Badanie kliniczne oceniające skuteczność IMM-124E (Travelan®) w modelu kontrolowanej infekcji u ludzi
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność IMM-124E (Travelan®) w modelu kontrolowanej infekcji u ludzi enterotoksyczną Escherichia Coli (ETEC)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do 60 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej produkt Travelan® lub placebo, po czym nastąpi prowokacja szczepem ETEC H10407. Osobnicy będą otrzymywać kapsułki Travelan® lub placebo, począwszy od 2 dni przed eksperymentalną prowokacją szczepem ETEC H10407. Travelan®/placebo będzie podawany łącznie przez 7 dni lub do czasu rozpoczęcia antybiotykoterapii. Leczenie antybiotykami zostanie rozpoczęte po spełnieniu kryteriów wczesnej antybiotykoterapii lub 5 dni po prowokacji.
Wczesna antybiotykoterapia zostanie rozpoczęta, gdy zostanie spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów, a lekarz uzna, że jest to uzasadnione:
- Ciężka biegunka w zależności od objętości (800 g w ciągu 24 godzin)
- Biegunka o dowolnym nasileniu ORAZ 2 lub więcej z następujących objawów: silny ból brzucha, silne skurcze brzucha, silne nudności, silny ból głowy, silne bóle mięśni, silne bóle stawów), jakakolwiek gorączka (≥ 38,0°C) lub jakiekolwiek wymioty
- Jakakolwiek gorączka ≥ 39,0°C
- Pacjenci, u których wystąpiły nieoczekiwanie ciężkie zdarzenia, takie jak objawowe niedociśnienie (nieproporcjonalne do utraty objętości), dysfunkcja nerek lub zmieniony stan psychiczny według uznania badaczy.
- Lekarz prowadzący badanie stwierdza, że wczesne leczenie jest uzasadnione z innych powodów.
Placebo to dostępny w handlu wysokobiałkowy produkt mleczny, przepakowany i zamaskowany w celu odzwierciedlenia produktu Travelan®.
Po przyjęciu do oddziału szpitalnego monitorowanie kliniczne będzie polegać na codziennych ocenach lekarskich z określeniem zdarzenia niepożądanego (AE), parametrów życiowych co najmniej trzy razy dziennie, badaniu i ważeniu wszystkich stolców, posiewie kału na szczep prowokujący do trzech razy dziennie oraz badania laboratoryjne bezpieczeństwa. Każdy pacjent, który oddaje stolec stopnia 3-5, będzie zachęcany do rozpoczęcia picia płynów ustnych w tempie równym 1,5-krotności wydalanego przez niego stolca (lub w takim samym tempie, jak w przypadku wymiotów). Nawodnienie dożylne (IV) zostanie zapewnione, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria.
Wszyscy osobniki będą leczeni cyprofloksacyną (500 mg doustnie dwa razy dziennie przez trzy dni) lub innym antybiotykiem, jeśli ma to zastosowanie, począwszy od pięciu dni po przyjęciu inokulum prowokacyjnego H10407, o ile nie zostaną spełnione kryteria wczesnego leczenia. Pacjenci zostaną wypisani z placówki szpitalnej, gdy objawy kliniczne ustąpią lub ustąpią, a dwa kolejne posiewy kału (pobrane w odstępie co najmniej 12 godzin) będą ujemne na obecność szczepu prowokacyjnego ETEC. Osoby badane mogą zostać wypisane wcześniej niż w dniu 8, jeśli spełniają kryteria.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat, włącznie w momencie wizyty przesiewowej.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez istotnych chorób, nieprawidłowych parametrów życiowych lub wyników badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) w porozumieniu z monitorem medycznym i sponsorem.
- Wykazać zrozumienie procedur protokołu, wymagań i CHIM, które zostaną ocenione poprzez wypełnienie oceny rozumienia wielokrotnego wyboru (ocena zaliczeniowa > 70%) podczas kontroli przesiewowej i procesu udzielania zgody.
- Chęć udziału, o czym świadczy podpisanie dokumentu świadomej zgody.
- Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt kontrolnych.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i/lub moczu w dniu przyjęcia na oddział dla wszystkich kobiet. Wszystkie kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji podczas badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą hormonalne metody antykoncepcji (tabletki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, antykoncepcja długodziałająca odwracalna, sterylizacja chirurgiczna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym czy abstynencja od współżycia z partnerem). Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć to udokumentowane (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
- Ujemny wynik testu PCR na Covid-19 jest wymagany w dniu przyjęcia na oddział, aby zachować zgodność z polityką firmy Pharmaron dotyczącą Covid-19 (pacjenci zgłaszający się do przyjęcia do Kohorty 1, u których wynik testu na obecność COVID-19 jest dodatni, mogą ponownie przebadać się w kierunku Kohorty 2)
- Akceptowalne poziomy hematologiczne i biochemiczne krwi ocenione przez PI. tj. kreatynina w surowicy <1,3 mg/dl. AspAT, GGT, amylaza, lipaza, fosfataza alkaliczna nie przekraczać 1,5x górnej granicy normy (GGN)
Oznaki życiowe będą oceniane w pozycji leżącej i muszą mieścić się w następujących zakresach:
- Temperatura ciała w jamie ustnej 35-37oC włącznie
- Skurczowe ciśnienie krwi między 90-140 mmHg włącznie
- Rozkurczowe ciśnienie krwi między 55-90 mmHg włącznie
- Tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę włącznie
Kryteria wyłączenia:
- Obecność istotnego stanu medycznego (np. stany psychiczne, takie jak znaczny lęk, depresja lub zaburzenie somatyzacyjne; choroba żołądkowo-jelitowa, taka jak wrzód trawienny, objawy lub dowody czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka / niestrawności, choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit lub zespół jelita drażliwego zespół (sugerowany na podstawie wywiadu lub diagnozy lekarskiej), przebyty poważny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu. Istotne stany medyczne obejmują HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, trwającą immunosupresję z jakiegokolwiek powodu, chorobę autoimmunologiczną, wszelkie podstawowe choroby serca, płuc, układu hormonalnego lub nerek, wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe (przewlekły refluks, nieswoiste zapalenie jelit, wrzód), jakąkolwiek cukrzycę mellitus i inne podobne choroby, które mogą narazić ochotnika na zwiększone ryzyko. Wykluczające nieprawidłowości laboratoryjne obejmują wszelkie nieprawidłowości stopnia 2 lub wyższego lub dowolne dwa nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1.
- Choroba immunosupresyjna lub dowód niedoboru IgA (stężenia IgA w surowicy poza normalnym zakresem). Obejmuje to każdą chorobę wymagającą leków immunosupresyjnych, takich jak kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne, które działają na kluczowe aspekty układu odpornościowego (np. rytuksymab lub blokery TNF lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna).
- Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV oraz testy potwierdzające, jeśli to konieczne.
- Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (dodatni na obecność amfetamin, barbituranów, opiatów, fencyklidyny, kokainy, benzodiazepin, metadonu i propoksyfenu podczas badania przesiewowego i według uznania lekarza prowadzącego badanie, z wyjątkiem stabilnych osób z rozpoznaniem ADHD, tj. dobrze kontrolowany za pomocą przepisanej amfetaminy.
- Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku
Znaczące nieprawidłowości w badaniach przesiewowych hematologii laboratoryjnej, chemii surowicy lub elektrokardiogramie, określone przez PI lub PI w porozumieniu z Monitorem Medycznym i Sponsorem. Istotne nieprawidłowości w zapisie EKG obejmują:
- PR > 220 ms
- Zespół QRS > 120 ms
- QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub > 460 ms (kobieta)
- Stężenie bilirubiny w surowicy przekracza górną granicę normy
- Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. kortykosteroidów i innych) w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanych produktów lub planowanych do zastosowania w okresie aktywnego badania. Wszelkie regularne układowe kortykosteroidy będą wykluczone, podczas gdy miejscowe, donosowe i wziewne steroidy będą dozwolone.
- Pielęgnowanie lub karmienie piersią w dniu przyjęcia na oddział stacjonarny.
- Niezdolność do tolerowania 150 ml buforu wodorowęglanu sodu.
- Niedawne szczepienie (w tym licencjonowane szczepionki) lub otrzymanie badanego produktu (w ciągu 30 dni przed prowokacją do 30 dni po dawce prowokacyjnej).
- Historia biegunki (> 3 nieuformowane lub płynne stolce w ciągu 24 godzin) w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji.
- Mniej niż 3 stolce na tydzień lub więcej niż 3 stolce dziennie ze zwykłą częstotliwością lub luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
- Regularne stosowanie środków przeczyszczających lub jakichkolwiek środków zwiększających pH w żołądku (regularne, zdefiniowane jako co najmniej raz w tygodniu).
- Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin od podania.
- Gorączka (≥38,0°C) w ciągu 2 tygodni przed prowokacją.
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 30 dni przed podaniem dawki bakteryjnej lub otrzymanie więcej niż 3 cykli antybiotyków w ciągu dwóch miesięcy przed dawkowaniem.
- Oddanie krwi lub osocza w wysokości jednego kufla lub więcej w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanych produktów.
- Nietolerancja laktozy lub alergia na mleko lub produkty mleczne.
- Zatrudnienie jako pracownik służby zdrowia, osoba zajmująca się żywnością, pracownik opieki nad dziećmi lub opiekunowie osób starszych lub osób z obniżoną odpornością.
- Alergia na fluorochinolony, trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklinę lub ampicylinę/penicylinę (nie dotyczy alergii na dwa z czterech).
- Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia ETEC w ciągu ostatnich 3 lat.
- Zawód związany z obsługą ETEC obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.
- Objawy odpowiadające biegunce podróżnych definiowane jako >3 nieuformowane lub płynne stolce w ciągu 24 godzin towarzyszące podróżom do krajów, w których zakażenie ETEC jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu 3 lat przed podaniem dawki LUB planowana podróż do krajów endemicznych podczas długość nauki. Kraje endemiczne ETEC obejmują wszystkie kraje Azji (z wyjątkiem Japonii i Korei Południowej), Bliski Wschód, Afrykę, Meksyk, Amerykę Środkową i Południową.
- Szczepienie lub spożycie termolabilnej toksyny ETEC, cholery, Shigella lub E. coli w ciągu 5 lat przed podaniem.
- Jakiekolwiek wcześniejsze eksperymentalne zakażenie szczepem ETEC H10407 lub wcześniejsze eksperymentalne zakażenie innymi szczepami ETEC lub innymi bakteryjnymi patogenami jelitowymi (Salmonella, Shigella i Campylobacter) w ciągu ostatnich 5 lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
|
Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
|
Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects With Diarrhea of Any Severity
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
Ramy czasowe: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP, Pharmaron Clinical Pharmacology Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (Inny numer grantu/finansowania: Medical Technology Enterprise Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .