L-アルギニンは妊娠の逆境を防ぐ (同意) (AGREE)
2025年6月24日 更新者：Liverpool School of Tropical Medicine
妊娠の有害転帰を軽減するための経口産前 L-シトルリン補給: ケニアでの二群無作為化プラセボ対照多施設試験
最も高い率で不良出産が発生するリソースの少ない環境では、妊娠結果を改善するための安全で効果的かつ手頃な介入はほとんどありません。
L-シトルリンは多くの食品に自然に含まれており、体内で別の重要なアミノ酸であるL-アルギニンに変化します。
L-アルギニンは、健康な胎盤と健康な赤ちゃんの成長に重要です。
妊婦の食事に L-シトルリンを加えることは、赤ちゃんの健康を改善するための効果的かつ手頃な方法である可能性があります。AGREE 試験の目的は、一般的な食品成分である L-シトルリンと呼ばれるアミノ酸を栄養補助食品が含むかどうかをテストすることです。シトルリンは、マラリアのリスクがあるケニアの妊婦がより健康な妊娠とより健康な赤ちゃんを産むのに役立ちます。
2,960人のケニア人妊婦が登録され、L-シトルリンを含む栄養補助食品を1日2回摂取する群と、L-シトルリンを追加しないプラセボサプリメントを摂取する群に無作為に割り当てられる。
母親の参加者は、出産まで毎月、生後 1 週目と 6 週目に診察を受けます。
乳児も生後6、12、18、24か月後に追跡調査されます。
この研究の主要アウトカムは「有害な妊娠転帰」であり、胎児の喪失（流産または死産）、早産、低出生体重、在胎期間の割に小さい、または新生児死亡率の複合体である。
AGREE 試験の結果は、産科および公衆衛生政策の指針となり、地域レベルで実施できる持続可能な解決策を提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
L-アルギニンは妊娠における必須アミノ酸であり、胎盤の発達と機能の重要なメディエーターです。
多くの資源の少ない環境では、広範なタンパク質の栄養不足が妊娠中の L-アルギニン欠乏症の一因となっており、これは妊娠の有害転帰のリスク増加と関連しています。
我々は、前臨床モデルを使用して、食事による L-アルギニンの補給が胎盤の血管発達を促進し、妊娠結果を改善することを以前に示しました。
L-シトルリンは、体内で効率的にL-アルギニンに変換され、より口当たりの良い風味をもつアミノ酸です。
主な目的は、出産前にL-シトルリンを毎日経口摂取することで、妊娠リスクが高い妊婦の有害な妊娠転帰（胎児の喪失、早産児、在胎週数の割に小さい児、または低出生体重児の複合体として定義される）を軽減できるかどうかを判断することである。これは、2,960 人の妊婦が 2 つの研究群のうちの 1 つに無作為に割り当てられた、個別に無作為化された 2 群の並行群間プラセボ対照臨床試験です。
介入群には、L-シトルリン群が含まれます。1 日 2 回、6.0 g の小袋が含まれます。各袋には、品質が保証された L-シトルリン粉末 5.00 g、マルトデキストリン 0.66 g、無水乳糖 0.30 g、クエン酸 0.03 g、レモンフレーバー 0.01 g + 出産前標準が含まれます。強化されたモニタリングによるケア（n=1,480）。または、マルトデキストリン 3.6 g、乳糖一水和物 2.4 g、クエン酸 0.03 g、レモンフレーバー 0.01 g で構成される、品質が保証されたプラセボの小袋 6.0 g を含むプラセボ群 + モニタリングを強化した産前標準治療 (n=1,480)。
すべての参加者は出産後 6 週間、割り当てられた製品を摂取し続け、強化された産前標準ケアを受けることになります。
主要アウトカムは臨床複合「有害な妊娠アウトカム」です。
副次的アウトカムには、内皮機能、血管新生、炎症、胎盤機能、L-アルギニン代謝、新生児敗血症、死亡率、および生後24か月までの幼児期の神経認知発達の生理学的マーカーおよび分子マーカーの縦断的評価が含まれます。
参加者の膣微生物叢および参加者とその新生児の両方の腸内微生物叢の組成に対する L-シトルリン補給の影響が、132 人の母子ペアのサブセットで分析されます。
AGREE試験の母親参加者全員は産後6週間追跡調査され、子供たちは2歳まで追跡調査される。
書面によるインフォームドコンセントが得られます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
2960
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Feiko O. ter Kuile, PhD
- 電話番号：+441517053287
- メール：feiko.terkuile@lstmed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hellen C. Barsosio, MD
- 電話番号：+254724464507
- メール：hbarsosio@kemri.go.ke
研究場所
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Kisumu、ケニア
- 募集
- KEMRI Centre for Global Health Research
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コンタクト：
- Hellen C Barsosio, MD
- 電話番号：+254724464507
- メール：hellen.barsosio@lstmed.ac.uk
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コンタクト：
- Everlyne D Ondieki, MPH
- メール：evelyne.delylah@lstmed.ac.uk
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副調査官：
- Julie Wright, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 16歳から40歳までの妊婦、
- 超音波検査で確認された在胎週数24週までを含む、
- 生存可能な単胎妊娠をしている人、
- 研究地域の住民である、
- 予定されたおよび予定外の研究訪問手順を遵守する意欲がある、
- 研究クリニックまたは病院で出産する意思がある
除外基準:
- 多胎妊娠（つまり、 双子/三つ子);
- 既存の高血圧、腎疾患および/または糖尿病、または重度の貧血（Hb < 5 g/dL）;
- HIV 陽性または HIV 状態が不明。
- 登録超音波検査で奇形または生存不可能な妊娠が観察された。
- 乳糖不耐症または乳糖を含まない食事を観察することを含む、研究サプリメントのいずれかに対する既知のアレルギーまたは禁忌。
- 同意を与えることができない。または他の臨床試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L-シトルリンアーム
L-シトルリン群は、1日2回の6.0gの小袋で構成される介入群で、各小袋には品質保証されたL-シトルリン粉末5.000g、マルトデキストリン0.672gおよび無水乳糖0.286g、クエン酸0.03g、レモンフレーバー0.012g+出産前が含まれています。強化されたモニタリングによる標準治療。
この小袋は、登録時とその後の毎月の ANC 訪問時に提供されます。
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1日2回、6.0 gの小袋。それぞれに品質保証されたL-シトルリン粉末5.00 g、マルトデキストリン0.66 g、無水乳糖0.30 g、クエン酸0.03 g、レモンフレーバー0.01 g、および強化されたモニタリングによる出生前標準治療が含まれます。
他の名前：
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介入なし：プラセボアーム
プラセボ群は、品質が保証されたプラセボの小袋 6.0 g を 1 日 2 回投与する対照群で、それぞれの成分はマルトデキストリン 3.6 g、乳糖一水和物 2.358 g、クエン酸 0.03 g、レモンフレーバー 0.012 g と、強化されたモニタリングを伴う出生前標準治療で構成されます。
この小袋は、登録時とその後の毎月の ANC 訪問時に提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠の有害転帰
時間枠：27ヶ月
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主要アウトカムは、胎児喪失（自然流産または死産）、SGAまたはLBWで生まれた単胎生児出産、または早産（PTB）の複合として定義される「有害な妊娠転帰」である。
「在胎週数の割に小さい」は、INTERGROWTH 母集団参照の 10 パーセンタイルを使用して定義されます。
胎児喪失は、毎月予定されている ANC 訪問時に評価されます。
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27ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠高血圧症
時間枠：27ヶ月
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収縮期血圧と拡張期血圧で評価されます
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27ヶ月
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妊娠中のマラリア感染症
時間枠：27ヶ月
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末梢血の顕微鏡検査および PCR (ポイントオブケアではない) によって検出される
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27ヶ月
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胎盤マラリア
時間枠：27ヶ月
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顕微鏡法、分子法、または胎盤サンプルの組織学（過去および進行中の感染）によって検出される
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27ヶ月
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胎盤マラリア複合体の個々の成分
時間枠：27ヶ月
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顕微鏡法、分子法、または胎盤サンプルの組織学（過去および進行中の感染）によって検出される
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27ヶ月
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妊娠中の単純な臨床的マラリア
時間枠：27ヶ月
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RDT は、発熱、48 時間以内の発熱歴、またはその他の臨床的マラリア感染症の症状を呈する患者の診療現場で使用されます。
RDT 陽性は、pLDH または HRP2 抗原陽性として定義されます。
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27ヶ月
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妊娠中のSARS-CoV-2感染
時間枠：27ヶ月
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血漿サンプルは、分析時に利用可能な検証済みの技術を使用して、SARS-CoV-2 抗体についても検査されます。
女性に症状がある場合は、SARS-COV-2抗原迅速検査も実施されます。
SARS-COV-2抗原迅速検査が陰性の場合、確認のためのPCRが実施されます。
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27ヶ月
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妊娠・出産時の母体の貧血
時間枠：27ヶ月
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母体の貧血はヘモグロビン濃度 (Hb) < 11g/dL として定義されます。中等度の母体貧血: Hb<9g/dL)。重度の貧血：Hb<7g/dL）。先天性貧血: 新生児 Hb<12.5 g/dL。
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27ヶ月
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有害な妊娠転帰複合材料およびサブ複合材料の個々の構成要素
時間枠：27ヶ月
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胎児の喪失（自然流産および死産）および逆生児（SGA-LBW-PTB 複合）が含まれます。
在胎週数は登録時に超音波年代測定を使用して評価されます。
早産は妊娠 37 週未満と定義されます。
新生児の体重は、出産後 24 時間以内にデジタル体重計 (± 10 g) を使用して測定され、LBW は <2,500g と定義されます。
在胎週数に対して小さい (SGA) は、新しい INTERGROWTH 参照集団を使用して、特定の在胎週数および性別における出生体重が 10 パーセンタイル未満であると定義されます。
新生児の身長と発育阻害は、出産後 24 時間以内に評価されます。
乳児は、年齢に対する身長がWHOの児童成長基準の中央値より2標準偏差以上低い場合、発育不全と定義されます。
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27ヶ月
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胎児の成長
時間枠：27ヶ月
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検証済みの超音波および母体バイオマーカーによって推定
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27ヶ月
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在胎期間の出生体重
時間枠：27ヶ月
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在胎週数は登録時に超音波年代測定を使用して評価されます。
在胎週数に対して小さい (SGA) は、新しい INTERGROWTH 参照集団を使用して、特定の在胎週数および性別における出生体重が 10 パーセンタイル未満であると定義されます。
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27ヶ月
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新生児の身長と発育阻害
時間枠：27ヶ月
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新生児の身長は、出産後 24 時間以内に測定されます。
乳児は、年齢に対する身長がWHOの児童成長基準の中央値より2標準偏差以上低い場合、発育不全と定義されます。
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27ヶ月
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先天性貧血
時間枠：27ヶ月
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先天性貧血: 新生児 Hb<12.5 g/dL。
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27ヶ月
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先天性マラリア感染症
時間枠：27ヶ月
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臍帯血サンプルの顕微鏡検査および PCR (ポイントオブケアではない) によって検出される
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27ヶ月
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先天性 SARS-CoV-2 感染症
時間枠：27ヶ月
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臍帯血サンプルから SARS-CoV-2 抗体が検出されました
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27ヶ月
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新生児死亡
時間枠：27ヶ月
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退院時の生命状態（生存/死亡）、入院後7日目（生存/死亡）および28日目（生存/死亡）の生命状態が記録される。
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27ヶ月
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周産期死亡率
時間枠：27ヶ月
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退院時のバイタルステータス（生/死亡）、7日目のバイタルステータス（生/死亡）
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27ヶ月
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胎児死亡率と新生児死亡率の複合値
時間枠：27ヶ月
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流産、死産、または退院時の生命状態（生死）、入院後7日目（生死）および28日目（生死）の生命状態が記録される。
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27ヶ月
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新生児敗血症
時間枠：27ヶ月
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WHO の小児疾病統合管理基準 128、具体的には、以下の兆候のいずれか (i) まったく授乳できない、またはうまく食べられない、(ii) けいれん、(iii) 重度の胸への引き込み、(iv) 高体温 (38℃ または(iv) 低体温 (35.5℃未満)、(v) 刺激されたときのみ動く、または全く動かない (vi) 生後 7 日未満の乳児、呼吸が速い (1 分あたり 60 回以上)。
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27ヶ月
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幼児期の神経認知発達
時間枠：27ヶ月
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幼児期の神経認知発達は、アンケート、直接評価、およびこの期間内の発達期間に適した客観的尺度の組み合わせを使用して、生後 2 年間にわたって縦断的に評価されます。
環境測定のための家庭観察 (HOME) は、58 の質問からなる評価です。
WHO の運動能力開発マイルストーン チェックリストは、幼児期の発達における 6 つの粗大運動能力マイルストーンを WHO が検証した簡単な評価です。
Mullen Scales of Early Learning (MSEL) は、幼児期の発達を 5 つの領域で評価する包括的な評価です。
マッカーサー・ベイツのコミュニケーション発達インベントリー (MCAB-CDI)132 は、コミュニケーション/言語の発達を評価するための、100 の語彙項目、6 つのジェスチャー項目、および 5 つの文法項目で構成される面接形式のアンケートです。
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27ヶ月
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アレルギー反応
時間枠：27ヶ月
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サプリメント摂取後のアナフィラキシー、蕁麻疹/発疹として定義されます。
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27ヶ月
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妊産婦死亡率
時間枠：27ヶ月
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妊産婦死亡は、妊娠期間や妊娠部位に関係なく、妊娠中または妊娠中絶から 42 日以内に、妊娠またはその管理に関連または悪化した原因による女性の死亡として定義されますが、偶発的または妊娠によるものではありません。偶発的な原因。
口頭解剖アンケートにより死因の特定が試みられる。
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27ヶ月
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先天異常
時間枠：27ヶ月
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出生時および1週目および6～8週目の表面検査および臨床検査で検出された異常
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27ヶ月
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嘔吐スタディサプリ
時間枠：27ヶ月
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サプリメント摂取後30分以内に嘔吐した場合
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27ヶ月
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胃腸の不調
時間枠：27ヶ月
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予定および予定外の訪問時、およびフォローアップの電話や家庭訪問で報告された吐き気、消化不良、下痢を含む
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27ヶ月
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めまい、失神、動悸の症状
時間枠：27ヶ月
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研究スタッフは、予定された訪問時および予定外の訪問時、およびフォローアップの電話や家庭訪問を通じて、忍容性の有害事象（吐き気、消化不良、下痢、めまい、動悸など）の発生を評価するためのアンケートを実施します。
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27ヶ月
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L-アルギニンの生物学的利用能と一酸化窒素生合成のマーカー
時間枠：27ヶ月
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L-アルギニンの生物学的利用能は、L-アルギニン、ADMAの血漿濃度およびL-アルギニン/ADMA比によって評価されます。
血漿 SDMA も定量化されます。
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27ヶ月
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内皮機能、胎盤機能、炎症のマーカー
時間枠：27ヶ月
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アンジオポエチン (Ang)-1、Ang-2、免疫グロブリン様および EGF 様ドメインを持つ可溶性チロシンキナーゼ (sTIE)1、sTIE2、血管内皮増殖因子 (VEGF)、可溶性 VEGF 受容体 1、可溶性エンドグリン ( sEng)、胎盤成長因子 (PLGF)、可溶性細胞間接着分子 (sICAM)、可溶性腫瘍壊死因子 (sTNF) 受容体 2 (sTNFR2)、C5a、キチナーゼ 3 様タンパク質 1 (CHI3L1)、C 反応性タンパク質 (CRP) ）、インターロイキン（IL）-18結合タンパク質（IL-18BP）、IL-6、妊娠関連プロテインA（PAPP-A）、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）;尿中のタンパク質と補体濃度
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27ヶ月
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マラリアまたはSARS-CoV-2の垂直感染の証拠
時間枠：27ヶ月
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検査結果と栄養結果
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27ヶ月
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SARS-CoV-2感染の証拠
時間枠：27ヶ月
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検査結果および栄養結果: (抗原、PCR、および/または血清学)
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27ヶ月
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宿主免疫機能のメディエーター
時間枠：27ヶ月
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出生時および生後6週間の新生児における宿主の免疫機能、応答、内皮機能、および栄養の循環メディエーターの濃度
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27ヶ月
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微生物の多様性
時間枠：27ヶ月
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(母親参加者 N=132 名、新生児参加者 N=132 名)。
登録時および治療後の最初の時点、妊娠期間中および分娩後 6 週間の母親の腸内および膣の微生物叢、および生後 6 週間の新生児の腸内微生物叢におけるシャノンの多様性および微生物の多様性の豊かさと豊富さのその他の尺度。
母乳の栄養成分と微生物組成
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27ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kevin Kain, PhD、University of Toronto
- スタディディレクター：Julie Wright, MD、University of Toronto
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月29日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月28日
最初の投稿 (実際)
2023年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月24日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 19-109
- PACTR202303697293140 (レジストリ識別子：The Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
生物学的サンプルとデータは、合意されたパラメータの範囲を超えた不正分析のリスクを最小限に抑えるために、協力機関との材料およびデータ転送契約を使用して共有されます。
完全なプロトコルは、関心のある専門家からのリクエストに応じて入手可能であり、査読付き雑誌に掲載されるか、オンライン リポジトリに保管される場合があります。
匿名化された参加者の個人データは、データ分析が完了するとすぐにメタ分析に利用できるようになりますが、メタ分析の結果は、事前の合意がない限り、個々の試験の結果より先に公開されないことを理解した上で行われます。捜査官の。
完全な患者レベルのデータの完全に匿名化されたデータ セットは、WWARN リポジトリ プラットフォーム http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data などを介して共有目的で利用可能になります。
IPD 共有時間枠
裁判の公表後 5 年以内。
IPD 共有アクセス基準
協力機関。
二次分析のためのデータに対するすべてのリクエストは、データ アクセス委員会によって検討され、データの使用が同意および承認された倫理条件の範囲内であることを確認します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。