Klinikai vizsgálat az IMM-124E (Travelan®) hatékonyságának felmérésére kontrollált humán fertőzési modellben

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 50 év közötti férfi vagy nő, a szűrővizsgálat időpontját is beleértve.
2. Általános jó egészségi állapot, jelentős egészségügyi megbetegedés, kóros életjelek vagy fizikális vizsgálati leletek, illetve klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, amelyet a vezető vizsgáló (PI) az orvosi megfigyelővel és a szponzorral egyeztetve megállapított.
3. Bizonyítsa, hogy megértette a protokoll eljárásait, követelményeit és a CHIM-et, ezt egy feleletválasztós szövegértési értékelés kitöltésével értékelik (átmenő osztályzat > 70%) a szűrés és a hozzájárulási folyamat során.
4. Részvételi hajlandóság, amit a beleegyező nyilatkozat aláírása igazol.
5. Minden tervezett nyomon követési látogatáshoz elérhető.
6. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív szérum és/vagy vizelet terhességi teszt a fekvőbeteg osztályra való felvétel napján minden női résztvevő esetében. Minden nőnek bele kell egyeznie, hogy hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat során. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlási módszerek (orális fogamzásgátló tabletták, tapaszok, hüvelygyűrűk, hosszú hatású, reverzibilis fogamzásgátlás, műtéti sterilizálás, spermicid óvszer vagy férfi partnerrel való közösüléstől való tartózkodás. A gyermekvállalásra képtelen női résztvevőknek ezt dokumentálniuk kell (pl. petevezeték lekötése vagy méheltávolítás).
7. Negatív Covid-19 PCR-tesztre van szükség az osztályba való felvétel napján, hogy megfeleljen a Pharmaron Covid-19 irányelveinek (az 1. kohorszba bekerülő alanyok, akiknél pozitív a COVID-19 vizsgálat, újra szűrhetik a 2. kohorszra)
8. A PI által értékelt elfogadható hematológiai és vérkémiai szintek. azaz a szérum kreatinin <1,3 mg/dl. AST, GGT, amiláz, lipáz, alkalikus foszfatáz nem haladhatja meg a normál felső határának 1,5-szeresét (ULN)

9. A vitális jelek értékelése fekvő helyzetben történik, és a következő tartományokon belül kell lenniük:

   • Orális testhőmérséklet 35-37oC között
   • A szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm között van
   • A diasztolés vérnyomás 55-90 Hgmm között van
   • A pulzusszám 45-90 bpm között van

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős egészségügyi állapot jelenléte (pl. pszichiátriai állapotok, mint például jelentős szorongás, depresszió vagy szomatizációs rendellenesség; gyomor-bélrendszeri betegség, például peptikus fekély, aktív gastritis/dyspepsia tünetei vagy jelei, gastrooesophagealis reflux betegség, gyulladásos bélbetegség vagy irritábilis bélbetegség szindróma (ahogy azt az anamnézis vagy az orvosi diagnózis sugallja), nagy gasztrointesztinális műtétek anamnézisében, vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt. Jelentős egészségügyi állapotok közé tartozik a HIV, az aktív hepatitis B vagy C fertőzés, bármilyen okból fennálló immunszuppresszió, autoimmun betegség, bármely mögöttes szív-, tüdő-, endokrin- vagy vesebetegség, bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség (krónikus reflux, gyulladásos bélbetegség, fekély), bármilyen cukorbetegség mellitusz és más hasonló betegségek, amelyek fokozott kockázatnak tehetik ki az önkéntest. Kizáró laboratóriumi eltérések közé tartozik minden 2. fokozatú vagy annál magasabb fokú eltérés, vagy bármely két 1. fokozatú laboratóriumi eltérés.
2. Immunszuppresszív betegség vagy IgA-hiány bizonyítéka (a szérum IgA szintje a normál tartományon kívül esik). Ide tartozik minden olyan betegség, amely immunszuppresszív gyógyszert igényel, például kortikoszteroidokat, monoklonális antitesteket, amelyek az immunrendszer kulcsfontosságú aspektusait célozzák (pl. rituximab vagy TNF-blokkolók, vagy bármilyen autoimmun betegség).
3. Pozitív szerológiai eredmények HIV-, HBsAg- vagy HCV-antitestekre, és adott esetben megerősítő tesztek.
4. Pozitív vizelet-gyógyszer-szűrés (pozitív amfetaminok, barbiturátok, opiátok, fenciklidin, kokain, benzodiazepinek, metadon és propoxifén jelenlétére a szűréskor és a vizsgálati orvos döntése alapján, kivéve a stabil személyeket, akiknél ADHD-t diagnosztizáltak, felírt amfetaminnal jól kontrollált.
5. Alkohollal való visszaélés az elmúlt 3 hónapban vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt évben

6. Jelentős eltérések a laboratóriumi hematológiai, szérumkémiai vagy elektrokardiogram szűrésében, a PI vagy a PI által az orvosi monitorral és szponzorral egyeztetve. A jelentős EKG-rendellenességek a következők:

   1. PR > 220 msec
   2. QRS komplex > 120 msec
   3. QTcF > 450 ms (férfi) vagy >460 ms (nő)
7. A szérum bilirubin meghaladja a normál érték felső határát
8. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunfunkciót (pl. kortikoszteroidok és mások) a vizsgálati termékek kézhezvételét megelőző 30 napon belül, vagy az aktív vizsgálati időszak alatt használni szándékoznak. Bármilyen rendszeres szisztémás kortikoszteroid kizáró hatású, míg a helyi, intranazális és inhalációs szteroidok megengedettek.
9. Szoptatás vagy szoptatás a fekvőbeteg osztályra való felvétel napján.
10. Képtelenség tolerálni 150 ml nátrium-hidrogén-karbonát puffert.
11. Legutóbbi oltás (beleértve az engedélyezett vakcinákat is) vagy vizsgálati készítmény átvétele (a fertőzés előtti 30 napon belül és a provokatív dózist követő 30 napon belül).
12. Hasmenés anamnézisében (> 3 formálatlan vagy folyékony széklet 24 órán keresztül) a tervezett fekvőbeteg-szakaszt megelőző 2 hétben.
13. Heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet a szokásos gyakorisággal, vagy laza vagy folyékony széklet, kivéve alkalmanként.
14. Hashajtók vagy bármely olyan szer rendszeres használata, amely növeli a gyomor pH-ját (rendszeres definíció szerint legalább hetente).
15. Protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása az adagolást követő 48 órán belül.
16. Láz (≥38,0°C) a fertőzés időpontját megelőző 2 hétben.
17. Antibiotikumok alkalmazása a bakteriális adagolást megelőző 30 napon belül, vagy több mint 3 antibiotikum-kúra átvétele az adagolást megelőző két hónapban.
18. Egy pint vagy több vér vagy plazma adományozása a vizsgálati termékek átvételét megelőző 30 napon belül.
19. Laktóz intolerancia vagy allergia tejre vagy tejtermékekre.
20. Foglalkoztatás egészségügyi dolgozóként, élelmiszer-kezelőként, gyermekgondozóként vagy idős vagy immunhiányos személyek gondozójaként.
21. Allergia fluorokinolonokra, trimetoprim-szulfametoxazolra, doxiciklinre vagy ampicillinre/penicillinre (kivéve, ha négyből kettőre allergiás).
22. Mikrobiológiailag igazolt ETEC fertőzés az elmúlt 3 évben.
23. Az ETEC kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
24. Az utazók hasmenésével összeegyeztethető tünetek, mint 24 órás időtartam alatt >3 formálatlan vagy folyékony széklet, amelyek egyidejűleg olyan országokba utaznak, ahol az ETEC fertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része) az adagolást megelőző 3 éven belül, VAGY a tervezett utazás endémiás országokba a tanulmány hossza. Az ETEC endemikus országok közé tartozik Ázsia összes országa (Japán és Dél-Korea kivételével), a Közel-Kelet, Afrika, Mexikó, Közép- és Dél-Amerika.
25. ETEC, kolera, Shigella vagy E. coli hőlabilis toxin elleni oltás vagy lenyelés az adagolás előtt 5 éven belül.
26. Bármilyen korábbi kísérleti fertőzés ETEC H10407 törzzsel, vagy korábbi kísérleti fertőzés más ETEC törzsekkel vagy más bakteriális enterális kórokozókkal (Salmonella, Shigella és Campylobacter) az elmúlt 5 évben.