Klinisk studie för att bedöma effektiviteten av IMM-124E (Travelan®) i en kontrollerad mänsklig infektionsmodell
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som bedömer effektiviteten av IMM-124E (Travelan®) i en kontrollerad mänsklig infektionsmodell för enterotoxigen Escherichia coli (ETEC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Upp till 60 försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen Travelan®-produkten eller placebo följt av utmaning med ETEC-stam H10407. Försökspersoner kommer att få Travelan® eller placebo-kapletter med början 2 dagar före experimentell utmaning med ETEC-stam H10407. Travelan®/placebo kommer att administreras i totalt 7 dagar, eller tills antibiotikabehandling har påbörjats. Antibiotisk behandling kommer att inledas efter att kriterierna för tidig antibiotikabehandling är uppfyllda eller 5 dagar efter provokation.
Tidig antibiotikabehandling kommer att påbörjas när något av följande kriterier är uppfyllda och en läkare anser att det är berättigat:
- Svår diarré baserat på volym (800 g på 24 timmar)
- Diarré av någon svårighetsgrad OCH 2 eller fler av följande symtom: svår buksmärta, svår bukkramper, kraftigt illamående, svår huvudvärk, svår myalgi, svår artralgi), feber (≥ 38,0°C) eller kräkningar.
- Eventuell feber ≥ 39,0°C
- Patienter som upplever oväntat allvarliga händelser såsom symptomatisk hypotoni (oproportionerlig till volymförlust), nedsatt njurfunktion eller förändrat mentalt tillstånd enligt utredarnas gottfinnande.
- En studieläkare fastställer att tidig behandling är motiverad av andra skäl.
Placebo är en kommersiellt framställd mjölkprodukt med hög proteinhalt, ompackad och maskerad för att spegla Travelan®-produkten.
Vid inläggning på slutenvårdsavdelningen kommer den kliniska övervakningen att bestå av dagliga medicinska bedömningar med bestämning av biverkningar (AE), vitala tecken minst tre gånger dagligen, undersökning och vägning av all avföring, upparbetning av avföringsodling för utmaningsstammen upp till tre gånger dagligen och säkerhetslaboratorietester. Alla försökspersoner som klarar en avföring av klass 3-5 kommer att uppmuntras att börja dricka orala vätskor i en hastighet som är lika med 1,5 gånger deras avföring (eller i samma takt som deras emesis output som tillämpligt). Intravenös (IV) rehydrering kommer att tillhandahållas om fördefinierade kriterier uppfylls.
Alla försökspersoner kommer att behandlas med ciprofloxacin (500 mg genom munnen två gånger dagligen i tre dagar) eller annat antibiotikum där så är tillämpligt med start fem dagar efter intag av H10407-provokulatet om inte kriterierna för tidiga behandlingar är uppfyllda. Försökspersoner kommer att skrivas ut från slutenvården när de kliniska symtomen är över eller försvinner och två på varandra följande avföringskulturer (tagna med minst 12 timmars mellanrum) är negativa för ETEC-utmaningsstammen. Försökspersoner kan skrivas ut tidigare än dag 8 om de uppfyller kriterierna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive vid tidpunkten för screeningbesöket.
- Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, onormala vitala tecken eller fysiska undersökningsfynd, eller kliniska laboratorieavvikelser, som fastställts av huvudutredaren (PI) i samråd med medicinsk monitor och sponsor.
- Visa förståelse för protokollprocedurerna, kraven och CHIM detta kommer att utvärderas genom att slutföra en flervalsförståelsebedömning (godkänt betyg > 70%) under screening och i samtyckesprocessen.
- Villig att delta, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet.
- Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök.
- Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt serum- och/eller uringraviditetstest på dagen för inläggning på slutenvårdsavdelningen för alla kvinnliga deltagare. Alla kvinnor måste gå med på att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel (p-piller, plåster, vaginalringar, långtidsverkande reversibel preventivmedel, kirurgisk sterilisering, kondomer med spermiedödande medel eller avhållsamhet från samlag med en manlig partner. Kvinnliga deltagare som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
- Ett negativt Covid-19 PCR-test krävs på intagningsdagen till enheten för att följa Pharmarons Covid-19-policy (subjekt som rapporterar till antagning för Cohort 1 som testar positivt för Cohort-19 kan göra en ny screening för Cohort 2)
- Acceptabla hematologi- och blodkeminivåer som bedöms av PI. dvs serumkreatinin <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylas, lipas, alkaliskt fosfatas får inte överstiga 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
Vitala tecken kommer att bedömas i ryggläge och måste ligga inom följande intervall:
- Oral kroppstemperatur mellan 35-37oC inklusive
- Systoliskt blodtryck mellan 90-140 mmHg inklusive
- Diastoliskt blodtryck mellan 55-90 mmHg inklusive
- Pulsfrekvens mellan 45-90 slag per minut
Exklusions kriterier:
- Förekomst av ett betydande medicinskt tillstånd (t.ex. psykiatriska tillstånd som betydande ångest, depression eller somatiseringsstörning; gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit/dyspepsi, gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller irriterad tarm syndrom (som antyds av medicinsk historia eller medicinsk diagnos), historia av större gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt utesluter deltagande i studien. Betydande medicinska tillstånd inkluderar HIV, aktiv hepatit B- eller C-infektion, pågående immunsuppression av någon anledning, autoimmun sjukdom, alla underliggande hjärt-, lung-, endokrina eller njursjukdomar, alla gastrointestinala sjukdomar (kronisk reflux, inflammatorisk tarmsjukdom, magsår), diabetes. mellitus och andra sådana sjukdomar som kan sätta en volontär i ökad risk. Exklusiva laboratorieavvikelser inkluderar alla abnormiteter som är grad 2 eller högre, eller två avvikelser i grad 1 laboratorievärden.
- Immunsuppressiv sjukdom eller tecken på IgA-brist (serum-IgA-nivåer utanför det normala intervallet). Detta inkluderar alla sjukdomar som kräver immunsuppressiv medicin såsom kortikosteroider, monoklonala antikroppar som riktar sig mot viktiga aspekter av immunsystemet (t.ex. rituximab eller TNF-blockerare, eller någon autoimmun sjukdom).
- Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar och bekräftande tester om så är lämpligt.
- Positiv urinläkemedelsscreening (positiv för förekomsten av amfetamin, barbiturater, opiater, fencyklidin, kokain, bensodiazepiner, metadon och propoxifen vid screening och efter undersökningsläkarens bedömning, med undantag för stabila personer med diagnosen ADHD som är välkontrollerad med ett föreskrivet amfetamin.
- Historik om alkoholmissbruk under de senaste 3 månaderna eller drogmissbruk under det senaste året
Signifikanta avvikelser vid screening av laboratoriehematologi, serumkemi eller elektrokardiogram, som fastställts av PI eller PI i samråd med medicinsk monitor och sponsor. Signifikanta EKG-avvikelser inkluderar följande:
- PR > 220 msek
- QRS-komplex > 120 msek
- QTcF > 450 ms (man) eller > 460 ms (hona)
- Serumbilirubin överskrider den övre normalgränsen
- Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före mottagandet av prövningsprodukterna eller planerad att användas under den aktiva studieperioden. Alla vanliga systemiska kortikosteroider är uteslutande, medan topikala, intranasala och inhalerade steroider är tillåtna.
- Ammande eller ammande dagen för inläggning på slutenvårdsavdelningen.
- Oförmåga att tolerera 150 ml natriumbikarbonatbuffert.
- Ny vaccination (inklusive licensierade vacciner) eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före provokation till 30 dagar efter provokationsdosen).
- Historik med diarré (> 3 oförändrad eller flytande avföring under en 24-timmarsperiod) under de 2 veckorna före den planerade slutenvårdsfasen.
- Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som vanlig frekvens, eller lös eller flytande avföring annat än då och då.
- Regelbunden användning av laxermedel eller något medel som ökar magsäckens pH (vanligt definierat som minst en gång i veckan).
- Användning av protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar efter dosering.
- Feber (≥38,0°C) under 2 veckor före provokationstillfället.
- Användning av antibiotika under 30 dagar före bakteriell dosering eller mottagande av mer än 3 kurer med antibiotika under de två månaderna före dosering.
- Blod- eller plasmadonation på en pint eller mer inom 30 dagar före mottagandet av undersökningsprodukterna.
- Laktosintolerans eller allergi mot mjölk eller mjölkprodukter.
- Anställning som vårdpersonal, livsmedelshanterare, barnomsorgsarbetare eller vårdgivare för äldre eller immunförsvagade individer.
- Allergi mot fluorokinoloner, trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin eller ampicillin/penicillin (exkluderat om du är allergisk mot två av fyra).
- Historik av mikrobiologiskt bekräftad ETEC-infektion under de senaste 3 åren.
- Yrke som involverar hantering av ETEC för närvarande, eller under de senaste 3 åren.
- Symtom som överensstämmer med resenärers diarré definierad som >3 oformad eller flytande avföring under en 24-timmarsperiod samtidigt med resor till länder där ETEC-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före dosering, ELLER planerade resor till endemiska länder under studiens längd. ETEC endemiska länder inkluderar alla länder i Asien (förutom Japan och Sydkorea), Mellanöstern, Afrika, Mexiko, Central- och Sydamerika.
- Vaccination för eller intag av ETEC, kolera, Shigella eller E. coli värmelabilt toxin inom 5 år före dosering.
- Varje tidigare experimentell infektion med ETEC-stam H10407, eller tidigare experimentell infektion med andra ETEC-stammar eller andra bakteriella enteriska patogener (Salmonella, Shigella och Campylobacter) under de senaste 5 åren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
|
Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
|
Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects With Diarrhea of Any Severity
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
Tidsram: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP, Pharmaron Clinical Pharmacology Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medical Technology Enterprise Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .