Kliininen tutkimus IMM-124E:n (Travelan®) tehon arvioimiseksi kontrolloidussa ihmisen infektiomallissa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioidaan IMM-124E:n (Travelan®) tehoa enterotoksigeenisen Escherichia colin (ETEC) kontrolloidussa ihmisen infektiomallissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa 60 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan joko Travelan®-tuotetta tai lumelääkettä, jota seuraa altistus ETEC-kannalla H10407. Koehenkilöt saavat Travelan®- tai lumelääkekapletteja 2 päivää ennen kokeellista altistusta ETEC-kannalle H10407. Travelan®/plaseboa annetaan yhteensä 7 päivän ajan tai kunnes antibioottihoito on aloitettu. Antibioottihoito aloitetaan, kun varhaiset antibioottihoidon kriteerit täyttyvät tai 5 päivää altistuksen jälkeen.
Varhainen antibioottihoito aloitetaan, kun jokin seuraavista kriteereistä täyttyy ja lääkäri katsoo sen olevan perusteltua:
- Vaikea ripuli tilavuuden perusteella (800 g 24 tunnissa)
- Minkä tahansa vaikeusasteinen ripuli JA 2 tai useampi seuraavista oireista: vaikea vatsakipu, vakavat vatsakrampit, vaikea pahoinvointi, vaikea päänsärky, vaikea lihaskipu, vaikea nivelsärky), mikä tahansa kuume (≥ 38,0 °C) tai mikä tahansa oksentelu
- Mikä tahansa kuume ≥ 39,0 °C
- Koehenkilöt, jotka kokevat odottamattoman vakavia tapahtumia, kuten oireenmukaista hypotensiota (epäsuhtainen tilavuuden vähenemiseen), munuaisten vajaatoimintaa tai muuttunutta mielentilaa tutkijoiden harkinnan mukaan.
- Tutkimuslääkäri toteaa, että varhainen hoito on perusteltua muista syistä.
Plasebo on kaupallisesti hankittu runsaasti proteiinia sisältävä maitotuote, joka on pakattu uudelleen ja naamioitu vastaamaan Travelan®-tuotetta.
Sairaalaosastolle saapumisen yhteydessä kliininen seuranta koostuu päivittäisistä lääketieteellisistä arvioinneista haittatapahtumien (AE) määrittämisellä, elintoimintojen vähintään kolme kertaa päivässä, kaikkien ulosteiden tutkimuksesta ja punnitsemisesta, ulosteviljelytutkimuksesta altistuskannan varalta enintään kolmeen. kertaa päivässä ja turvallisuuslaboratoriokokeet. Kaikkia tutkittavia, jotka läpäisevät luokan 3–5 ulosteen, rohkaistaan aloittamaan suullisten nesteiden juonti 1,5 kertaa ulostemäärään verrattuna (tai samalla nopeudella kuin heidän ulostemääränsä). Laskimonsisäinen nesteytys (IV) tarjotaan, jos ennalta määritellyt kriteerit täyttyvät.
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan siprofloksasiinilla (500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan) tai soveltuvin osin muulla antibiootilla viiden päivän kuluttua H10407-altistussiirrosteen nauttimisesta, elleivät varhaiset hoitokriteerit täyty. Koehenkilöt kotiutetaan sairaalasta, kun kliiniset oireet ovat hävinneet tai häviämässä ja kaksi peräkkäistä ulosteviljelmää (jotka on otettu vähintään 12 tunnin välein) ovat negatiivisia ETEC-altistuskannan suhteen. Koehenkilöt voidaan kotiuttaa ennen päivää 8, jos he täyttävät kriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-50 vuoden iässä, mukaan lukien seulontakäynnin ajankohta.
- Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, epänormaaleja elintoimintoja tai fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, päätutkijan (PI) määrittämänä neuvotellen Medical Monitorin ja sponsorin kanssa.
- Osoita, että ymmärrät protokollan menettelyt, vaatimukset ja CHIM:n tämä arvioidaan suorittamalla monivalintakysymysarviointi (hyväksytty arvosana > 70 %) seulonnan ja suostumusprosessin aikana.
- Halukas osallistumaan, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin ja/tai virtsan raskaustesti potilasosastolle tulopäivänä kaikille naispuolisille osallistujille. Kaikkien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraaliset ehkäisytabletit, laastarit, emättimen renkaat, pitkävaikutteinen palautuva ehkäisy, kirurginen sterilointi, kondomit spermisidillä tai pidättäytyminen yhdynnästä miespuolisen kumppanin kanssa. Naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto).
- Negatiivinen Covid-19 PCR -testi vaaditaan yksikköön tulopäivänä Pharmaronin Covid-19-politiikan noudattamiseksi (kohorttiin 1 ilmoittautuneet, joilla on positiivinen COVID-19-testi, voivat seuloa uudelleen kohortin 2)
- Hyväksyttävät hematologiset ja veren kemialliset tasot PI:n arvioimina. eli seerumin kreatiniini <1,3 mg/dl. AST, GGT, amylaasi, lipaasi, alkalinen fosfataasi eivät saa ylittää 1,5x normaalin ylärajaa (ULN)
Elintoiminnot arvioidaan makuuasennossa, ja niiden on oltava seuraavilla alueilla:
- Suun ruumiinlämpö 35-37oC mukaan lukien
- Systolinen verenpaine 90-140 mmHg mukaan lukien
- Diastolinen verenpaine 55-90 mmHg mukaan lukien
- Pulssi 45-90 bpm mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus (esim. psykiatriset tilat, kuten merkittävä ahdistuneisuus, masennus tai somatisaatiohäiriö; maha-suolikanavan sairaus, kuten peptinen haava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista/dyspepsiasta, gastroesofageaalinen refluksitauti, tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvä suoli oireyhtymä (sairaushistorian tai lääketieteellisen diagnoosin ehdottamana), suuren maha-suolikanavan leikkauksen historia tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen. Merkittäviä sairauksia ovat HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiitti -infektio, jatkuva immunosuppressio mistä tahansa syystä, autoimmuunisairaus, mikä tahansa taustalla oleva sydän-, keuhko-, hormoni- tai munuaissairaus, mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus (krooninen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus, haavauma), mikä tahansa diabetes mellitus ja muut vastaavat sairaudet, jotka voivat asettaa vapaaehtoisen suurempaan riskiin. Poissulkevia laboratoriopoikkeavuuksia ovat kaikki poikkeamat, jotka ovat asteen 2 tai korkeampia, tai mitkä tahansa kaksi asteen 1 laboratoriopoikkeavuuksia.
- Immunosuppressiivinen sairaus tai merkkejä IgA-puutosta (seerumin IgA-tasot normaalin alueen ulkopuolella). Tämä sisältää kaikki sairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista lääkitystä, kuten kortikosteroideja, monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmän keskeisiin osiin (esim. rituksimabi tai TNF-salpaajat tai mikä tahansa autoimmuunisairaus).
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille ja tarvittaessa vahvistavat testit.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta (positiivinen amfetamiinien, barbituraattien, opiaattien, fensyklidiinin, kokaiinin, bentsodiatsepiinien, metadonin ja propoksifeenin esiintymisen suhteen seulonnassa ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan, lukuun ottamatta vakituisia henkilöitä, joilla on ADHD-diagnoosi, joka on hyvin hallinnassa määrätyllä amfetamiinilla.
- Alkoholin väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
Merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratorion hematologiassa, seerumikemiassa tai elektrokardiogrammissa, jotka PI tai PI on määrittänyt neuvoteltuaan lääketieteellisen monitorin ja sponsorin kanssa. Merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ovat seuraavat:
- PR > 220 ms
- QRS-kompleksi > 120 ms
- QTcF > 450 ms (mies) tai > 460 ms (nainen)
- Seerumin bilirubiini ylittää normaalin ylärajan
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään (esim. kortikosteroidit ja muut) käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteiden vastaanottamista tai jota on tarkoitus käyttää aktiivisen tutkimusjakson aikana. Kaikki säännölliset systeemiset kortikosteroidit ovat poissulkevia, kun taas paikalliset, intranasaaliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Imetys tai imetys sairaalaan tulopäivänä.
- Kyvyttömyys sietää 150 ml natriumbikarbonaattipuskuria.
- Äskettäinen rokotus (mukaan lukien lisensoidut rokotteet) tai tutkimustuotteen vastaanottaminen (30 päivän sisällä ennen altistusta - 30 päivää altistusannoksen jälkeen).
- Aiemmin esiintynyt ripuli (> 3 muodostumatonta tai nestemäistä ulostetta 24 tunnin aikana) suunniteltua sairaalahoitoa edeltäneiden 2 viikon aikana.
- Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaan, tai löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Laksatiivien tai minkä tahansa mahan pH:ta nostavan aineen säännöllinen käyttö (säännöllinen vähintään viikoittainen).
- Protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta.
- Kuume (≥ 38,0 °C) 2 viikkoa ennen altistusajankohtaa.
- Antibioottien käyttö 30 päivän aikana ennen bakteeriannostusta tai yli 3 antibioottikuuria kahden kuukauden aikana ennen annostelua.
- Yhden tai useamman tuopin veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteiden vastaanottamista.
- Laktoosi-intoleranssi tai allergia maidolle tai maitotuotteille.
- Työ terveydenhuoltotyöntekijänä, ruoankäsittelijänä, lastenhoitajana tai vanhusten tai immuunipuutteisten henkilöiden omaishoitajina.
- Allergia fluorokinoloneille, trimetopriimisulfametoksatsolille, doksisykliinille tai ampisilliinille/penisilliinille (pois lukien, jos olet allerginen kahdelle neljästä).
- Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC-infektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- Ammatti, johon kuuluu ETEC:n hallinta tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
- Oireet, jotka vastaavat matkustajien ripulia, jotka määritellään yli kolmeksi muodostumattomaksi tai nestemäiseksi ulosteeksi 24 tunnin aikana samanaikaisesti matkustamisen kanssa maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) 3 vuoden sisällä ennen annostelua, TAI suunniteltu matka endeemisiin maihin tutkimuksen pituus. ETEC:n endeemisiä maita ovat kaikki Aasian maat (paitsi Japani ja Etelä-Korea), Lähi-idän, Afrikan, Meksikon, Keski- ja Etelä-Amerikan maat.
- Rokotus ETEC-, kolera-, Shigella- tai E. coli -lämmönkestävää toksiinia vastaan tai sen nauttiminen 5 vuoden sisällä ennen annostelua.
- Mikä tahansa aikaisempi kokeellinen infektio ETEC-kannan H10407 kanssa tai aikaisempi kokeellinen infektio muilla ETEC-kannoilla tai muilla suolistobakteerien patogeeneillä (Salmonella, Shigella ja Campylobacter) viimeisen viiden vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Travelan
IMM-124E (Travelan) is the investigational product.
Travelan 1200mg will be taken orally once daily for 7 days.
|
Travelan tablets (1200mg) administered orally once daily for 7 days
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
ProMilk 85 milk powder is the placebo.
Placebo has been manufactured into tablets using the same manufacturing process as Travelan.
The same dosing schedule of 1200mg will be taken orally once-daily for 7 days.
|
Placebo (1200mg) tablets administered orally once daily for 7 days
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Protective Efficacy of a Single Daily Dose of Travelan Against Moderate-to-severe Diarrhea Following Challenge With Enterotoxigenic E. Coli (ETEC) Strain H10407.
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter moderate to severe diarrhea (defined as ≥4 Grade 3-5 stools in any 24-hour period post-challenge or ≥401 grams of Grade 3-5 stools in the 5-day period post-challenge) will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Subjects With Severe Diarrhea Post ETEC Challenge
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Severe diarrhea defined as 6 or more loose liquid stools in a 24 hour period totaling >800g. (1g = 1ml). All stools will be collected, weighed (1g = 1ml) and graded. Stool Grading Scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea severity (Grade 3-5 stools) in a 24 hour period post-challenge (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects With Diarrhea of Any Severity
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
The number of subjects who encounter diarrhea of any severity post challenge will be recorded for the Travelan group and the placebo group. All stool samples will be collected, weighed and graded. Stool grading scale: Grade 1 = Fully formed (normal) Grade 2 = Soft (normal) Grade 3 = Thick liquid (diarrheal) Grade 4 = Opaque watery (diarrheal) Grade 5 = Rice-water (diarrheal). Diarrhea (Grade 3-5 stools) severity in a 24 hour period (1g = 1ml): 1-mild (2-3 loose/liquid stool totaling <400 g), 2-moderate (4 to 5 loose/liquid stools or >401 to 800 g), 3-severe (6 or more loose/liquid stools totaling >800 g). |
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Oral Rehydration Solution and/or Intravenous Fluids Post ETEC Challenge for the Travelan Group and the Placebo Group
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Measurement of the number of subjects who require oral rehydration solution and/or intravenous fluids on one or more days post challenge.
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Subjects Requiring Early Antibiotic Treatment
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Early antibiotic treatment commenced when any of the follow criteria were met and a physician determined it was warranted:
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
|
Number of Participants With AEs Graded as Moderate-to-severe (Grade 2-4) for Diarrhea, Fever, Vomiting and Other Listed AEs as Assessed Using the CTCAE v5.0 Criteria for AEs.
Aikaikkuna: Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
All AEs will be recorded for the Travelan group and the placebo group using the following criteria (1-4):
|
Monitoring period - Days 1 to Day 5 post challenge
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamed Al-Ibrahim, MB,ChB,FACP, Pharmaron Clinical Pharmacology Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMM-124E-2002
- MT21010.13 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Medical Technology Enterprise Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .