Studio clinico per valutare l'efficacia dell'IMM-124E (Travelan®) in un modello di infezione umana controllata

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi al momento della visita di screening.
2. Buona salute generale, senza malattie mediche significative, segni vitali anormali o risultati dell'esame fisico o anomalie del laboratorio clinico, come determinato dal ricercatore principale (PI) in consultazione con il monitor medico e lo sponsor.
3. Dimostrare di comprendere le procedure del protocollo, i requisiti e il CHIM questo sarà valutato completando una valutazione di comprensione a scelta multipla (grado di superamento> 70%) durante lo screening e nel processo di consenso.
4. Disponibilità a partecipare, come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
5. Disponibile per tutte le visite di follow-up programmate.
6. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero e/o urina negativo il giorno del ricovero in unità di degenza per tutte le partecipanti di sesso femminile. Tutte le femmine devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera durante lo studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono metodi di controllo delle nascite ormonali (pillole contraccettive orali, cerotti, anelli vaginali, contraccezione reversibile a lunga durata d'azione, sterilizzazione chirurgica, preservativi con spermicida o astinenza dai rapporti con un partner maschile. Le partecipanti di sesso femminile incapaci di avere figli devono avere questo documentato (ad esempio, legatura delle tube o isterectomia).
7. È richiesto un test PCR Covid-19 negativo il giorno dell'ammissione all'unità per conformarsi alla politica Covid-19 di Pharmaron (i soggetti che si riferiscono all'ammissione per la Coorte 1 che risultano positivi per COVID-19 possono ripetere lo screening per la Coorte 2)
8. Livelli accettabili di ematologia e chimica del sangue valutati dal PI. cioè, creatinina sierica <1,3 mg/dL. AST, GGT, amilasi, lipasi, fosfatasi alcalina non devono superare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

9. I segni vitali saranno valutati in posizione supina e devono rientrare nei seguenti intervalli:

   • Temperatura corporea orale compresa tra 35 e 37 °C inclusi
   • Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 mmHg inclusi
   • Pressione arteriosa diastolica compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi
   • Frequenza del polso compresa tra 45 e 90 bpm inclusi

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una condizione medica significativa (per es., condizioni psichiatriche come ansia significativa, depressione o disturbo di somatizzazione; malattia gastrointestinale, come ulcera peptica, sintomi o evidenza di gastrite attiva/dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale o intestino irritabile sindrome (come suggerito dall'anamnesi o dalla diagnosi medica); anamnesi di chirurgia gastrointestinale maggiore; o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio. Condizioni mediche significative includono HIV, infezione attiva da epatite B o C, immunosoppressione in corso per qualsiasi motivo, malattia autoimmune, qualsiasi condizione cardiaca, polmonare, endocrina o renale sottostante, qualsiasi malattia gastrointestinale (reflusso cronico, malattia infiammatoria intestinale, ulcera), qualsiasi diabete mellito e altre malattie simili che possono esporre un volontario a un rischio maggiore. Le anomalie di laboratorio di esclusione includono qualsiasi anomalia di grado 2 o superiore o due anomalie di laboratorio di grado 1 qualsiasi.
2. Malattia immunosoppressiva o evidenza di carenza di IgA (livelli sierici di IgA al di fuori del range normale). Ciò include qualsiasi malattia che richieda farmaci immunosoppressivi come corticosteroidi, anticorpi monoclonali che prendono di mira aspetti chiave del sistema immunitario (ad es. rituximab o bloccanti del TNF o qualsiasi malattia autoimmune).
3. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV e test di conferma se appropriati.
4. Screening tossicologico positivo nelle urine (positivo per la presenza di anfetamine, barbiturici, oppiacei, fenciclidina, cocaina, benzodiazepine, metadone e propossifene allo screening e a discrezione del medico dello studio, ad eccezione delle persone stabili con diagnosi di ADHD che è ben controllato con un'anfetamina prescritta.
5. Storia di abuso di alcol negli ultimi 3 mesi o abuso di droghe nell'ultimo anno

6. Anomalie significative nello screening dell'ematologia di laboratorio, della chimica del siero o dell'elettrocardiogramma, come determinato dal PI o PI in consultazione con il Medical Monitor e lo sponsor. Le anomalie significative dell'ECG includono quanto segue:

   1. PR > 220 ms
   2. Complesso QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 msec (maschio) o >460 msec (femmina)
7. La bilirubina sierica supera il limite superiore della norma
8. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima del ricevimento dei prodotti sperimentali o pianificato per essere utilizzato durante il periodo di studio attivo. Qualsiasi corticosteroide sistemico regolare sarà escluso, mentre saranno consentiti steroidi topici, intranasali e per via inalatoria.
9. Infermieristica o allattamento il giorno del ricovero nell'unità di degenza.
10. Incapacità di tollerare 150 ml di tampone di bicarbonato di sodio.
11. Vaccinazione recente (compresi i vaccini autorizzati) o ricezione di un prodotto sperimentale (dai 30 giorni prima del challenge ai 30 giorni successivi alla dose del challenge).
12. Storia di diarrea (> 3 feci non formate o liquide in un periodo di 24 ore) nelle 2 settimane precedenti la fase di ricovero pianificata.
13. Meno di 3 evacuazioni a settimana o più di 3 evacuazioni al giorno come consueta frequenza, o feci molli o liquide diverse da quelle occasionali.
14. Uso regolare di lassativi o qualsiasi agente che aumenti il ​​pH gastrico (regolare definito come almeno settimanale).
15. Uso di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore dalla somministrazione.
16. Febbre (≥38,0°C) nelle 2 settimane precedenti il ​​momento del test.
17. Uso di antibiotici nei 30 giorni precedenti la somministrazione batterica o ricezione di più di 3 cicli di antibiotici nei due mesi precedenti la somministrazione.
18. Donazione di sangue o plasma di una pinta o più entro 30 giorni prima della ricezione dei prodotti sperimentali.
19. Intolleranza al lattosio o allergia al latte o ai prodotti lattiero-caseari.
20. Impiego come operatore sanitario, operatore alimentare, assistente all'infanzia o badante di persone anziane o immunocompromesse.
21. Allergia a fluorochinoloni, trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina o ampicillina/penicillina (escluso se allergico a due su quattro).
22. Storia di infezione da ETEC microbiologicamente confermata negli ultimi 3 anni.
23. Occupazione che comporta la gestione di ETEC attualmente o negli ultimi 3 anni.
24. Sintomi compatibili con diarrea del viaggiatore definiti come >3 feci non formate o liquide nell'arco di 24 ore in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione da ETEC è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro 3 anni prima della somministrazione, OPPURE viaggi programmati in paesi endemici durante la durata dello studio. I paesi endemici di ETEC includono tutti i paesi dell'Asia (tranne Giappone e Corea del Sud), il Medio Oriente, l'Africa, il Messico, l'America centrale e meridionale.
25. Vaccinazione o ingestione di ETEC, colera, Shigella o tossina termolabile di E. coli nei 5 anni precedenti la somministrazione.
26. Qualsiasi precedente infezione sperimentale con ceppo ETEC H10407 o precedente infezione sperimentale con altri ceppi ETEC o altri patogeni enterici batterici (Salmonella, Shigella e Campylobacter) negli ultimi 5 anni.