Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von IMM-124E (Travelan®) in einem kontrollierten menschlichen Infektionsmodell

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
2. Allgemeiner guter Gesundheitszustand, ohne signifikante medizinische Erkrankung, abnormale Vitalfunktionen oder Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laboranomalien, wie vom Hauptprüfer (PI) in Absprache mit dem medizinischen Monitor und Sponsor festgestellt.
3. Zeigen Sie Verständnis für die Protokollverfahren, Anforderungen und CHIM. Dies wird durch die Durchführung einer Multiple-Choice-Verständnisbewertung (Bestandensnote > 70 %) während des Screenings und im Zustimmungsprozess bewertet.
4. Bereitschaft zur Teilnahme, nachgewiesen durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Verfügbar für alle geplanten Nachuntersuchungen.
6. Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und negativer Serum- und/oder Urinschwangerschaftstest am Tag der Aufnahme in die stationäre Abteilung für alle weiblichen Teilnehmer. Alle Frauen müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören hormonelle Verhütungsmethoden (orale Verhütungspillen, Pflaster, Vaginalringe, reversible Langzeitverhütung, chirurgische Sterilisation, Kondome mit Spermiziden oder Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner). Bei weiblichen Teilnehmern, die keine Kinder gebären können, muss dies dokumentiert werden (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie).
7. Am Tag der Aufnahme in die Einheit ist ein negativer Covid-19-PCR-Test erforderlich, um der Covid-19-Richtlinie von Pharmaron zu entsprechen (Personen, die sich zur Aufnahme für Kohorte 1 melden und positiv auf COVID-19 getestet wurden, können für Kohorte 2 erneut untersucht werden).
8. Akzeptable Hämatologie- und Blutchemiewerte gemäß Beurteilung durch den PI. d. h. Serumkreatinin <1,3 mg/dl. AST, GGT, Amylase, Lipase, alkalische Phosphatase dürfen das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN) nicht überschreiten.

9. Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage beurteilt und müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   • Die orale Körpertemperatur liegt zwischen 35 und 37 °C
   • Systolischer Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg inklusive
   • Diastolischer Blutdruck zwischen 55 und 90 mmHg inklusive
   • Pulsfrequenz zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer erheblichen medizinischen Erkrankung (z. B. psychiatrische Erkrankungen wie erhebliche Angstzustände, Depressionen oder Somatisierungsstörungen; Magen-Darm-Erkrankungen wie Magengeschwüre, Symptome oder Anzeichen einer aktiven Gastritis/Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, entzündliche Darmerkrankung oder Reizdarm). Syndrom (wie aus der Anamnese oder der medizinischen Diagnose hervorgeht); größere Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte; oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen. Zu den schwerwiegenden Erkrankungen gehören HIV, eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion, anhaltende Immunsuppression aus irgendeinem Grund, Autoimmunerkrankungen, alle zugrunde liegenden Herz-, Lungen-, endokrinen oder Nierenerkrankungen, alle Magen-Darm-Erkrankungen (chronischer Reflux, entzündliche Darmerkrankungen, Geschwüre) und Diabetes mellitus und andere Krankheiten, die einen Freiwilligen einem erhöhten Risiko aussetzen können. Zu den ausschließenden Laboranomalien zählen alle Anomalien vom Grad 2 oder höher oder alle zwei Laboranomalien vom Grad 1.
2. Immunsuppressive Erkrankung oder Anzeichen eines IgA-Mangels (Serum-IgA-Spiegel außerhalb des normalen Bereichs). Dazu gehören alle Krankheiten, die immunsuppressive Medikamente wie Kortikosteroide oder monoklonale Antikörper erfordern, die auf wichtige Aspekte des Immunsystems abzielen (z. B. Rituximab oder TNF-Blocker oder eine andere Autoimmunerkrankung).
3. Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper und gegebenenfalls Bestätigungstests.
4. Positiver Urin-Drogentest (positiv auf das Vorhandensein von Amphetaminen, Barbituraten, Opiaten, Phencyclidin, Kokain, Benzodiazepinen, Methadon und Propoxyphen beim Screening und nach Ermessen des Studienarztes, mit Ausnahme stabiler Personen mit der Diagnose ADHS). mit einem verschriebenen Amphetamin gut unter Kontrolle gebracht werden.
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Monaten oder Drogenmissbrauch im vergangenen Jahr

6. Signifikante Anomalien bei der Untersuchung der Laborhämatologie, der Serumchemie oder des Elektrokardiogramms, wie vom PI oder PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor und Sponsor festgestellt. Zu den signifikanten EKG-Anomalien gehören:

   1. PR > 220 ms
   2. QRS-Komplex > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (männlich) oder >460 ms (weiblich)
7. Serumbilirubin überschreitet die Obergrenze des Normalwerts
8. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. Kortikosteroide und andere), innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Prüfpräparate oder deren Verwendung während des aktiven Studienzeitraums geplant ist. Jedes reguläre systemische Kortikosteroid ist ausgeschlossen, während topische, intranasale und inhalative Steroide zulässig sind.
9. Stillen oder Stillen am Tag der Aufnahme in die stationäre Abteilung.
10. Unverträglichkeit von 150 ml Natriumbicarbonatpuffer.
11. Kürzliche Impfung (einschließlich zugelassener Impfstoffe) oder Erhalt eines Prüfpräparats (innerhalb von 30 Tagen vor der Belastung bis 30 Tage nach der Belastungsdosis).
12. Vorgeschichte von Durchfall (> 3 ungeformter oder flüssiger Stuhl über einen Zeitraum von 24 Stunden) in den 2 Wochen vor der geplanten stationären Phase.
13. Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag wie üblich oder lockerer oder flüssiger Stuhlgang, außer gelegentlich.
14. Regelmäßige Einnahme von Abführmitteln oder anderen Mitteln, die den Magen-pH-Wert erhöhen (regelmäßig, definiert als mindestens wöchentlich).
15. Verwendung von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme.
16. Ein Fieber (≥38,0 °C) in den 2 Wochen vor dem Zeitpunkt der Herausforderung.
17. Verwendung von Antibiotika während der 30 Tage vor der bakteriellen Dosierung oder Erhalt von mehr als 3 Antibiotikazyklen in den zwei Monaten vor der Dosierung.
18. Blut- oder Plasmaspende von einem Pint oder mehr innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Prüfpräparate.
19. Laktoseintoleranz oder Allergie gegen Milch oder Milchprodukte.
20. Beschäftigung als Gesundheitspfleger, Lebensmittelhändler, Kinderbetreuer oder Betreuer älterer oder immungeschwächter Personen.
21. Allergie gegen Fluorchinolone, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin oder Ampicillin/Penicillin (ausgeschlossen bei Allergie gegen zwei von vier).
22. Vorgeschichte einer mikrobiologisch bestätigten ETEC-Infektion in den letzten 3 Jahren.
23. Beruf im Umgang mit ETEC derzeit oder in den letzten 3 Jahren.
24. Symptome, die mit Reisedurchfall übereinstimmen, definiert als >3 ungeformte oder flüssige Stühle über einen Zeitraum von 24 Stunden gleichzeitig mit Reisen in Länder, in denen ETEC-Infektionen endemisch sind (die meisten Entwicklungsländer), innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung, ODER geplante Reisen in endemische Länder während die Dauer des Studiums. Zu den endemischen ETEC-Ländern gehören alle Länder in Asien (außer Japan und Südkorea), im Nahen Osten, in Afrika, Mexiko, Mittel- und Südamerika.
25. Impfung gegen oder Einnahme von ETEC, Cholera, Shigella oder E. coli-hitzelabilem Toxin innerhalb von 5 Jahren vor der Dosierung.
26. Jede frühere experimentelle Infektion mit dem ETEC-Stamm H10407 oder eine frühere experimentelle Infektion mit anderen ETEC-Stämmen oder anderen bakteriellen Darmpathogenen (Salmonellen, Shigellen und Campylobacter) innerhalb der letzten 5 Jahre.