Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia do IMM-124E (Travelan®) em um Modelo de Infecção Humana Controlada

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 50 anos de idade, inclusive no momento da consulta de triagem.
2. Boa saúde geral, sem doença médica significativa, sinais vitais anormais ou achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas, conforme determinado pelo investigador principal (PI) em consulta com o Monitor Médico e Patrocinador.
3. Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo, requisitos e CHIM, isso será avaliado por meio da conclusão de uma avaliação de compreensão de múltipla escolha (nota de aprovação > 70%) durante a triagem e no processo de consentimento.
4. Vontade de participar, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
5. Disponível para todas as visitas de acompanhamento planejadas.
6. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez sérico e/ou urinário negativo no dia da internação para todas as participantes do sexo feminino. Todas as mulheres devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem métodos anticoncepcionais hormonais (pílulas anticoncepcionais orais, adesivos, anéis vaginais, contracepção reversível de longa duração, esterilização cirúrgica, preservativos com espermicida ou abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino). Participantes do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura ou histerectomia).
7. Um teste de PCR Covid-19 negativo é necessário no dia da admissão na unidade para cumprir a política Covid-19 da Pharmaron (indivíduos que relatam a admissão para a Coorte 1 com teste positivo para COVID-19 podem fazer uma nova triagem para a Coorte 2)
8. Níveis aceitáveis ​​de hematologia e bioquímica do sangue, conforme avaliados pelo PI. ou seja, creatinina sérica <1,3 mg/dL. AST, GGT, amilase, lipase, fosfatase alcalina não deve exceder 1,5x o limite superior do normal (LSN)

9. Os sinais vitais serão avaliados na posição supina e devem estar dentro dos seguintes intervalos:

   • Temperatura corporal oral entre 35-37oC inclusive
   • Pressão arterial sistólica entre 90-140 mmHg inclusive
   • Pressão arterial diastólica entre 55-90 mmHg inclusive
   • Taxa de pulso entre 45-90 bpm inclusive

Critério de exclusão:

1. Presença de uma condição médica significativa (por exemplo, condições psiquiátricas, como ansiedade significativa, depressão ou transtorno de somatização; doença gastrointestinal, como úlcera péptica, sintomas ou evidências de gastrite/dispepsia ativa, doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal ou intestino irritável síndrome (conforme sugerido pelo histórico médico ou diagnóstico médico); história de cirurgia gastrointestinal importante; ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, impedem a participação no estudo. Condições médicas significativas incluem HIV, infecção ativa por hepatite B ou C, imunossupressão contínua por qualquer motivo, doença autoimune, qualquer condição subjacente cardíaca, pulmonar, endócrina ou renal, qualquer doença gastrointestinal (refluxo crônico, doença inflamatória intestinal, úlcera), qualquer diabetes mellitus e outras doenças que podem colocar um voluntário em maior risco. Anormalidades laboratoriais excludentes incluem qualquer anormalidade de grau 2 ou superior, ou quaisquer duas anormalidades laboratoriais de grau 1.
2. Doença imunossupressora ou evidência de deficiência de IgA (níveis séricos de IgA fora da faixa normal). Isso inclui qualquer doença que exija medicação imunossupressora, como corticosteróides, anticorpos monoclonais que visam os principais aspectos do sistema imunológico (por exemplo, rituximabe ou bloqueadores de TNF ou qualquer doença autoimune).
3. Resultados positivos de sorologia para anticorpos HIV, HBsAg ou HCV e testes confirmatórios, se apropriado.
4. Triagem positiva para drogas na urina (positiva para a presença de anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, fenciclidina, cocaína, benzodiazepínicos, metadona e propoxifeno na triagem e a critério do médico do estudo, com exceção de pessoas estáveis ​​com diagnóstico de TDAH que é bem controlado com uma anfetamina prescrita.
5. História de abuso de álcool nos últimos 3 meses ou abuso de drogas no último ano

6. Anormalidades significativas na hematologia laboratorial de triagem, química sérica ou eletrocardiograma, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o Monitor Médico e Patrocinador. As anormalidades significativas do ECG incluem o seguinte:

   1. PR > 220 ms
   2. Complexo QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (masculino) ou > 460 ms (feminino)
7. A bilirrubina sérica excede o limite superior do normal
8. Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteróides e outros) dentro de 30 dias antes do recebimento dos produtos sob investigação ou planejado para ser usado durante o período ativo do estudo. Qualquer corticosteroide sistêmico regular será excluído, enquanto esteroides tópicos, intranasais e inalatórios serão permitidos.
9. Amamentando ou amamentando no dia da internação na unidade de internação.
10. Incapacidade de tolerar 150 ml de tampão bicarbonato de sódio.
11. Vacinação recente (incluindo vacinas licenciadas) ou recebimento de um produto experimental (dentro de 30 dias antes do desafio até 30 dias após a dose do desafio).
12. História de diarreia (> 3 fezes não formadas ou líquidas em um período de 24 horas) nas 2 semanas anteriores à fase de internação planejada.
13. Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual, ou fezes moles ou líquidas que não sejam ocasionais.
14. Uso regular de laxantes ou qualquer agente que aumente o pH gástrico (regular definido como pelo menos semanalmente).
15. Uso de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 48 horas após a administração.
16. Uma febre (≥38,0°C) nas 2 semanas anteriores ao momento do desafio.
17. Uso de antibióticos durante os 30 dias antes da dosagem bacteriana ou recebimento de mais de 3 ciclos de antibióticos nos dois meses anteriores à dosagem.
18. Doação de sangue ou plasma de um litro ou mais dentro de 30 dias antes do recebimento dos produtos experimentais.
19. Intolerância à lactose ou alergia ao leite ou produtos lácteos.
20. Emprego como profissional de saúde, manipulador de alimentos, cuidador de crianças ou cuidador de idosos ou indivíduos imunocomprometidos.
21. Alergia a fluoroquinolonas, sulfametoxazol-trimetoprima, doxiciclina ou ampicilina/penicilina (excluído se alérgico a dois de quatro).
22. História de infecção por ETEC confirmada microbiologicamente nos últimos 3 anos.
23. Ocupação envolvendo manuseio de ETEC atualmente, ou nos últimos 3 anos.
24. Sintomas consistentes com diarreia do viajante definidos como >3 fezes não formadas ou líquidas durante um período de 24 horas concomitante com viagem para países onde a infecção por ETEC é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 3 anos antes da administração, OU viagem planejada para países endêmicos durante a duração do estudo. Os países endêmicos de ETEC incluem todos os países da Ásia (exceto Japão e Coréia do Sul), Oriente Médio, África, México, América Central e do Sul.
25. Vacinação ou ingestão de toxina ETEC, cólera, Shigella ou E. coli lábil ao calor dentro de 5 anos antes da administração.
26. Qualquer infecção experimental anterior com cepa ETEC H10407, ou infecção experimental anterior com outras cepas ETEC ou outros patógenos entéricos bacterianos (Salmonella, Shigella e Campylobacter) nos últimos 5 anos.