L-аргинин для предотвращения неблагоприятных исходов беременности (AGREE) (AGREE)
24 июня 2025 г. обновлено: Liverpool School of Tropical Medicine
Пероральный антенатальный прием L-цитруллина для уменьшения неблагоприятных исходов беременности: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с двумя группами в Кении
Существует несколько безопасных, эффективных и доступных вмешательств для улучшения исходов беременности в условиях ограниченных ресурсов, где наблюдаются самые высокие показатели неблагоприятных исходов родов.
L-цитруллин естественным образом содержится во многих продуктах питания и в организме превращается в другую важную аминокислоту, L-аргинин.
L-аргинин важен для роста здоровой плаценты и здорового ребенка.
Добавление L-цитруллина в рацион беременных женщин может быть эффективным и доступным способом улучшения здоровья их детей. цитруллин может помочь беременным кенийским женщинам, подверженным риску малярии, иметь более здоровую беременность и более здоровых детей.
2960 беременных кенийских женщин будут включены в исследование и случайным образом распределены для приема дважды в день пищевой добавки, содержащей L-цитруллин, или добавки плацебо без дополнительного L-цитруллина.
Участников-матерей будут наблюдать каждый месяц до родов, а также через 1 и 6 недель после рождения.
Младенцы также будут наблюдаться в возрасте 6, 12, 18 и 24 месяцев.
Первичным результатом исследования является «неблагоприятный исход беременности», сочетание потери плода (выкидыш или мертворождение), преждевременных родов, низкой массы тела при рождении, малого веса для гестационного возраста или неонатальной смертности.
Результаты исследования AGREE могут помочь определить политику в области акушерства и общественного здравоохранения и обеспечить устойчивое решение, которое можно будет внедрить на уровне сообщества.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
L-аргинин является незаменимой аминокислотой при беременности и ключевым медиатором развития и функционирования плаценты.
Во многих странах с низким уровнем ресурсов широко распространенное недоедание белка способствует дефициту L-аргинина во время беременности, что связано с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности.
Используя доклиническую модель, мы ранее показали, что добавки L-аргинина с пищей улучшают развитие сосудов плаценты и улучшают исходы беременности.
L-цитруллин — это аминокислота, которая эффективно превращается в L-аргинин в организме и имеет более приятный вкусовой профиль.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, может ли ежедневный антенатальный пероральный прием L-цитруллина уменьшить неблагоприятные исходы беременности (определяемые как совокупность потерь плода, недоношенных детей, маловесных для гестационного возраста или с низкой массой тела при рождении) среди беременных женщин с высоким риском малярия и белковая недостаточность в Кении. Это индивидуально рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с двумя группами в параллельных группах с участием 2960 беременных женщин, случайным образом распределенных в одну из двух групп исследования.
Группа вмешательства будет содержать группу L-цитруллина — пакетик по 6,0 г два раза в день, каждый из которых содержит 5,00 г порошка L-цитруллина гарантированного качества, 0,66 г мальтодекстрина и 0,30 г безводной лактозы, 0,03 г лимонной кислоты, 0,01 г лимонного ароматизатора + дородовой стандарт. ухода с усиленным мониторингом (n=1480); или группа плацебо, содержащая 6,0 г пакетика плацебо гарантированного качества, каждый из которых состоит из 3,6 г мальтодекстрина и 2,4 г моногидрата лактозы, 0,03 г лимонной кислоты, 0,01 г лимонного ароматизатора + дородовой стандарт ухода с усиленным мониторингом (n = 1480).
Все участники будут продолжать принимать назначенный продукт в течение 6 недель после родов и получат усиленный дородовой уход.
Первичным исходом является клинический составной «неблагоприятный исход беременности».
Вторичные результаты включают продольную оценку физиологических и молекулярных маркеров эндотелиальной функции, ангиогенеза, воспаления, плацентарной функции, метаболизма L-аргинина, неонатального сепсиса, смертности и нейрокогнитивного развития в раннем детском возрасте до 24 месяцев.
Влияние добавок L-цитруллина на состав вагинальной микробиоты участников и кишечной микробиоты как участников, так и их новорожденных будет проанализировано в подгруппе из 132 пар мать/младенец.
Все матери-участницы исследования AGREE будут наблюдаться в течение 6 недель после родов, а дети будут наблюдаться до достижения ими 2-летнего возраста.
Письменное информированное согласие будет получено.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
2960
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Feiko O. ter Kuile, PhD
- Номер телефона: +441517053287
- Электронная почта: feiko.terkuile@lstmed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hellen C. Barsosio, MD
- Номер телефона: +254724464507
- Электронная почта: hbarsosio@kemri.go.ke
Места учебы
-
-
-
Kisumu, Кения
- Рекрутинг
- KEMRI Centre for Global Health Research
-
Контакт:
- Hellen C Barsosio, MD
- Номер телефона: +254724464507
- Электронная почта: hellen.barsosio@lstmed.ac.uk
-
Контакт:
- Everlyne D Ondieki, MPH
- Электронная почта: evelyne.delylah@lstmed.ac.uk
-
Младший исследователь:
- Julie Wright, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Беременные женщины в возрасте 16-40 лет,
- включительно до 24 недель гестационного возраста, подтвержденного ультразвуковым исследованием,
- имеющих жизнеспособную одноплодную беременность,
- являются жителями изучаемой территории,
- готовность придерживаться запланированных и незапланированных процедур учебных визитов,
- готовы родить в исследовательской клинике или больнице
Критерий исключения:
- многоплодная беременность (т. двойня/тройня);
- ранее существовавшая гипертензия, заболевание почек и/или диабет или тяжелая анемия (Hb < 5 г/дл);
- ВИЧ-положительный или ВИЧ-статус неизвестен;
- пороки развития или нежизнеспособная беременность, обнаруженные при зачислении на УЗИ;
- известная аллергия или противопоказания к любой из исследуемых добавок, включая непереносимость лактозы или соблюдение безлактозной диеты;
- не может дать согласие; или одновременное участие в любом другом клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: L-цитруллин рука
Группа L-цитруллин представляет собой группу вмешательства, состоящую из двух саше по 6,0 г два раза в день, каждый из которых содержит 5,000 г порошка L-цитруллина гарантированного качества, 0,672 г мальтодекстрина и 0,286 г безводной лактозы, 0,03 г лимонной кислоты, 0,012 г лимонного ароматизатора + антенатальный стандартный уход с усиленным мониторингом.
Пакеты будут предоставляться при регистрации и при каждом последующем ежемесячном посещении ДРП.
|
Дважды в день 6,0 г пакетика, каждый из которых содержит 5,00 г порошка L-цитруллина гарантированного качества, 0,66 г мальтодекстрина и 0,30 г безводной лактозы, 0,03 г лимонной кислоты, 0,01 г лимонного ароматизатора + дородовой стандарт ухода с усиленным мониторингом
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Группа плацебо
Группа плацебо представляет собой контрольную группу, состоящую из двух саше по 6,0 г плацебо гарантированного качества, каждый из которых состоит из 3,6 г мальтодекстрина и 2,358 г моногидрата лактозы, 0,03 г лимонной кислоты, 0,012 г лимонного ароматизатора + дородовой стандарт ухода с усиленным мониторингом.
Пакеты будут предоставляться при регистрации и при каждом последующем ежемесячном посещении ДРП.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятный исход беременности
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Первичным исходом является «неблагоприятный исход беременности», определяемый как комбинация потери плода (самопроизвольный аборт или мертворождение), одноплодных живорождений, рожденных SGA или с LBW, или преждевременных родов (PTB).
«Маловесный для гестационного возраста» будет определяться с использованием 10-го процентиля эталонной популяции ВНУТРЕННЕГО РОСТА.
Потери плода будут оцениваться ежемесячно во время плановых посещений ДРП.
|
27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гестационная гипертензия
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Оценивают систолическое и диастолическое артериальное давление
|
27 месяцев
|
|
Заражение малярией во время беременности
Временное ограничение: 27 месяцев
|
выявляется при микроскопии и ПЦР (не на месте) в периферической крови
|
27 месяцев
|
|
Плацентарная малярия
Временное ограничение: 27 месяцев
|
выявляется микроскопией, молекулярными методами или гистологией (перенесенная и активная инфекция) в образцах плаценты
|
27 месяцев
|
|
Отдельные компоненты композита плацентарной малярии
Временное ограничение: 27 месяцев
|
выявляется микроскопией, молекулярными методами или гистологией (перенесенная и активная инфекция) в образцах плаценты
|
27 месяцев
|
|
Неосложненная клиническая малярия во время беременности
Временное ограничение: 27 месяцев
|
ДЭТ будут использоваться в пунктах оказания помощи любому пациенту с лихорадкой, лихорадкой в анамнезе в течение 48 часов или любыми другими симптомами клинической малярийной инфекции.
Положительность RDT определяется как положительная реакция на антиген pLDH или HRP2.
|
27 месяцев
|
|
Заражение SARS-CoV-2 во время беременности
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Образцы плазмы также будут проверены на антитела к SARS-CoV-2 с использованием проверенных методов, доступных на момент анализа.
Если у женщины есть симптомы, также будет проведен экспресс-тест на антиген SARS-COV-2.
Если экспресс-тест на антиген SARS-COV-2 отрицательный, будет проведена подтверждающая ПЦР.
|
27 месяцев
|
|
Анемия матери во время беременности и родов
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Материнская анемия определяется как концентрация гемоглобина (Hb) <11 г/дл; умеренная анемия у матери: Hb<9 г/дл); тяжелая анемия: Hb<7 г/дл); врожденная анемия: Hb у новорожденных <12,5 г/дл.
|
27 месяцев
|
|
Отдельные компоненты композита неблагоприятных исходов беременности и субкомпозитов
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Включая потерю плода (самопроизвольные аборты и мертворождение) и неблагоприятное живорождение (композит SGA-LBW-PTB).
Гестационный возраст будет оцениваться с помощью УЗИ при поступлении.
Преждевременные роды определяются как <37 недель беременности.
Новорожденных взвешивают в течение 24 часов после родов с использованием цифровых весов (± 10 г), при этом LBW определяется как <2500 г.
Малый для гестационного возраста (SGA) будет определяться как масса тела при рождении ниже десятого процентиля для данного гестационного возраста и пола с использованием новой эталонной популяции INTERGROWTH.
Длина тела новорожденного и задержка роста будут оцениваться в течение 24 часов после родов.
Младенцы будут считаться отстающими в росте, если их рост к возрасту будет более чем на два стандартных отклонения ниже медианы Стандартов роста детей ВОЗ.
|
27 месяцев
|
|
Рост плода
Временное ограничение: 27 месяцев
|
оценивается с помощью подтвержденных ультразвуковых исследований и материнских биомаркеров
|
27 месяцев
|
|
Вес при рождении для гестационного возраста
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Гестационный возраст будет оцениваться с помощью УЗИ при поступлении.
Малый для гестационного возраста (SGA) будет определяться как масса тела при рождении ниже десятого процентиля для данного гестационного возраста и пола с использованием новой эталонной популяции INTERGROWTH.
|
27 месяцев
|
|
Длина новорожденного и задержка роста
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Рост новорожденных измеряют в течение 24 часов после родов.
Младенцы будут считаться отстающими в росте, если их рост к возрасту будет более чем на два стандартных отклонения ниже медианы Стандартов роста детей ВОЗ.
|
27 месяцев
|
|
Врожденная анемия
Временное ограничение: 27 месяцев
|
врожденная анемия: Hb у новорожденных <12,5 г/дл.
|
27 месяцев
|
|
Врожденная малярийная инфекция
Временное ограничение: 27 месяцев
|
выявляется с помощью микроскопии и ПЦР (не по месту оказания медицинской помощи) в образцах пуповинной крови
|
27 месяцев
|
|
Врожденная инфекция SARS-CoV-2
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Антитела к SARS-CoV-2 обнаружены в образцах пуповинной крови
|
27 месяцев
|
|
Неонатальная смерть
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Будет документирован жизненный статус при выписке (живой/мертвый), жизненный статус на 7-й день (живой/мертвый) и 28-й день (живой/мертвый) после госпитализации.
|
27 месяцев
|
|
Перинатальная смертность
Временное ограничение: 27 месяцев
|
жизненный статус при выписке (живой/мертвый), жизненный статус через 7 дней (живой/мертвый)
|
27 месяцев
|
|
Сочетание потери плода и неонатальной смертности
Временное ограничение: 27 месяцев
|
выкидыш, мертворождение или жизненный статус при выписке (живой/мертвый), жизненный статус на 7-й день (живой/мертвый) и 28-й день (живой/мертвый) после госпитализации.
|
27 месяцев
|
|
Неонатальный сепсис
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Критерии комплексного ведения ВОЗ детских болезней128, в частности, любой из следующих признаков (i) невозможность есть вообще или плохое питание, (ii) судороги, (iii) сильное втяжение грудной клетки, (iv) высокая температура тела (38°C или выше), (iv) низкая температура тела (менее 35,5°C), (v) движение только при стимуляции или полное отсутствие движений (vi) у младенцев в возрасте до 7 дней, учащенное дыхание (60 вдохов в минуту и более).
|
27 месяцев
|
|
Нейрокогнитивное развитие в раннем детстве
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Нейрокогнитивное развитие в раннем детстве будет оцениваться в продольном направлении в течение первых двух лет жизни с использованием комбинации опросников, прямых оценок и объективных показателей, соответствующих периодам развития в эти временные рамки.
Домашнее наблюдение для измерения окружающей среды (HOME) состоит из 58 вопросов.
Контрольный список основных этапов двигательного развития ВОЗ представляет собой простую, утвержденную ВОЗ оценку шести основных этапов развития крупной моторики в раннем детстве.
Шкала раннего обучения Маллена (MSEL) представляет собой комплексную оценку, оценивающую развитие детей в раннем возрасте в пяти областях.
Опросник развития коммуникации Макартура Бейтса (MCAB-CDI)132 представляет собой анкету в стиле интервью, которая состоит из 100 словарных слов, 6 элементов жестов и 5 грамматических элементов для оценки развития общения/языка.
|
27 месяцев
|
|
Аллергическая реакция
Временное ограничение: 27 месяцев
|
определяется как анафилаксия, крапивница/сыпь после приема добавки.
|
27 месяцев
|
|
Материнская смертность
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Материнская смертность будет определяться как смерть женщины во время беременности или в течение 42 дней после прерывания беременности, независимо от продолжительности и места беременности, от любой причины, связанной с беременностью или отягченной ею или ее ведением, но не от случайного или случайные причины.
Вербальная анкета вскрытия попытается определить причину смерти.
|
27 месяцев
|
|
Врожденные аномалии
Временное ограничение: 27 месяцев
|
любые аномалии, обнаруженные при поверхностном и клиническом осмотре при рождении и на 1-й и 6-8-й неделях
|
27 месяцев
|
|
Дополнение к изучению рвоты
Временное ограничение: 27 месяцев
|
рвота в течение 30 минут после приема добавки
|
27 месяцев
|
|
Желудочно-кишечные жалобы
Временное ограничение: 27 месяцев
|
включая тошноту, диспепсию, диарею, о которых сообщалось при плановых и внеплановых посещениях, а также при последующих телефонных звонках и посещениях на дому
|
27 месяцев
|
|
Симптомы головокружения или обморока или сердцебиения
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Исследовательский персонал заполнит анкету для оценки возникновения нежелательных явлений переносимости (включая тошноту, диспепсию, диарею, головокружение, учащенное сердцебиение) во время запланированных и внеплановых посещений, а также посредством последующих телефонных звонков и посещений на дому.
|
27 месяцев
|
|
Маркеры биодоступности L-аргинина и биогенеза оксида азота
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Биодоступность L-аргинина будет оцениваться по концентрации в плазме L-аргинина, АДМА и соотношению L-аргинин/АДМА.
Плазменный SDMA также будет определен количественно.
|
27 месяцев
|
|
Маркеры эндотелиальной функции, плацентарной функции и воспаления
Временное ограничение: 27 месяцев
|
включая концентрации в плазме ангиопоэтина (Ang)-1, Ang-2, растворимой тирозинкиназы с иммуноглобулиноподобными и EGF-подобными доменами (sTIE)1, sTIE2, сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), растворимого VEGF-рецептора1, растворимого эндоглина ( sEng), плацентарный фактор роста (PLGF), растворимая молекула межклеточной адгезии (sICAM), растворимый рецептор фактора некроза опухоли (sTNF) 2 (sTNFR2), C5a, хитиназо-3-подобный белок 1 (CHI3L1), С-реактивный белок (CRP) ), белок, связывающий интерлейкин (IL)-18 (IL-18BP), IL-6, белок А, ассоциированный с беременностью (PAPP-A), бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ); концентрации белка и комплемента в моче
|
27 месяцев
|
|
Доказательства малярии или вертикальной передачи SARS-CoV-2
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Лабораторные и нутриционные результаты
|
27 месяцев
|
|
Доказательства инфекции SARS-CoV-2
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Результаты лабораторных исследований и питания: (антиген, ПЦР и/или серология)
|
27 месяцев
|
|
Медиаторы иммунной функции хозяина
Временное ограничение: 27 месяцев
|
Концентрации циркулирующих медиаторов иммунной функции хозяина, ответа, эндотелиальной функции и питания у новорожденных при рождении и шести неделях жизни
|
27 месяцев
|
|
Микробное разнообразие
Временное ограничение: 27 месяцев
|
(N=132 матери и N=132 новорожденных участников).
Разнообразие Шеннона и другие показатели богатства и изобилия микробного разнообразия в материнской кишечной и вагинальной микробиоте при включении в исследование и в первый момент времени после лечения, во время беременности и через шесть недель после родов, а также в кишечной микробиоте новорожденного через шесть недель жизни.
Пищевой и микробный состав грудного молока
|
27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kevin Kain, PhD, University of Toronto
- Директор по исследованиям: Julie Wright, MD, University of Toronto
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-109
- PACTR202303697293140 (Идентификатор реестра: The Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Биологические образцы и данные будут передаваться на основе соглашений о передаче материалов и данных с сотрудничающими учреждениями, чтобы свести к минимуму риск несанкционированного анализа, выходящего за рамки согласованных параметров.
Полный протокол будет доступен по запросу любому заинтересованному специалисту и может быть опубликован в рецензируемых журналах или размещен в онлайн-репозитории.
Индивидуальные обезличенные данные участников будут доступны для метаанализа, как только анализ данных будет завершен, при том понимании, что результаты метаанализа не будут опубликованы до результатов отдельного испытания без предварительного согласия. следователей.
Полностью деидентифицированный набор полных данных на уровне пациента будет доступен для совместного использования, например, через платформу репозитория WWARN http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data).
Сроки обмена IPD
Не позднее чем через пять лет после публикации судебного разбирательства.
Критерии совместного доступа к IPD
Сотрудничающие учреждения.
Все запросы на данные для вторичного анализа будут рассматриваться Комитетом по доступу к данным, чтобы гарантировать, что использование данных соответствует условиям согласия и утвержденным этическим нормам.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .