L-arginina para prevenir resultados adversos del embarazo (acuerdo) (AGREE)

La L-arginina es un aminoácido esencial en el embarazo y un mediador clave del desarrollo y la función de la placenta. En muchos entornos de bajos recursos, la desnutrición proteica generalizada contribuye a la deficiencia de L-arginina en el embarazo, que se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo. Usando un modelo preclínico, hemos demostrado previamente que la suplementación con L-arginina en la dieta mejora el desarrollo vascular placentario y mejora los resultados del embarazo. La L-citrulina es un aminoácido que se convierte eficientemente en L-arginina en el cuerpo y tiene un perfil de sabor más apetecible. El objetivo principal es determinar si la suplementación oral prenatal diaria con L-citrulina puede reducir los resultados adversos del embarazo (definidos como una combinación de pérdida fetal, bebés nacidos prematuros, pequeños para la edad gestacional o con bajo peso al nacer) entre mujeres embarazadas con alto riesgo de paludismo y desnutrición proteica en Kenia. Este es un ensayo clínico controlado con placebo, de dos brazos, de grupos paralelos, aleatorizado individualmente, en el que participaron 2960 mujeres embarazadas asignadas al azar a uno de los dos brazos del estudio. El brazo de intervención contendrá L-citrulina brazo - dos veces al día sobre de 6,0 g, cada uno con 5,00 g de L-citrulina en polvo de calidad garantizada, 0,66 g de maltodextrina y 0,30 g de lactosa anhidra, 0,03 g de ácido cítrico, 0,01 g de sabor a limón + estándar prenatal de atención con seguimiento mejorado (n=1480); o brazo de placebo que contenía un sobre de 6,0 g de placebo de calidad garantizada, cada uno compuesto por 3,6 g de maltodextrina y 2,4 g de monohidrato de lactosa, 0,03 g de ácido cítrico, 0,01 g de sabor a limón + atención prenatal estándar con seguimiento mejorado (n = 1480). Todas las participantes continuarán tomando el producto asignado durante 6 semanas después del parto y recibirán un estándar de atención prenatal mejorado. El resultado primario es el compuesto clínico "resultado adverso del embarazo". Los resultados secundarios incluyen evaluaciones longitudinales de marcadores fisiológicos y moleculares de la función endotelial, la angiogénesis, la inflamación, la función placentaria, el metabolismo de la L-arginina, la sepsis neonatal, la mortalidad y el desarrollo neurocognitivo de la primera infancia hasta los 24 meses de edad. El efecto de la suplementación con L-citrulina en la composición de la microbiota vaginal de las participantes y la microbiota intestinal tanto de las participantes como de sus recién nacidos se analizará en un subconjunto de 132 díadas de madre e hijo. Todas las participantes maternas del ensayo AGREE serán seguidas durante 6 semanas después del parto y los niños serán seguidos hasta los 2 años de edad. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito.