L-ARGININA W CELU ZAPOBIEGANIA NIEPOŻĄDANYM WYNIKOM CIĄŻY (ZGADZAM SIĘ) (AGREE)

L-arginina jest niezbędnym aminokwasem w ciąży i kluczowym mediatorem rozwoju i funkcji łożyska. W wielu środowiskach o niskich zasobach powszechne niedożywienie białkowe przyczynia się do niedoboru L-argininy w ciąży, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niekorzystnych wyników ciąży. Korzystając z modelu przedklinicznego, wykazaliśmy wcześniej, że suplementacja L-argininy w diecie poprawia rozwój naczyń łożyska i poprawia wyniki ciąży. L-cytrulina jest aminokwasem, który w organizmie skutecznie przekształca się w L-argininę i ma bardziej przyjemny profil smakowy. Głównym celem jest ustalenie, czy codzienna przedporodowa doustna suplementacja L-cytruliny może zmniejszyć niekorzystne wyniki ciąży (definiowane jako połączenie utraty płodu, niemowląt urodzonych przedwcześnie, małych w stosunku do wieku ciążowego lub z niską masą urodzeniową) wśród kobiet w ciąży z grupy wysokiego ryzyka malarii i niedożywienia białkowego w Kenii. Jest to indywidualnie randomizowane, dwuramienne, kontrolowane placebo badanie kliniczne prowadzone w grupach równoległych z udziałem 2960 ciężarnych kobiet losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup badawczych. Grupa interwencyjna będzie zawierała L-cytrulinę – saszetka po 6,0 g dwa razy dziennie, każda zawierająca 5,00 g proszku L-cytruliny o zapewnionej jakości, 0,66 g maltodekstryny i 0,30 g bezwodnej laktozy, 0,03 g kwasu cytrynowego, 0,01 g aromatu cytrynowego + standard prenatalny opieki ze wzmocnionym monitorowaniem (n=1480); lub grupa placebo zawierająca 6,0 g saszetki placebo o zapewnionej jakości, z których każda zawierała 3,6 g maltodekstryny i 2,4 g jednowodnej laktozy, 0,03 g kwasu cytrynowego, 0,01 g aromatu cytrynowego + standardowa opieka przedporodowa ze wzmocnionym monitorowaniem (n=1480). Wszyscy uczestnicy będą nadal przyjmować przypisany produkt przez 6 tygodni po porodzie i otrzymają rozszerzony standard opieki przedporodowej. Pierwszorzędowym wynikiem jest złożony kliniczny „niekorzystny wynik ciąży”. Wyniki drugorzędowe obejmują podłużne oceny fizjologicznych i molekularnych markerów funkcji śródbłonka, angiogenezy, stanu zapalnego, funkcji łożyska, metabolizmu L-argininy, posocznicy noworodków, śmiertelności i rozwoju neurokognitywnego we wczesnym dzieciństwie do wieku 24 miesięcy. Wpływ suplementacji L-cytruliną na skład mikroflory pochwy uczestniczek i mikroflory jelitowej zarówno uczestniczek, jak i ich noworodków zostanie przeanalizowany w podzbiorze 132 diad matka/niemowlę. Wszystkie matki biorące udział w badaniu AGREE będą obserwowane przez 6 tygodni po porodzie, a dzieci będą obserwowane do ukończenia 2 lat. Zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda.