L-ArGinine om ongewenste zwangerschapsuitkomsten te voorkomen (AKKOORD) (AGREE)

L-arginine is een essentieel aminozuur tijdens de zwangerschap en een belangrijke bemiddelaar van de ontwikkeling en functie van de placenta. In veel omgevingen met weinig middelen draagt ​​wijdverbreide eiwitondervoeding bij aan L-arginine-deficiëntie tijdens de zwangerschap, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Met behulp van een preklinisch model hebben we eerder aangetoond dat suppletie met L-arginine via de voeding de vasculaire ontwikkeling van de placenta verbetert en de zwangerschapsuitkomsten verbetert. L-citrulline is een aminozuur dat efficiënt wordt omgezet in L-arginine in het lichaam en een smakelijker smaakprofiel heeft. Het primaire doel is om te bepalen of dagelijkse antenatale orale suppletie met L-citrulline nadelige zwangerschapsuitkomsten kan verminderen (gedefinieerd als een combinatie van verlies van de foetus, te vroeg geboren baby's, klein voor de zwangerschapsduur of met een laag geboortegewicht) bij zwangere vrouwen met een hoog risico op zwangerschap. malaria en eiwitondervoeding in Kenia. Dit is een individueel gerandomiseerde, tweearmige, parallelgroep, placebogecontroleerde klinische studie met 2.960 zwangere vrouwen die willekeurig werden toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen. De interventie-arm zal de L-citrulline-arm bevatten - tweemaal daags 6,0 g sachet, elk met 5,00 g kwaliteitsgegarandeerd L-citrulline-poeder, 0,66 g maltodextrine en 0,30 g watervrije lactose, 0,03 g citroenzuur, 0,01 g citroensmaak + prenatale standaard van zorg met verscherpte monitoring (n=1.480); of placebo-arm met 6,0 g sachet placebo met kwaliteitsborging, elk bestaande uit 3,6 g maltodextrine en 2,4 g lactosemonohydraat, 0,03 g citroenzuur, 0,01 g citroensmaak + prenatale standaardzorg met verbeterde monitoring (n=1.480). Alle deelnemers blijven het toegewezen product gedurende 6 weken na de bevalling gebruiken en krijgen een verbeterde prenatale standaardzorg. De primaire uitkomstmaat is de klinische samengestelde 'ongunstige zwangerschapsuitkomst'. Secundaire uitkomsten omvatten longitudinale beoordelingen van fysiologische en moleculaire markers van endotheelfunctie, angiogenese, ontsteking, placentafunctie, L-argininemetabolisme, neonatale sepsis, mortaliteit en neurocognitieve ontwikkeling in de vroege kinderjaren tot de leeftijd van 24 maanden. Het effect van suppletie met L-citrulline op de samenstelling van de vaginale microbiota van de deelnemers en de intestinale microbiota van zowel de deelnemers als hun pasgeborenen zal worden geanalyseerd in een subgroep van 132 moeder/kind-duo's. Alle maternale deelnemers aan de AGREE-studie zullen gedurende 6 weken na de bevalling worden gevolgd en de kinderen zullen worden gevolgd tot de leeftijd van 2 jaar. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen.