Klinisk undersøgelse for at vurdere effektiviteten af IMM-124E (Travelan®) i en kontrolleret human infektionsmodel
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten af IMM-124E (Travelan®) i en kontrolleret human infektionsmodel for enterotoksigen Escherichia coli (ETEC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Op til 60 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten Travelan®-produktet eller en placebo efterfulgt af udfordring med ETEC-stamme H10407. Forsøgspersoner vil modtage Travelan® eller placebo-kapletter begyndende 2 dage før eksperimentel udfordring med ETEC-stamme H10407. Travelan®/placebo vil blive indgivet i i alt 7 dage, eller indtil antibiotikabehandling er påbegyndt. Antibiotisk behandling vil blive påbegyndt efter at kriterierne for tidlig antibiotikabehandling er opfyldt eller 5 dage efter challenge.
Tidlig antibiotikabehandling vil påbegyndes, når et af følgende kriterier er opfyldt, og en læge vurderer, at det er berettiget:
- Alvorlig diarré baseret på volumen (800 g på 24 timer)
- Diarré af enhver sværhedsgrad OG 2 eller flere af følgende symptomer: svære mavesmerter, svære mavekramper, svær kvalme, svær hovedpine, svær myalgi, svær artralgi), feber (≥ 38,0°C) eller enhver opkastning
- Enhver feber ≥ 39,0°C
- Forsøgspersoner, der oplever uventet alvorlige hændelser såsom symptomatisk hypotension (uforholdsmæssigt med volumentab), nyreinsufficiens eller ændret mental tilstand efter investigatorernes skøn.
- En undersøgelseslæge fastslår, at tidlig behandling er berettiget af andre årsager.
Placeboen er et kommercielt produceret mælkeprodukt med højt proteinindhold, ompakket og maskeret for at afspejle Travelan®-produktet.
Ved indlæggelse på døgnafdelingen vil den kliniske monitorering bestå af daglige medicinske vurderinger med bivirkningsbestemmelse (AE), vitale tegn mindst tre gange dagligt, undersøgelse og vejning af al afføring, oparbejdning af afføringskultur for udfordringsstammen op til tre gange dagligt og sikkerhedslaboratorietests. Ethvert forsøgsperson, der består en grad 3-5 afføring, vil blive opfordret til at begynde at drikke orale væsker med en hastighed svarende til 1,5 gange deres afføringsproduktion (eller med samme hastighed som deres emesis output, hvis det er relevant). Intravenøs (IV) rehydrering vil blive givet, hvis forudspecificerede kriterier er opfyldt.
Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med ciprofloxacin (500 mg gennem munden to gange dagligt i tre dage) eller et andet antibiotikum, hvor det er relevant, startende fem dage efter indtagelse af H10407 provokationspodestoffet, medmindre kriterierne for tidlig behandling er opfyldt. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra den indlagte facilitet, når de kliniske symptomer er løst eller forsvundet, og to på hinanden følgende afføringskulturer (tages med mindst 12 timers mellemrum) er negative for ETEC-provokationsstammen. Forsøgspersoner kan udskrives tidligere end dag 8, hvis de opfylder kriterierne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive på tidspunktet for screeningsbesøget.
- Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, unormale vitale tegn eller fund af fysiske undersøgelser eller kliniske laboratorieabnormiteter, som bestemt af den primære investigator (PI) i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
- Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne, kravene og CHIM dette vil blive evalueret ved at gennemføre en multiple choice-forståelsesvurdering (bestået karakter > 70%) under screening og i samtykkeprocessen.
- Villig til at deltage, som det fremgår af underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.
- Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- og/eller uringraviditetstest på dagen for indlæggelse på døgnafdelingen for alle kvindelige deltagere. Alle kvinder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Effektive præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmetoder (p-piller, plastre, vaginale ringe, langtidsvirkende reversibel prævention, kirurgisk sterilisering, kondomer med sæddræbende middel eller afholdenhed fra samleje med en mandlig partner. Kvindelige deltagere, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
- En negativ Covid-19 PCR-test er påkrævet på dagen for indlæggelse på afdelingen for at overholde Pharmarons Covid-19-politik (fag, der rapporterer til optagelse for kohorte 1, som tester positivt for COVID-19, kan genscreene for kohorte 2)
- Acceptable hæmatologi- og blodkeminiveauer vurderet af PI. dvs. serumkreatinin <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylase, lipase, alkalisk fosfatase må ikke overstige 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
Vitale tegn vil blive vurderet i liggende stilling og skal være inden for følgende områder:
- Oral kropstemperatur mellem 35-37oC inklusive
- Systolisk blodtryk mellem 90-140 mmHg inklusive
- Diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg inklusive
- Pulsfrekvens mellem 45-90 bpm inklusive
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstande såsom betydelig angst, depression eller somatiseringsforstyrrelser; mave-tarmsygdom, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis/dyspepsi, gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tarm syndrom (som antydet af sygehistorie eller medicinsk diagnose); anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb; eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen. Væsentlige medicinske tilstande omfatter HIV, aktiv hepatitis B- eller C-infektion, igangværende immunsuppression uanset årsag, autoimmun sygdom, enhver underliggende hjerte-, lunge-, endokrine eller nyresygdom, enhver mave-tarmsygdom (kronisk refluks, inflammatorisk tarmsygdom, ulcus), enhver diabetes mellitus og andre sådanne sygdomme, der kan sætte en frivillig i øget risiko. Eksklusive laboratorieabnormiteter omfatter enhver abnormitet, der er grad 2 eller derover, eller enhver to grad 1 laboratorieabnormiteter.
- Immunsuppressiv sygdom eller tegn på IgA-mangel (serum-IgA-niveauer uden for normalområdet). Dette omfatter enhver sygdom, der kræver immunsuppressiv medicin såsom kortikosteroider, monoklonale antistoffer, der retter sig mod centrale aspekter af immunsystemet (f. rituximab eller TNF-blokkere eller enhver autoimmun sygdom).
- Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer og bekræftende test, hvis det er relevant.
- Positiv urinmedicinsk screening (positiv for tilstedeværelsen af amfetaminer, barbiturater, opiater, phencyclidin, kokain, benzodiazepiner, metadon og propoxyphen ved screening og efter undersøgelseslægens skøn, med undtagelse af stabile personer med en diagnose ADHD, dvs. velkontrolleret med en ordineret amfetamin.
- Anamnese med alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder eller stofmisbrug inden for det seneste år
Væsentlige abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi, serumkemi eller elektrokardiogram, som bestemt af PI eller PI i samråd med den medicinske monitor og sponsor. Væsentlige EKG-abnormiteter omfatter følgende:
- PR > 220 msek
- QRS-kompleks > 120 msek
- QTcF > 450 ms (han) eller > 460 ms (kvinde)
- Serumbilirubin overstiger den øvre normalgrænse
- Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider og andre) inden for 30 dage før modtagelse af forsøgsprodukterne eller planlagt til brug i den aktive undersøgelsesperiode. Ethvert almindeligt systemisk kortikosteroid vil være ekskluderende, mens topiske, intranasale og inhalerede steroider vil være tilladt.
- Sygepleje eller ammende på indlæggelsesdagen på døgnafdelingen.
- Manglende evne til at tolerere 150 ml natriumbicarbonatbuffer.
- Nylig vaccination (inklusive licenserede vacciner) eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før provokation til 30 dage efter udfordringsdosis).
- Anamnese med diarré (> 3 uformede eller flydende afføringer over en 24-timers periode) i de 2 uger før den planlagte indlæggelsesfase.
- Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som den sædvanlige hyppighed, eller løs eller flydende afføring andet end lejlighedsvis.
- Regelmæssig brug af afføringsmidler eller ethvert middel, der øger gastrisk pH (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
- Brug af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer efter dosering.
- Feber (≥38,0°C) i de 2 uger før udfordringstidspunktet.
- Brug af antibiotika i de 30 dage før bakteriel dosering eller modtagelse af mere end 3 antibiotikakure over de to måneder før dosering.
- Blod- eller plasmadonation på en pint eller mere inden for 30 dage før modtagelse af forsøgsprodukterne.
- Laktoseintolerance eller allergi over for mælk eller mejeriprodukter.
- Ansættelse som sundhedsmedarbejder, fødevarebehandler, børnepasningsmedarbejder eller plejepersonale for ældre eller immunkompromitterede personer.
- Allergi over for fluorquinoloner, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin eller ampicillin/penicillin (udelukket hvis allergisk over for to af fire).
- Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC-infektion i de sidste 3 år.
- Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
- Symptomer, der stemmer overens med rejsendes diarré defineret som >3 uformet eller flydende afføring over en 24-timers periode samtidig med rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før dosering, ELLER planlagte rejser til endemiske lande under undersøgelsens længde. ETEC endemiske lande omfatter alle lande i Asien (undtagen Japan og Sydkorea), Mellemøsten, Afrika, Mexico, Central- og Sydamerika.
- Vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera, Shigella eller E. coli varmelabile toksin inden for 5 år før dosering.
- Enhver tidligere eksperimentel infektion med ETEC-stamme H10407 eller tidligere eksperimentel infektion med andre ETEC-stammer eller andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella og Campylobacter) inden for de seneste 5 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
|
Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
|
Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects With Diarrhea of Any Severity
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
Tidsramme: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP, Pharmaron Clinical Pharmacology Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Technology Enterprise Consortium)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .