Klinisk undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​IMM-124E (Travelan®) i en kontrolleret human infektionsmodel

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive på tidspunktet for screeningsbesøget.
2. Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, unormale vitale tegn eller fund af fysiske undersøgelser eller kliniske laboratorieabnormiteter, som bestemt af den primære investigator (PI) i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
3. Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne, kravene og CHIM dette vil blive evalueret ved at gennemføre en multiple choice-forståelsesvurdering (bestået karakter > 70%) under screening og i samtykkeprocessen.
4. Villig til at deltage, som det fremgår af underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.
6. Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- og/eller uringraviditetstest på dagen for indlæggelse på døgnafdelingen for alle kvindelige deltagere. Alle kvinder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Effektive præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmetoder (p-piller, plastre, vaginale ringe, langtidsvirkende reversibel prævention, kirurgisk sterilisering, kondomer med sæddræbende middel eller afholdenhed fra samleje med en mandlig partner. Kvindelige deltagere, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
7. En negativ Covid-19 PCR-test er påkrævet på dagen for indlæggelse på afdelingen for at overholde Pharmarons Covid-19-politik (fag, der rapporterer til optagelse for kohorte 1, som tester positivt for COVID-19, kan genscreene for kohorte 2)
8. Acceptable hæmatologi- og blodkeminiveauer vurderet af PI. dvs. serumkreatinin <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylase, lipase, alkalisk fosfatase må ikke overstige 1,5x øvre normalgrænse (ULN)

9. Vitale tegn vil blive vurderet i liggende stilling og skal være inden for følgende områder:

   • Oral kropstemperatur mellem 35-37oC inklusive
   • Systolisk blodtryk mellem 90-140 mmHg inklusive
   • Diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg inklusive
   • Pulsfrekvens mellem 45-90 bpm inklusive

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstande såsom betydelig angst, depression eller somatiseringsforstyrrelser; mave-tarmsygdom, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis/dyspepsi, gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tarm syndrom (som antydet af sygehistorie eller medicinsk diagnose); anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb; eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen. Væsentlige medicinske tilstande omfatter HIV, aktiv hepatitis B- eller C-infektion, igangværende immunsuppression uanset årsag, autoimmun sygdom, enhver underliggende hjerte-, lunge-, endokrine eller nyresygdom, enhver mave-tarmsygdom (kronisk refluks, inflammatorisk tarmsygdom, ulcus), enhver diabetes mellitus og andre sådanne sygdomme, der kan sætte en frivillig i øget risiko. Eksklusive laboratorieabnormiteter omfatter enhver abnormitet, der er grad 2 eller derover, eller enhver to grad 1 laboratorieabnormiteter.
2. Immunsuppressiv sygdom eller tegn på IgA-mangel (serum-IgA-niveauer uden for normalområdet). Dette omfatter enhver sygdom, der kræver immunsuppressiv medicin såsom kortikosteroider, monoklonale antistoffer, der retter sig mod centrale aspekter af immunsystemet (f. rituximab eller TNF-blokkere eller enhver autoimmun sygdom).
3. Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer og bekræftende test, hvis det er relevant.
4. Positiv urinmedicinsk screening (positiv for tilstedeværelsen af ​​amfetaminer, barbiturater, opiater, phencyclidin, kokain, benzodiazepiner, metadon og propoxyphen ved screening og efter undersøgelseslægens skøn, med undtagelse af stabile personer med en diagnose ADHD, dvs. velkontrolleret med en ordineret amfetamin.
5. Anamnese med alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder eller stofmisbrug inden for det seneste år

6. Væsentlige abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi, serumkemi eller elektrokardiogram, som bestemt af PI eller PI i samråd med den medicinske monitor og sponsor. Væsentlige EKG-abnormiteter omfatter følgende:

   1. PR > 220 msek
   2. QRS-kompleks > 120 msek
   3. QTcF > 450 ms (han) eller > 460 ms (kvinde)
7. Serumbilirubin overstiger den øvre normalgrænse
8. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider og andre) inden for 30 dage før modtagelse af forsøgsprodukterne eller planlagt til brug i den aktive undersøgelsesperiode. Ethvert almindeligt systemisk kortikosteroid vil være ekskluderende, mens topiske, intranasale og inhalerede steroider vil være tilladt.
9. Sygepleje eller ammende på indlæggelsesdagen på døgnafdelingen.
10. Manglende evne til at tolerere 150 ml natriumbicarbonatbuffer.
11. Nylig vaccination (inklusive licenserede vacciner) eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før provokation til 30 dage efter udfordringsdosis).
12. Anamnese med diarré (> 3 uformede eller flydende afføringer over en 24-timers periode) i de 2 uger før den planlagte indlæggelsesfase.
13. Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som den sædvanlige hyppighed, eller løs eller flydende afføring andet end lejlighedsvis.
14. Regelmæssig brug af afføringsmidler eller ethvert middel, der øger gastrisk pH (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
15. Brug af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer efter dosering.
16. Feber (≥38,0°C) i de 2 uger før udfordringstidspunktet.
17. Brug af antibiotika i de 30 dage før bakteriel dosering eller modtagelse af mere end 3 antibiotikakure over de to måneder før dosering.
18. Blod- eller plasmadonation på en pint eller mere inden for 30 dage før modtagelse af forsøgsprodukterne.
19. Laktoseintolerance eller allergi over for mælk eller mejeriprodukter.
20. Ansættelse som sundhedsmedarbejder, fødevarebehandler, børnepasningsmedarbejder eller plejepersonale for ældre eller immunkompromitterede personer.
21. Allergi over for fluorquinoloner, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin eller ampicillin/penicillin (udelukket hvis allergisk over for to af fire).
22. Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC-infektion i de sidste 3 år.
23. Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
24. Symptomer, der stemmer overens med rejsendes diarré defineret som >3 uformet eller flydende afføring over en 24-timers periode samtidig med rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før dosering, ELLER planlagte rejser til endemiske lande under undersøgelsens længde. ETEC endemiske lande omfatter alle lande i Asien (undtagen Japan og Sydkorea), Mellemøsten, Afrika, Mexico, Central- og Sydamerika.
25. Vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera, Shigella eller E. coli varmelabile toksin inden for 5 år før dosering.
26. Enhver tidligere eksperimentel infektion med ETEC-stamme H10407 eller tidligere eksperimentel infektion med andre ETEC-stammer eller andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella og Campylobacter) inden for de seneste 5 år.