ETEC for tiden, eller de siste 3 årene.
- Symptomer forenlig med reisendes diaré definert som >3 uformet eller flytende avføring over en 24 timers periode samtidig med reise til land der ETEC-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen 3 år før dosering, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av lengden på studiet. ETEC endemiske land inkluderer alle land i Asia (unntatt Japan og Sør-Korea) Midtøsten, Afrika, Mexico, Sentral- og Sør-Amerika.
- Vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera, Shigella eller E. coli varmelabile toksiner innen 5 år før dosering.
- Enhver tidligere eksperimentell infeksjon med ETEC-stamme H10407, eller tidligere eksperimentell infeksjon med andre ETEC-stammer eller andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella og Campylobacter) i løpet av de siste 5 årene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
|
Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
|
Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects With Diarrhea of Any Severity
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP, Pharmaron Clinical Pharmacology Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical Technology Enterprise Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .