L-아르기닌은 불리한 임신 결과를 예방합니다(AGREE) (AGREE)
2025년 6월 24일 업데이트: Liverpool School of Tropical Medicine
불리한 임신 결과를 줄이기 위한 경구용 산전 L-시트룰린 보충: 케냐의 두 가지 무작위, 위약 대조 다중 사이트 시험
출산 결과가 좋지 않은 비율이 가장 높은 자원이 부족한 환경에서 임신 결과를 개선하기 위한 안전하고 효과적이며 저렴한 개입은 거의 없습니다.
L-시트룰린은 많은 식품에서 자연적으로 발견되며 체내에서 또 다른 중요한 아미노산인 L-아르기닌으로 바뀝니다.
L-아르기닌은 건강한 태반과 건강한 아기의 성장에 중요합니다.
임산부의 식단에 L-시트룰린을 추가하는 것은 아기의 건강을 개선하는 효과적이고 저렴한 방법일 수 있습니다. AGREE 시험의 목표는 일반 식품 성분인 L- 시트룰린은 말라리아에 걸릴 위험이 있는 케냐 임산부가 더 건강한 임신과 더 건강한 아기를 가질 수 있도록 도와줍니다.
2,960명의 케냐 임산부가 등록되어 L-시트룰린이 함유된 1일 2회 식이 보충제 또는 L-시트룰린이 추가되지 않은 위약 보충제를 무작위로 배정합니다.
산모 참여자는 분만까지 매월 그리고 출생 후 1주와 6주에 볼 수 있습니다.
영아는 6, 12, 18, 24개월에 추적 관찰됩니다.
연구의 주요 결과는 태아 손실(유산 또는 사산), 조산, 저체중아, 재태 주령에 비해 작은 태아 또는 신생아 사망률의 복합인 '임신 부작용'입니다.
AGREE 시험의 결과는 산과 및 공중 보건 정책을 안내하고 지역 사회 수준에서 구현할 수 있는 지속 가능한 솔루션을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
L-아르기닌은 임신 중 필수 아미노산이며 태반 발달 및 기능의 핵심 매개체입니다.
많은 저자원 환경에서 광범위한 단백질 영양 부족은 임신 중 L-아르기닌 결핍에 기여하며 이는 불리한 임신 결과의 위험 증가와 관련이 있습니다.
전임상 모델을 사용하여 우리는 이전에 식이 L-아르기닌 보충이 태반 혈관 발달을 향상시키고 임신 결과를 개선한다는 것을 보여주었습니다.
L-시트룰린은 체내에서 효율적으로 L-아르기닌으로 전환되는 아미노산으로 더 맛있는 향미 프로파일을 가지고 있습니다.
일차 목표는 L-시트룰린으로 매일 산전 경구 보충이 임신 위험이 높은 임산부들 사이에서 불리한 임신 결과(태아 손실, 조산아, 재태 연령에 비해 작거나 저체중으로 태어난 영아의 복합으로 정의됨)를 줄일 수 있는지 확인하는 것입니다. 케냐의 말라리아 및 단백질 영양결핍. 이것은 2개의 연구 부문 중 하나에 무작위로 할당된 2,960명의 임산부를 대상으로 하는 개별 무작위, 2개 부문, 병렬 그룹, 위약 대조 임상 시험입니다.
중재 팔에는 L-시트룰린 팔이 포함됩니다. 매일 2회 6.0g 봉지, 각각 5.00g의 품질이 보장된 L-시트룰린 분말, 0.66g 말토덱스트린 및 0.30g 무수 유당, 0.03g 구연산, 0.01g 레몬 향료 + 산전 표준 향상된 모니터링을 통한 치료(n=1,480); 또는 품질이 보증된 위약 6.0g 봉지를 포함하는 위약 팔, 각각 말토덱스트린 3.6g 및 유당 일수화물 2.4g, 구연산 0.03g, 레몬 향료 0.01g + 강화된 모니터링과 함께 산전 관리 기준(n=1,480)으로 구성됨.
모든 참가자는 출산 후 6주 동안 할당된 제품을 계속 복용하고 향상된 산전 관리 기준을 받게 됩니다.
1차 결과는 임상 복합적인 '부적절한 임신 결과'입니다.
2차 결과에는 내피 기능, 혈관신생, 염증, 태반 기능, L-아르기닌 대사, 신생아 패혈증, 사망률 및 24개월까지의 유아기 신경인지 발달의 생리학적 및 분자적 표지자의 종적 평가가 포함됩니다.
L-시트룰린 보충이 참가자의 질 미생물 및 참가자와 신생아 모두의 장내 미생물 구성에 미치는 영향을 132명의 엄마/유아 쌍의 하위 집합에서 분석할 것입니다.
AGREE 임상시험의 모든 산모 참가자는 산후 6주 동안, 어린이는 2세까지 추적됩니다.
서면 동의서를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
2960
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Feiko O. ter Kuile, PhD
- 전화번호: +441517053287
- 이메일: feiko.terkuile@lstmed.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Hellen C. Barsosio, MD
- 전화번호: +254724464507
- 이메일: hbarsosio@kemri.go.ke
연구 장소
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Kisumu, 케냐
- 모병
- KEMRI Centre for Global Health Research
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연락하다:
- Hellen C Barsosio, MD
- 전화번호: +254724464507
- 이메일: hellen.barsosio@lstmed.ac.uk
-
연락하다:
- Everlyne D Ondieki, MPH
- 이메일: evelyne.delylah@lstmed.ac.uk
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부수사관:
- Julie Wright, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 16~40세의 임산부,
- 초음파로 확인된 재태 연령 24주까지 포함,
- 실행 가능한 단태 임신을 한 사람,
- 연구 지역의 거주자이며,
- 예정되거나 예정되지 않은 연구 방문 절차를 기꺼이 준수하고,
- 연구 클리닉 또는 병원에서 분만할 의향이 있음
제외 기준:
- 다태 임신(예: 쌍둥이/삼둥이);
- 기존 고혈압, 신장 질환 및/또는 당뇨병 또는 중증 빈혈(Hb < 5g/dL);
- HIV 양성 또는 HIV 상태 불명;
- 등록 초음파에서 관찰된 기형 또는 생존 불가능한 임신;
- 유당 불내증 또는 무유당 식이 관찰을 포함하여 연구 보조제에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항;
- 동의할 수 없음; 또는 다른 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-시트룰린 팔
L-시트룰린 부문은 1일 2회 6.0g 포로 구성된 개입 부문으로, 각 포에는 품질이 보장된 L-시트룰린 분말 5.000g, 말토덱스트린 0.672g 및 무수 유당 0.286g, 구연산 0.03g, 레몬향 0.012g + 산전용 향상된 모니터링을 통한 치료 표준.
향낭은 등록 시 및 이후 매월 ANC 방문 시 제공됩니다.
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1일 2회 6.0g 봉지, 각각 5.00g의 품질이 보장된 L-시트룰린 분말, 0.66g 말토덱스트린 및 0.30g 무수 유당, 0.03g 구연산, 0.01g 레몬 향 + 향상된 모니터링 기능이 있는 산전 관리 기준
다른 이름들:
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간섭 없음: 위약군
위약군은 1일 2회 품질이 보장된 위약 6.0g 봉지로 구성된 대조군으로, 각 봉지는 말토덱스트린 3.6g 및 유당 일수화물 2.358g, 구연산 0.03g, 레몬 향료 0.012g + 강화된 모니터링과 함께 산전 관리 표준으로 구성됩니다.
향낭은 등록 시 및 이후 매월 ANC 방문 시 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불리한 임신 결과
기간: 27개월
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1차 결과는 태아 손실(자발 유산 또는 사산), SGA 또는 LBW로 태어난 단태 정상 출생, 또는 조산(PTB)의 복합으로 정의되는 '부적절한 임신 결과'입니다.
'임신 연령에 비해 작음'은 INTERGROWTH 인구 참조의 10번째 백분위수를 사용하여 정의됩니다.
태아 손실은 예정된 ANC 방문에서 매월 평가됩니다.
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27개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임신성 고혈압
기간: 27개월
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수축기 및 이완기 혈압으로 평가
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27개월
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임신 중 말라리아 감염
기간: 27개월
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말초 혈액에서 현미경 검사 및 PCR(현장 진료용 아님)에 의해 검출됨
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27개월
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태반 말라리아
기간: 27개월
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현미경 검사, 분자 방법 또는 태반 샘플의 조직학(과거 및 활동성 감염)에 의해 검출됨
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27개월
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태반 말라리아 복합체의 개별 성분
기간: 27개월
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현미경 검사, 분자 방법 또는 태반 샘플의 조직학(과거 및 활동성 감염)에 의해 검출됨
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27개월
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임신 중 단순 임상 말라리아
기간: 27개월
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RDT는 발열, 48시간 이내의 발열 병력 또는 임상적 말라리아 감염의 기타 증상을 보이는 모든 환자의 진료 현장에서 사용됩니다.
RDT 양성은 pLDH 또는 HRP2 항원 양성으로 정의됩니다.
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27개월
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임신 중 SARS-CoV-2 감염
기간: 27개월
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혈장 샘플은 또한 분석 시점에 사용 가능한 검증된 기술을 사용하여 SARS-CoV-2 항체에 대해 분석됩니다.
여성이 증상이 있는 경우 신속한 SARS-COV-2 항원 검사도 실시됩니다.
신속 SARS-COV-2 항원 검사가 음성인 경우 확인 PCR이 수행됩니다.
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27개월
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임신과 분만 중 산모의 빈혈
기간: 27개월
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산모 빈혈은 헤모글로빈 농도(Hb) < 11g/dL로 정의됩니다. 중등도 산모 빈혈: Hb<9g/dL); 심한 빈혈: Hb<7g/dL); 선천성 빈혈: 신생아 Hb<12.5g/dL.
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27개월
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불리한 임신 결과 복합 및 하위 복합의 개별 구성 요소
기간: 27개월
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태아 손실(자발 유산 및 사산) 및 역산 출산(SGA-LBW-PTB 복합)을 포함합니다.
재태 연령은 등록 시 초음파 날짜를 사용하여 평가됩니다.
조산은 임신 37주 미만으로 정의됩니다.
신생아는 분만 후 24시간 이내에 디지털 저울(±10g)을 사용하여 LBW를 <2,500g으로 정의하여 체중을 측정합니다.
임신 주수에 비해 작음(SGA)은 새로운 INTERGROWTH 참조 모집단을 사용하여 주어진 임신 주수 및 성별에 대해 10번째 백분위수 미만의 출생 체중으로 정의됩니다.
신생아의 길이와 발육 부진은 분만 후 24시간 이내에 평가됩니다.
연령 대비 키가 WHO 아동 성장 표준 중앙값보다 2 표준 편차 이상 낮은 경우 유아를 발육 부진으로 정의합니다.
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27개월
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태아 성장
기간: 27개월
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검증된 초음파 및 모체 바이오마커로 추정
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27개월
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재태 연령 대비 출생 체중
기간: 27개월
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재태 연령은 등록 시 초음파 날짜를 사용하여 평가됩니다.
임신 주수에 비해 작음(SGA)은 새로운 INTERGROWTH 참조 모집단을 사용하여 주어진 임신 주수 및 성별에 대해 10번째 백분위수 미만의 출생 체중으로 정의됩니다.
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27개월
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신생아 길이 및 발육 부진
기간: 27개월
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신생아는 분만 후 24시간 이내에 길이를 측정합니다.
연령 대비 키가 WHO 아동 성장 표준 중앙값보다 2 표준 편차 이상 낮은 경우 유아를 발육 부진으로 정의합니다.
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27개월
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선천성 빈혈
기간: 27개월
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선천성 빈혈: 신생아 Hb<12.5g/dL.
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27개월
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선천성 말라리아 감염
기간: 27개월
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제대혈 샘플에서 현미경 검사 및 PCR(진료 현장 아님)에 의해 검출됨
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27개월
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선천성 SARS-CoV-2 감염
기간: 27개월
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제대혈 샘플에서 SARS-CoV-2 항체 검출
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27개월
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신생아 사망
기간: 27개월
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퇴원 시 활력 상태(생/사망), 입원 후 7일(생/사망) 및 28일(생/사망) 활력 상태가 문서화됩니다.
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27개월
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주산기 사망률
기간: 27개월
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퇴원 시 바이탈 상태(생/사), 7일 바이탈 상태(생/사)
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27개월
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태아 손실과 신생아 사망률의 복합
기간: 27개월
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유산, 사산 또는 퇴원 시 활력 상태(생/사망), 입원 후 7일(생/사망) 및 28일(생/사망)의 활력 상태가 문서화됩니다.
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27개월
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신생아 패혈증
기간: 27개월
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WHO 아동기 질병 통합 관리 기준128, 구체적으로 다음 징후 중 하나 (i) 전혀 먹지 못하거나 잘 먹지 않음, (ii) 경련, (iii) 심한 흉부 함몰, (iv) 높은 체온(380C 또는 위), (iv) 낮은 체온(35.50C 미만), (v) 자극이 있을 때만 움직이거나 움직임이 전혀 없음(vi) 생후 7일 미만의 영아, 빠른 호흡(분당 60회 이상의 호흡).
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27개월
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유아기 신경인지 발달
기간: 27개월
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초기 아동기의 신경인지 발달은 설문지, 직접 평가 및 이 기간 내의 발달 기간에 적합한 객관적 측정의 조합을 사용하여 생후 첫 2년 동안 종단적으로 평가됩니다.
환경 측정을 위한 가정 관찰(HOME)은 58문항으로 구성된 평가입니다.
WHO 모터 개발 이정표 체크리스트는 유아 발달의 6가지 총 운동 이정표에 대한 간단한 WHO 검증 평가입니다.
MSEL(Mullen Scales of Early Learning)은 5개 영역에서 유아 발달을 평가하는 포괄적인 평가입니다.
MacArthur Bates Communication Developmental Inventory(MCAB-CDI)132는 의사소통/언어 발달을 평가하기 위해 100개의 어휘 항목, 6개의 제스처 항목 및 5개의 문법 항목으로 구성된 인터뷰 스타일의 설문지입니다.
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27개월
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알레르기 반응
기간: 27개월
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보충제 복용 후 아나필락시스, 두드러기/발진으로 정의됩니다.
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27개월
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산모 사망률
기간: 27개월
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모성 사망은 임신 기간 및 부위에 관계없이 임신 또는 관리와 관련되거나 악화된 원인으로 인해 임신 중 또는 임신 중절 후 42일 이내에 사망한 여성으로 정의됩니다. 부수적인 원인.
구두 부검 설문지는 사망 원인을 결정하려고 시도합니다.
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27개월
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선천성 이상
기간: 27개월
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출생 1주 및 6-8주에 표면 및 임상 검사에서 발견된 이상
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27개월
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구토 연구 보충
기간: 27개월
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보충제 복용 후 30분 이내에 구토
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27개월
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위장 불만
기간: 27개월
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메스꺼움, 소화불량, 설사를 포함하여 예정된 방문과 예정되지 않은 방문 및 후속 전화 통화 및 가정 방문을 통해 보고됨
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27개월
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현기증 또는 실신 또는 심계항진의 증상
기간: 27개월
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연구 직원은 예정된 방문 및 예정되지 않은 방문과 후속 전화 통화 및 가정 방문을 통해 내약성 부작용(메스꺼움, 소화불량, 설사, 현기증, 심계항진 포함)의 발생을 평가하기 위해 설문지를 관리할 것입니다.
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27개월
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L-아르기닌 생체이용률 및 산화질소 생물 발생의 마커
기간: 27개월
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L-아르기닌 생체이용률은 L-아르기닌, ADMA 및 L-아르기닌/ADMA 비율의 혈장 농도에 의해 평가됩니다.
혈장 SDMA도 정량화됩니다.
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27개월
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내피 기능, 태반 기능 및 염증의 마커
기간: 27개월
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안지오포이에틴(Ang)-1, Ang-2, 면역글로불린 유사 및 EGF 유사 도메인을 가진 가용성 티로신 키나아제(sTIE)1, sTIE2, 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 가용성 VEGF-수용체1, 가용성 엔도글린( sEng), 태반 성장 인자(PLGF), 가용성 세포간 접착 분자(sICAM), 가용성 종양 괴사 인자(sTNF) 수용체 2(sTNFR2), C5a, 키티나아제-3-유사 단백질 1(CHI3L1), C 반응성 단백질(CRP) ), 인터류킨(IL)-18 결합 단백질(IL-18BP), IL-6, 임신 관련 단백질 A(PAPP-A), 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG); 단백질과 보체의 소변 농도
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27개월
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말라리아 또는 SARS-CoV-2 수직 전파의 증거
기간: 27개월
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실험실 및 영양 결과
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27개월
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SARS-CoV-2 감염의 증거
기간: 27개월
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실험실 및 영양 결과: (항원, PCR 및/또는 혈청학)
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27개월
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숙주 면역 기능의 매개체
기간: 27개월
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출생 시 및 생후 6주 동안 신생아의 숙주 면역 기능, 반응, 내피 기능 및 영양의 순환 매개체 농도
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27개월
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미생물 다양성
기간: 27개월
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(N=132 산모 및 N=132 신생아 참가자).
Shannon 다양성 및 기타 미생물 다양성의 풍부함과 등록 및 첫 번째 치료 후 시점, 임신 기간 및 산후 6주, 그리고 생후 6주에 신생아 장내 미생물의 풍부함과 풍부함.
모유의 영양 및 미생물 조성
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27개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kevin Kain, PhD, University of Toronto
- 연구 책임자: Julie Wright, MD, University of Toronto
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 29일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-109
- PACTR202303697293140 (레지스트리 식별자: The Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
생물학적 시료 및 데이터는 합의된 매개변수 범위를 넘어서는 무단 분석의 위험을 최소화하기 위해 협력 기관과 재료 및 데이터 전송 계약을 사용하여 공유됩니다.
전체 프로토콜은 관심 있는 전문가가 요청하면 사용할 수 있으며 피어 리뷰 저널에 게시되거나 온라인 저장소에 보관될 수 있습니다.
식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 데이터 분석이 완료되는 즉시 메타 분석에 사용할 수 있으며, 메타 분석 결과는 사전 동의 없이 개별 임상시험 결과 이전에 게시되지 않는다는 점을 이해합니다. 수사관들의.
완전한 환자 수준 데이터의 완전히 비식별화된 데이터 세트는 WWARN 저장소 플랫폼(http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data)을 통해 공유 목적으로 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
재판 발표 후 5년 이내.
IPD 공유 액세스 기준
협력 기관.
2차 분석을 위한 모든 데이터 요청은 데이터 액세스 위원회에서 데이터 사용이 승인된 동의 및 윤리 조건 내에서 이루어지도록 하기 위해 고려됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .