Klinische studie om de werkzaamheid van IMM-124E (Travelan®) te beoordelen in een model voor gecontroleerde menselijke infectie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen de 18 en 50 jaar oud, inclusief ten tijde van het screeningsbezoek.
2. Algemene goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, abnormale vitale functies of bevindingen van lichamelijk onderzoek, of klinische laboratoriumafwijkingen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) in overleg met de medische monitor en sponsor.
3. Aantonen dat u de protocolprocedures, vereisten en CHIM begrijpt. Dit zal worden beoordeeld door een meerkeuze-begripsbeoordeling uit te voeren (geslaagd cijfer> 70%) tijdens de screening en in het toestemmingsproces.
4. Bereid om deel te nemen, zoals blijkt uit het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
5. Beschikbaar voor alle geplande vervolgbezoeken.
6. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve serum- en/of urinezwangerschapstest op de dag van opname op de intramurale afdeling voor alle vrouwelijke deelnemers. Alle vrouwen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptiemethoden (orale anticonceptiepillen, pleisters, vaginale ringen, langwerkende omkeerbare anticonceptie, chirurgische sterilisatie, condooms met zaaddodend middel of onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit laten documenteren (bijv. Afbinden van de eileiders of hysterectomie).
7. Een negatieve Covid-19 PCR-test is vereist op de dag van opname op de afdeling om te voldoen aan het Covid-19-beleid van Pharmaron (proefpersonen die zich melden voor opname voor Cohort 1 die positief testen op COVID-19 mogen opnieuw worden gescreend voor Cohort 2)
8. Aanvaardbare niveaus van hematologie en bloedchemie zoals beoordeeld door de PI. d.w.z. serumcreatinine <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylase, lipase, alkalische fosfatase mogen niet hoger zijn dan 1,5x bovengrens van normaal (ULN)

9. De vitale functies worden beoordeeld in rugligging en moeten binnen de volgende bereiken liggen:

   • Orale lichaamstemperatuur tussen 35-37oC inclusief
   • Systolische bloeddruk tussen 90-140 mmHg inclusief
   • Diastolische bloeddruk tussen 55-90 mmHg inclusief
   • Hartslag tussen 45-90 bpm inclusief

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante medische aandoening (bijv. psychiatrische aandoeningen zoals significante angst, depressie of somatisatiestoornis; gastro-intestinale aandoening, zoals maagzweer, symptomen of tekenen van actieve gastritis/dyspepsie, gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmziekte of prikkelbare darm syndroom (zoals gesuggereerd door medische voorgeschiedenis of medische diagnose); voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie; of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten. Belangrijke medische aandoeningen zijn HIV, actieve hepatitis B- of C-infectie, aanhoudende immunosuppressie om welke reden dan ook, auto-immuunziekte, onderliggende hart-, long-, endocriene of nieraandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen (chronische reflux, inflammatoire darmziekte, zweren), diabetes mellitus, en andere dergelijke ziekten die een vrijwilliger een verhoogd risico kunnen opleveren. Uitgesloten laboratoriumafwijkingen omvatten elke afwijking van graad 2 of hoger, of twee laboratoriumafwijkingen van graad 1.
2. Immunosuppressieve ziekte of bewijs van IgA-deficiëntie (serum IgA-spiegels buiten het normale bereik). Dit omvat elke ziekte die immunosuppressieve medicatie vereist, zoals corticosteroïden, monoklonale antilichamen die zich richten op belangrijke aspecten van het immuunsysteem (bijv. rituximab of TNF-blokkers, of een auto-immuunziekte).
3. Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen, en indien van toepassing bevestigende tests.
4. Positieve drugsscreening in de urine (positief voor de aanwezigheid van amfetaminen, barbituraten, opiaten, fencyclidine, cocaïne, benzodiazepinen, methadon en propoxyfeen bij screening en ter beoordeling van de onderzoeksarts, met uitzondering van stabiele personen met een diagnose van ADHD die goed onder controle te houden met een voorgeschreven amfetamine.
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden of drugsmisbruik in het afgelopen jaar

6. Significante afwijkingen bij screening laboratoriumhematologie, serumchemie of elektrocardiogram, zoals vastgesteld door de PI of PI in overleg met de Medische Monitor en Sponsor. Significante ECG-afwijkingen omvatten het volgende:

   1. PR > 220 msec
   2. QRS-complex > 120 msec
   3. QTcF > 450 msec (mannelijk) of >460 msec (vrouwelijk)
7. Serumbilirubine overschrijdt de bovengrens van normaal
8. Gebruik van elk medicijn waarvan bekend is dat het de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de onderzoeksproducten of gepland om te gebruiken tijdens de actieve onderzoeksperiode. Elke reguliere systemische corticosteroïde is uitsluitend, terwijl lokale, intranasale en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
9. Borstvoeding geven of borstvoeding geven op de dag van opname op de intramurale afdeling.
10. Onvermogen om 150 ml natriumbicarbonaatbuffer te verdragen.
11. Recente vaccinatie (inclusief goedgekeurde vaccins) of ontvangst van een onderzoeksproduct (binnen 30 dagen vóór challenge tot 30 dagen na de challenge-dosis).
12. Geschiedenis van diarree (> 3 ongevormde of vloeibare ontlasting gedurende een periode van 24 uur) in de 2 weken voorafgaand aan de geplande klinische fase.
13. Minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag als gebruikelijke frequentie, of losse of vloeibare ontlasting anders dan af en toe.
14. Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of een middel dat de pH van de maag verhoogt (regelmatig gedefinieerd als ten minste wekelijks).
15. Gebruik van protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 48 uur na toediening.
16. Koorts (≥38,0°C) in de 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van provocatie.
17. Gebruik van antibiotica gedurende de 30 dagen vóór bacteriële dosering of ontvangst van meer dan 3 antibioticakuren gedurende de twee maanden voorafgaand aan dosering.
18. Bloed- of plasmadonatie van een halve liter of meer binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de onderzoeksproducten.
19. Lactose-intolerantie of allergie voor melk of melkproducten.
20. Tewerkstelling als gezondheidswerker, voedselverwerker, kinderverzorger of verzorgers voor ouderen of immuungecompromitteerde personen.
21. Allergie voor fluorochinolonen, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline of ampicilline/penicilline (uitgesloten indien allergisch voor twee van de vier).
22. Geschiedenis van microbiologisch bevestigde ETEC-infectie in de afgelopen 3 jaar.
23. Beroep waarbij ETEC momenteel of in de afgelopen 3 jaar wordt gehanteerd.
24. Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree gedefinieerd als >3 ongevormde of vloeibare ontlasting gedurende een periode van 24 uur gelijktijdig met reizen naar landen waar ETEC-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingslanden) binnen 3 jaar voorafgaand aan de dosering, OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de lengte van de studie. ETEC-endemische landen omvatten alle landen in Azië (behalve Japan en Zuid-Korea), het Midden-Oosten, Afrika, Mexico, Midden- en Zuid-Amerika.
25. Vaccinatie voor of inname van ETEC, cholera, Shigella of E. coli hittelabiel toxine binnen 5 jaar voorafgaand aan dosering.
26. Elke eerdere experimentele infectie met ETEC-stam H10407, of eerdere experimentele infectie met andere ETEC-stammen of andere bacteriële darmpathogenen (Salmonella, Shigella en Campylobacter) in de afgelopen 5 jaar.