Estudio clínico para evaluar la eficacia de IMM-124E (Travelan®) en un modelo de infección humana controlada

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad, inclusive en el momento de la visita de selección.
2. Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas, signos vitales anormales o hallazgos de exámenes físicos, o anomalías de laboratorio clínico, según lo determine el investigador principal (PI) en consulta con el Monitor Médico y el Patrocinador.
3. Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo, los requisitos y CHIM, esto se evaluará al completar una evaluación de comprensión de opción múltiple (calificación aprobatoria> 70%) durante la selección y en el proceso de consentimiento.
4. Disposición a participar, evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
5. Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.
6. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en suero y/u orina negativa el día de la admisión a la unidad de pacientes hospitalizados para todas las mujeres participantes. Todas las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad hormonal o de barrera durante el estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen métodos anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas orales, parches, anillos vaginales, anticonceptivos reversibles de acción prolongada, esterilización quirúrgica, condones con espermicida o abstinencia sexual con una pareja masculina). Las participantes femeninas que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
7. Se requiere una prueba de PCR de Covid-19 negativa el día de la admisión a la unidad para cumplir con la política de Covid-19 de Pharmaron (los sujetos que se presenten a la admisión para la Cohorte 1 que den positivo en la prueba de COVID-19 pueden volver a examinarse para la Cohorte 2)
8. Niveles aceptables de hematología y química sanguínea evaluados por el PI. es decir, creatinina sérica <1,3 mg/dL. AST, GGT, amilasa, lipasa, fosfatasa alcalina que no superen 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

9. Los signos vitales se evaluarán en posición supina y deben estar dentro de los siguientes rangos:

   • Temperatura corporal oral entre 35-37oC inclusive
   • Presión arterial sistólica entre 90-140 mmHg inclusive
   • Presión arterial diastólica entre 55-90 mmHg inclusive
   • Pulso entre 45-90 lpm inclusive

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una afección médica significativa (p. ej., afecciones psiquiátricas como ansiedad significativa, depresión o trastorno de somatización; enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis/dispepsia activa, enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal o colon irritable (como lo sugiere el historial médico o el diagnóstico médico), antecedentes de cirugía gastrointestinal importante o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudio. Las condiciones médicas significativas incluyen VIH, infección activa de hepatitis B o C, inmunosupresión continua por cualquier motivo, enfermedad autoinmune, cualquier condición cardíaca, pulmonar, endocrina o renal subyacente, cualquier enfermedad gastrointestinal (reflujo crónico, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera), cualquier diabetes mellitus y otras enfermedades similares que pueden poner a un voluntario en mayor riesgo. Las anomalías de laboratorio excluyentes incluyen cualquier anomalía de grado 2 o superior, o cualquiera de las dos anomalías de laboratorio de grado 1.
2. Enfermedad inmunosupresora o evidencia de deficiencia de IgA (niveles séricos de IgA fuera del rango normal). Esto incluye cualquier enfermedad que requiera medicación inmunosupresora como corticosteroides, anticuerpos monoclonales que se dirigen a aspectos clave del sistema inmunitario (p. rituximab o bloqueadores del TNF, o cualquier enfermedad autoinmune).
3. Resultados positivos de serología para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC, y pruebas de confirmación si corresponde.
4. Examen de drogas en orina positivo (positivo para la presencia de anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, fenciclidina, cocaína, benzodiazepinas, metadona y propoxifeno en el examen y a discreción del médico del estudio, con la excepción de personas estables con un diagnóstico de TDAH que es bien controlado con una anfetamina recetada.
5. Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 3 meses o abuso de drogas en el último año

6. Anormalidades significativas en el laboratorio de detección de hematología, química sérica o electrocardiograma, según lo determine el PI o el PI en consulta con el Monitor Médico y el Patrocinador. Las anomalías significativas del ECG incluyen las siguientes:

   1. PR > 220 ms
   2. Complejo QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (hombre) o > 460 ms (mujer)
7. La bilirrubina sérica excede el límite superior de lo normal
8. Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores a la recepción de los productos en investigación o que se planifique usar durante el período activo del estudio. Se excluirá cualquier corticosteroide sistémico regular, mientras que se permitirán los esteroides tópicos, intranasales e inhalados.
9. Enfermería o lactancia el día de ingreso a la unidad de hospitalización.
10. Incapacidad para tolerar 150 ml de tampón de bicarbonato de sodio.
11. Vacunación reciente (incluidas las vacunas autorizadas) o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores al desafío hasta los 30 días posteriores a la dosis del desafío).
12. Antecedentes de diarrea (> 3 deposiciones líquidas o sin forma durante un período de 24 horas) en las 2 semanas anteriores a la fase de hospitalización planificada.
13. Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día con la frecuencia habitual, o deposiciones blandas o líquidas que no sean ocasionales.
14. Uso regular de laxantes o cualquier agente que aumente el pH gástrico (regular definido como al menos una vez por semana).
15. Uso de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación.
16. Fiebre (≥38,0 °C) en las 2 semanas anteriores al momento del desafío.
17. Uso de antibióticos durante los 30 días anteriores a la dosificación bacteriana o recepción de más de 3 cursos de antibióticos durante los dos meses anteriores a la dosificación.
18. Donación de sangre o plasma de una pinta o más dentro de los 30 días anteriores a la recepción de los productos en investigación.
19. Intolerancia a la lactosa o alergia a la leche o productos lácteos.
20. Empleo como trabajador de la salud, manipulador de alimentos, trabajador de cuidado de niños o cuidadores de personas mayores o inmunodeprimidas.
21. Alergia a las fluoroquinolonas, trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina o ampicilina/penicilina (excluido si es alérgico a dos de cuatro).
22. Antecedentes de infección por ETEC confirmada microbiológicamente en los últimos 3 años.
23. Ocupación que implica manejo de ETEC actualmente, o en los últimos 3 años.
24. Síntomas consistentes con la diarrea del viajero definida como >3 heces sin forma o líquidas durante un período de 24 horas concurrente con viajes a países donde la infección por ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años previos a la dosificación, O viaje planeado a países endémicos durante la duración del estudio. Los países endémicos de ETEC incluyen todos los países de Asia (excepto Japón y Corea del Sur), Medio Oriente, África, México, América Central y del Sur.
25. Vacunación o ingestión de ETEC, cólera, Shigella o toxina termolábil de E. coli dentro de los 5 años anteriores a la dosificación.
26. Cualquier infección experimental previa con la cepa H10407 de ETEC, o infección experimental previa con otras cepas de ETEC u otros patógenos entéricos bacterianos (Salmonella, Shigella y Campylobacter) en los últimos 5 años.