Klinická studie k posouzení účinnosti IMM-124E (Travelan®) v modelu kontrolované lidské infekce

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně v době screeningové návštěvy.
2. Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění, abnormálních vitálních funkcí nebo nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit, jak určí hlavní zkoušející (PI) po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
3. Prokažte, že rozumíte protokolovým postupům, požadavkům a CHIM, toto bude vyhodnoceno dokončením hodnocení porozumění s výběrem odpovědí (úspěšnost > 70 %) během screeningu a v procesu schvalování.
4. Ochota zúčastnit se, jak dokazuje podpisem dokumentu o informovaném souhlasu.
5. K dispozici pro všechny plánované následné návštěvy.
6. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru a/nebo moči v den nástupu na lůžkové oddělení pro všechny účastnice. Všechny ženy musí během studie souhlasit s používáním účinné hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce. Mezi účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepční metody (perorální antikoncepční pilulky, náplasti, vaginální kroužky, dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, chirurgická sterilizace, kondomy se spermicidem nebo abstinence od pohlavního styku s mužským partnerem. Účastnice, které nemohou mít děti, to musí mít zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie).
7. Negativní test COVID-19 PCR je vyžadován v den přijetí na jednotku, aby byly dodrženy zásady společnosti Pharmaron týkající se Covid-19 (subjekty hlásící se k přijetí pro kohortu 1, které mají pozitivní test na COVID-19, mohou znovu provést screening na kohortu 2)
8. Přijatelné hematologické a chemické hladiny krve podle hodnocení PI. tj. sérový kreatinin <1,3 mg/dl. AST, GGT, amyláza, lipáza, alkalická fosfatáza nesmí překročit 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

9. Vitální funkce budou hodnoceny v poloze na zádech a musí být v následujících rozmezích:

   • Orální tělesná teplota mezi 35-37oC včetně
   • Systolický krevní tlak mezi 90-140 mmHg včetně
   • Diastolický krevní tlak mezi 55-90 mmHg včetně
   • Tepová frekvence mezi 45-90 bpm včetně

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významného zdravotního stavu (např. psychiatrické stavy, jako je významná úzkost, deprese nebo somatizační porucha; gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, příznaky nebo známky aktivní gastritidy/dyspepsie, gastroezofageálního refluxu, zánětlivého onemocnění střev nebo dráždivého střeva syndrom (jak napovídá anamnéza nebo lékařská diagnóza), anamnéza velké gastrointestinální operace nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast ve studii. Mezi významné zdravotní stavy patří HIV, aktivní infekce hepatitidou B nebo C, pokračující imunosuprese z jakéhokoli důvodu, autoimunitní onemocnění, jakékoli základní srdeční, plicní, endokrinní nebo ledvinové onemocnění, jakékoli gastrointestinální onemocnění (chronický reflux, zánětlivé onemocnění střev, vředy), jakýkoli diabetes mellitus a další taková onemocnění, která mohou dobrovolníka vystavit zvýšenému riziku. Mezi vylučující laboratorní abnormality patří jakákoliv abnormalita stupně 2 nebo vyšší nebo jakékoli dva laboratorní abnormality stupně 1.
2. Imunosupresivní onemocnění nebo důkaz nedostatku IgA (hladiny IgA v séru mimo normální rozmezí). To zahrnuje jakékoli onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu, jako jsou kortikosteroidy, monoklonální protilátky, které se zaměřují na klíčové aspekty imunitního systému (např. rituximab nebo blokátory TNF nebo jakékoli autoimunitní onemocnění).
3. Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV a potvrzovací testy, pokud je to vhodné.
4. Pozitivní screening drog v moči (pozitivní na přítomnost amfetaminů, barbiturátů, opiátů, fencyklidinu, kokainu, benzodiazepinů, metadonu a propoxyfenu při screeningu a dle uvážení lékaře studie, s výjimkou stabilních osob s diagnózou ADHD, tj. dobře kontrolované předepsaným amfetaminem.
5. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledních 3 měsících nebo zneužívání drog v posledním roce

6. Významné abnormality ve screeningové laboratorní hematologii, chemii séra nebo elektrokardiogramu, jak stanoví PI nebo PI po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem. Mezi významné abnormality EKG patří:

   1. PR > 220 ms
   2. QRS komplex > 120 msec
   3. QTcF > 450 ms (muž) nebo > 460 ms (žena)
7. Sérový bilirubin překračuje horní hranici normy
8. Použití jakékoli medikace, o které je známo, že ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před obdržením zkoumaných produktů nebo plánované k použití během období aktivní studie. Jakékoli běžné systémové kortikosteroidy budou vyloučeny, zatímco topické, intranazální a inhalační steroidy budou povoleny.
9. Kojení nebo kojení v den nástupu na lůžkové oddělení.
10. Neschopnost tolerovat 150 ml pufru hydrogenuhličitanu sodného.
11. Nedávné očkování (včetně licencovaných vakcín) nebo obdržení zkoumaného produktu (během 30 dnů před provokační dávkou až 30 dnů po provokační dávce).
12. Průjem v anamnéze (> 3 nezformované nebo tekuté stolice během 24 hodin) během 2 týdnů před plánovanou fází hospitalizace.
13. Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence nebo řídká nebo tekutá stolice jinak než příležitostně.
14. Pravidelné užívání laxativ nebo jakéhokoli prostředku, který zvyšuje pH žaludku (pravidelné definované jako alespoň týdenní).
15. Použití inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů do 48 hodin po podání.
16. Horečka (≥38,0 °C) během 2 týdnů před dobou provokace.
17. Užívání antibiotik během 30 dnů před podáním bakterií nebo užívání více než 3 cyklů antibiotik během dvou měsíců před podáním dávky.
18. Darování krve nebo plazmy ve výši jedné pinty nebo více během 30 dnů před obdržením hodnocených produktů.
19. Intolerance laktózy nebo alergie na mléko nebo mléčné výrobky.
20. Zaměstnání jako zdravotnický pracovník, manipulátor s potravinami, pracovník péče o děti nebo pečovatel o starší nebo imunokompromitované jedince.
21. Alergie na fluorochinolony, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin nebo ampicilin/penicilin (vyloučeno v případě alergie na dva ze čtyř).
22. Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce ETEC v posledních 3 letech.
23. Povolání zahrnující manipulaci s ETEC v současnosti nebo v posledních 3 letech.
24. Příznaky odpovídající cestovatelskému průjmu definované jako >3 nezformované nebo tekuté stolice během 24 hodin souběžně s cestováním do zemí, kde je infekce ETEC endemickou (většina rozvojového světa) během 3 let před podáním dávky, NEBO plánovaným cestováním do endemických zemí během délka studia. Endemické země ETEC zahrnují všechny země v Asii (kromě Japonska a Jižní Koreje), na Středním východě, v Africe, Mexiku, Střední a Jižní Americe.
25. Očkování nebo požití toxinu ETEC, cholery, Shigella nebo E. coli tepelně labilního toxinu během 5 let před podáním dávky.
26. Jakákoli předchozí experimentální infekce ETEC kmenem H10407 nebo předchozí experimentální infekce jinými kmeny ETEC nebo jinými bakteriálními střevními patogeny (Salmonella, Shigella a Campylobacter) během posledních 5 let.