LA L-ARGININE POUR PRÉVENIR LES RÉSULTATS DE GROSSESSE DÉFAVORABLES (ACCEPTÉ) (AGREE)

La L-arginine est un acide aminé essentiel pendant la grossesse et un médiateur clé du développement et de la fonction placentaire. Dans de nombreux contextes à faibles ressources, la dénutrition protéique généralisée contribue à la carence en L-arginine pendant la grossesse, qui est associée à un risque accru d'issues défavorables de la grossesse. En utilisant un modèle préclinique, nous avons précédemment montré que la supplémentation alimentaire en L-arginine améliore le développement vasculaire placentaire et améliore les résultats de la grossesse. La L-citrulline est un acide aminé qui est efficacement converti en L-arginine dans le corps et a un profil de saveur plus agréable au goût. L'objectif principal est de déterminer si une supplémentation orale prénatale quotidienne en L-citrulline peut réduire les résultats indésirables de la grossesse (définis comme un composite de perte fœtale, de nourrissons nés avant terme, de petite taille pour l'âge gestationnel ou de faible poids à la naissance) chez les femmes enceintes à haut risque de le paludisme et la dénutrition protéique au Kenya. Il s'agit d'un essai clinique randomisé, à deux bras, en groupes parallèles et contrôlé par placebo impliquant 2 960 femmes enceintes assignées au hasard à l'un des deux bras de l'étude. Le bras d'intervention contiendra le bras L-citrulline - sachet de 6,0 g deux fois par jour, chacun contenant 5,00 g de poudre de L-citrulline de qualité garantie, 0,66 g de maltodextrine et 0,30 g de lactose anhydre, 0,03 g d'acide citrique, 0,01 g d'arôme de citron + norme prénatale de soins avec suivi renforcé (n=1 480) ; ou bras placebo contenant un sachet de 6,0 g de placebo de qualité garantie, chacun composé de 3,6 g de maltodextrine et 2,4 g de lactose monohydraté, 0,03 g d'acide citrique, 0,01 g d'arôme citron + norme de soins prénatals avec surveillance renforcée (n = 1 480). Tous les participants continueront à prendre le produit assigné pendant 6 semaines après l'accouchement et recevront une norme de soins prénatals améliorée. Le critère de jugement principal est le composite clinique « issue défavorable de la grossesse ». Les résultats secondaires comprennent des évaluations longitudinales des marqueurs physiologiques et moléculaires de la fonction endothéliale, de l'angiogenèse, de l'inflammation, de la fonction placentaire, du métabolisme de la L-arginine, de la septicémie néonatale, de la mortalité et du développement neurocognitif de la petite enfance jusqu'à l'âge de 24 mois. L'effet de la supplémentation en L-citrulline sur la composition du microbiote vaginal des participantes et sur le microbiote intestinal des participantes et de leurs nouveau-nés sera analysé dans un sous-ensemble de 132 dyades mère/nourrisson. Toutes les participantes maternelles de l'essai AGREE seront suivies pendant 6 semaines après l'accouchement et les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 2 ans. Un consentement éclairé écrit sera obtenu.