Étude clinique pour évaluer l'efficacité de l'IMM-124E (Travelan®) dans un modèle d'infection humaine contrôlée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 50 ans inclus au moment de la visite de dépistage.
2. Bonne santé générale, sans maladie médicale significative, signes vitaux anormaux ou résultats d'examen physique anormaux, ou anomalies de laboratoire clinique, tel que déterminé par l'investigateur principal (IP) en consultation avec le moniteur médical et le sponsor.
3. Démontrer la compréhension des procédures du protocole, des exigences et du CHIM, cela sera évalué en remplissant une évaluation de compréhension à choix multiples (note de passage> 70%) lors de la sélection et du processus de consentement.
4. Disposé à participer, comme en témoigne la signature du document de consentement éclairé.
5. Disponible pour toutes les visites de suivi planifiées.
6. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse sérique et/ou urinaire négatif le jour de l'admission à l'unité d'hospitalisation pour toutes les participantes. Toutes les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hormonale ou barrière efficace pendant l'étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent les méthodes hormonales de contraception (pilules contraceptives orales, patchs, anneaux vaginaux, contraception réversible à longue durée d'action, stérilisation chirurgicale, préservatifs avec spermicide ou abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin. Les participantes incapables de porter des enfants doivent l'avoir documenté (par exemple, ligature des trompes ou hystérectomie).
7. Un test PCR Covid-19 négatif est requis le jour de l'admission à l'unité pour se conformer à la politique Covid-19 de Pharmaron (les sujets se présentant à l'admission pour la Cohorte 1 dont le test COVID-19 est positif peuvent effectuer un nouveau dépistage pour la Cohorte 2)
8. Niveaux acceptables d'hématologie et de chimie sanguine tels qu'évalués par le PI. c'est-à-dire, Créatinine sérique <1,3 mg/dL. AST, GGT, amylase, lipase, phosphatase alcaline ne devant pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)

9. Les signes vitaux seront évalués en position couchée et doivent se situer dans les plages suivantes :

   • Température corporelle orale entre 35 et 37oC inclus
   • Pression artérielle systolique entre 90 et 140 mmHg inclus
   • Pression artérielle diastolique entre 55 et 90 mmHg inclus
   • Pouls entre 45 et 90 bpm inclus

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une affection médicale importante (par exemple, affections psychiatriques telles qu'une anxiété importante, une dépression ou un trouble de somatisation ; une maladie gastro-intestinale, telle qu'un ulcère peptique, des symptômes ou des signes de gastrite/dyspepsie active, un reflux gastro-œsophagien, une maladie intestinale inflammatoire ou un côlon irritable syndrome (tel que suggéré par les antécédents médicaux ou le diagnostic médical ); antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure ; ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation à l'étude. Les conditions médicales importantes comprennent le VIH, l'hépatite B ou C active, l'immunosuppression continue pour une raison quelconque, une maladie auto-immune, toute affection cardiaque, pulmonaire, endocrinienne ou rénale sous-jacente, toute maladie gastro-intestinale (reflux chronique, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcère), tout diabète mellitus et d'autres maladies qui peuvent exposer un volontaire à un risque accru. Les anomalies de laboratoire exclues comprennent toute anomalie de grade 2 ou supérieur, ou deux anomalies de laboratoire de grade 1.
2. Maladie immunosuppressive ou preuve d'un déficit en IgA (taux sériques d'IgA en dehors de la plage normale). Cela inclut toute maladie nécessitant des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, les anticorps monoclonaux qui ciblent les aspects clés du système immunitaire (par ex. rituximab ou anti-TNF, ou toute maladie auto-immune).
3. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC, et tests de confirmation, le cas échéant.
4. Dépistage de drogue dans l'urine positif (positif pour la présence d'amphétamines, de barbituriques, d'opiacés, de phencyclidine, de cocaïne, de benzodiazépines, de méthadone et de propoxyphène lors du dépistage et à la discrétion du médecin de l'étude, à l'exception des personnes stables avec un diagnostic de TDAH qui est bien contrôlé avec une amphétamine prescrite.
5. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 3 derniers mois ou de toxicomanie au cours de la dernière année

6. Anomalies significatives dans l'hématologie de laboratoire de dépistage, la chimie du sérum ou l'électrocardiogramme, telles que déterminées par le PI ou le PI en consultation avec le moniteur médical et le commanditaire. Les anomalies significatives de l'ECG comprennent les éléments suivants :

   1. PR > 220 ms
   2. Complexe QRS > 120 msec
   3. QTcF > 450 msec (homme) ou > 460 msec (femme)
7. La bilirubine sérique dépasse la limite supérieure de la normale
8. Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant la réception des produits expérimentaux ou prévu pour être utilisé pendant la période d'étude active. Tout corticostéroïde systémique régulier sera exclusif, tandis que les stéroïdes topiques, intranasaux et inhalés seront autorisés.
9. Allaitement ou allaitement le jour de l'admission à l'unité d'hospitalisation.
10. Incapacité à tolérer 150 ml de tampon bicarbonate de sodium.
11. Vaccination récente (y compris les vaccins homologués) ou réception d'un produit expérimental (dans les 30 jours avant la provocation jusqu'à 30 jours après la dose de provocation).
12. Antécédents de diarrhée (> 3 selles non formées ou liquides sur une période de 24 heures) dans les 2 semaines précédant la phase d'hospitalisation prévue.
13. Moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour à la fréquence habituelle, ou selles molles ou liquides autres qu'occasionnelles.
14. Utilisation régulière de laxatifs ou de tout agent qui augmente le pH gastrique (régulier défini comme au moins une fois par semaine).
15. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans les 48 heures suivant l'administration.
16. Fièvre (≥ 38,0 °C) dans les 2 semaines précédant l'épreuve.
17. Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 jours précédant le dosage bactérien ou réception de plus de 3 cures d'antibiotiques au cours des deux mois précédant le dosage.
18. Don de sang ou de plasma d'une pinte ou plus dans les 30 jours précédant la réception des produits expérimentaux.
19. Intolérance au lactose ou allergie au lait ou aux produits laitiers.
20. Emploi en tant que travailleur de la santé, manipulateur d'aliments, travailleur de garde d'enfants ou soignant de personnes âgées ou immunodéprimées.
21. Allergie aux fluoroquinolones, au triméthoprime-sulfaméthoxazole, à la doxycycline ou à l'ampicilline/pénicilline (exclu si allergique à deux sur quatre).
22. Antécédents d'infection à ETEC confirmée microbiologiquement au cours des 3 dernières années.
23. Profession impliquant la manipulation d'ETEC actuellement ou au cours des 3 dernières années.
24. Symptômes compatibles avec la diarrhée du voyageur définie comme > 3 selles non formées ou liquides sur une période de 24 heures en même temps que des voyages dans des pays où l'infection à ETEC est endémique (la plupart des pays en développement) dans les 3 ans précédant l'administration, OU voyage prévu dans des pays endémiques pendant la durée de l'étude. Les pays endémiques à l'ETEC comprennent tous les pays d'Asie (à l'exception du Japon et de la Corée du Sud), le Moyen-Orient, l'Afrique, le Mexique, l'Amérique centrale et l'Amérique du Sud.
25. Vaccination ou ingestion d'ETEC, de choléra, de Shigella ou de toxine thermolabile d'E. coli dans les 5 ans précédant l'administration.
26. Toute infection expérimentale antérieure par la souche ETEC H10407, ou infection expérimentale antérieure par d'autres souches d'ETEC ou d'autres pathogènes entériques bactériens (Salmonella, Shigella et Campylobacter) au cours des 5 dernières années.