Клиническое исследование для оценки эффективности IMM-124E (Travelan®) в модели контролируемой инфекции человека

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скринингового визита.
2. Общее хорошее здоровье, без серьезных заболеваний, аномальных показателей жизнедеятельности или результатов медицинского осмотра, или аномалий клинических лабораторных показателей, как определено главным исследователем (PI) в консультации с медицинским наблюдателем и спонсором.
3. Продемонстрировать понимание протокольных процедур, требований и CHIM. Это будет оцениваться путем прохождения оценки понимания с множественным выбором (проходной балл> 70%) во время скрининга и в процессе получения согласия.
4. Желание участвовать, о чем свидетельствует подписание документа об информированном согласии.
5. Доступно для всех запланированных контрольных посещений.
6. Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке и/или моче в день поступления в стационар для всех участников женского пола. Все женщины должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. К эффективным методам контрацепции относятся гормональные противозачаточные средства (оральные противозачаточные таблетки, пластыри, вагинальные кольца, обратимая контрацепция длительного действия, хирургическая стерилизация, презервативы со спермицидами или воздержание от половых контактов с партнером-мужчиной). Участники женского пола, неспособные иметь детей, должны иметь это документально (например, перевязку маточных труб или гистерэктомию).
7. Отрицательный результат ПЦР-теста на Covid-19 требуется в день госпитализации в соответствии с политикой Pharmaron в отношении Covid-19 (субъекты, поступающие в когорту 1 и имеющие положительный результат на COVID-19, могут пройти повторный скрининг для когорты 2).
8. Приемлемые уровни гематологии и биохимии крови по оценке PI. т. е. креатинин сыворотки <1,3 мг/дл. АСТ, ГГТ, амилаза, липаза, щелочная фосфатаза не должны превышать 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)

9. Показатели жизнедеятельности будут оцениваться в положении лежа на спине и должны находиться в следующих пределах:

   • Оральная температура тела от 35 до 37oC включительно
   • Систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт.ст. включительно
   • Диастолическое артериальное давление от 55 до 90 мм рт.ст. включительно
   • Частота пульса от 45 до 90 ударов в минуту включительно

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного медицинского состояния (например, психические состояния, такие как выраженная тревога, депрессия или соматизированное расстройство; желудочно-кишечные заболевания, такие как пептическая язва, симптомы или признаки активного гастрита/диспепсии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, воспалительного заболевания кишечника или раздраженного кишечника) синдром (на основании анамнеза или медицинского диагноза), обширные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании. Серьезные медицинские состояния включают ВИЧ, активную инфекцию гепатита В или С, продолжающуюся иммуносупрессию по любой причине, аутоиммунные заболевания, любые сопутствующие сердечные, легочные, эндокринные или почечные заболевания, любые желудочно-кишечные заболевания (хронический рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника, язва), любой диабет. сахарный диабет и другие подобные заболевания, которые могут подвергнуть добровольца повышенному риску. Исключающие лабораторные аномалии включают любую аномалию 2-й степени или выше или любые две лабораторные аномалии 1-й степени.
2. Иммунодепрессивное заболевание или признаки дефицита IgA (уровни IgA в сыворотке вне нормального диапазона). Это включает любое заболевание, которое требует иммунодепрессивных препаратов, таких как кортикостероиды, моноклональные антитела, которые нацелены на ключевые аспекты иммунной системы (например, ритуксимаб или блокаторы ФНО или любое аутоиммунное заболевание).
3. Положительные результаты серологических исследований на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС и подтверждающие тесты, если это необходимо.
4. Положительный результат скрининга на наркотики в моче (положительный на наличие амфетаминов, барбитуратов, опиатов, фенциклидина, кокаина, бензодиазепинов, метадона и пропоксифена при скрининге и по усмотрению врача-исследователя, за исключением стабильных лиц с диагнозом СДВГ, т.е. хорошо контролируется прописанным амфетамином.
5. Злоупотребление алкоголем в течение последних 3 месяцев или употребление наркотиков в прошлом году

6. Значительные отклонения в лабораторных гематологических исследованиях, биохимическом анализе сыворотки или электрокардиограмме, как определено ИП или ИП при консультации с Медицинским наблюдателем и Спонсором. Значительные отклонения ЭКГ включают следующее:

   1. ЧП > 220 мс
   2. Комплекс QRS > 120 мс
   3. QTcF > 450 мс (мужчины) или > 460 мс (женщины)
7. Билирубин сыворотки превышает верхнюю границу нормы
8. Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней до получения исследуемых продуктов или планируется использовать в течение активного периода исследования. Любой регулярный системный кортикостероид будет исключен, в то время как местные, интраназальные и ингаляционные стероиды будут разрешены.
9. Кормящие или кормящие в день поступления в стационарное отделение.
10. Непереносимость 150 мл буфера бикарбоната натрия.
11. Недавняя вакцинация (включая лицензированные вакцины) или получение исследуемого продукта (в течение 30 дней до контрольного заражения и в течение 30 дней после контрольной дозы).
12. Диарея в анамнезе (> 3 случаев неоформленного или жидкого стула в течение 24 часов) за 2 недели до запланированного стационарного этапа.
13. Стул менее 3 раз в неделю или более 3 раз в день, как обычно, или жидкий или жидкий стул, кроме эпизодического.
14. Регулярное использование слабительных средств или любого средства, повышающего рН желудка (регулярно определяется как минимум раз в неделю).
15. Применение ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 48 часов после приема.
16. Лихорадка (≥38,0°C) за 2 недели до момента заражения.
17. Использование антибиотиков в течение 30 дней до введения бактериальной дозы или получение более 3 курсов антибиотиков в течение двух месяцев до введения дозы.
18. Сдача крови или плазмы в объеме одной пинты или более в течение 30 дней, предшествующих получению исследуемых продуктов.
19. Непереносимость лактозы или аллергия на молоко или молочные продукты.
20. Работа в качестве медицинского работника, работника общественного питания, работника по уходу за детьми или лиц, осуществляющих уход за пожилыми людьми или людьми с ослабленным иммунитетом.
21. Аллергия на фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин или ампициллин/пенициллин (исключается, если аллергия на два из четырех).
22. История микробиологически подтвержденной инфекции ETEC за последние 3 года.
23. Профессия, связанная с обращением с ETEC в настоящее время или в течение последних 3 лет.
24. Симптомы, соответствующие диарее путешественников, определяемой как > 3 неоформленных или жидких стула в течение 24-часового периода одновременно с поездкой в ​​страны, где инфекция ETEC является эндемичной (большинство развивающихся стран), в течение 3 лет до введения дозы, ИЛИ запланированная поездка в эндемичные страны во время продолжительность исследования. К эндемичным странам ETEC относятся все страны Азии (кроме Японии и Южной Кореи), Ближнего Востока, Африки, Мексики, Центральной и Южной Америки.
25. Вакцинация или проглатывание термолабильных токсинов ETEC, холеры, шигеллы или кишечной палочки в течение 5 лет до введения дозы.
26. Любая предшествующая экспериментальная инфекция штаммом ETEC H10407 или предшествующая экспериментальная инфекция другими штаммами ETEC или другими бактериальными кишечными патогенами (Salmonella, Shigella и Campylobacter) в течение последних 5 лет.