L-ArGinine for å forhindre uønskede graviditetsutfall (ENIG) (AGREE)

L-arginin er en essensiell aminosyre i svangerskapet og en viktig mediator for utvikling og funksjon av placenta. I mange miljøer med lite ressurser bidrar utbredt proteinunderernæring til L-argininmangel i svangerskapet som er assosiert med økt risiko for uønskede graviditetsutfall. Ved å bruke en preklinisk modell har vi tidligere vist at kosttilskudd av L-arginin forbedrer placenta vaskulær utvikling og forbedrer graviditetsutfall. L-citrullin er en aminosyre som effektivt omdannes til L-arginin i kroppen og har en mer velsmakende smaksprofil. Hovedmålet er å finne ut om daglig prenatal oral tilskudd med L-citrullin kan redusere uønskede graviditetsutfall (definert som en sammensetning av fostertap, spedbarn født for tidlig, små for svangerskapsalderen eller med lav fødselsvekt) blant gravide kvinner med høy risiko for malaria og proteinunderernæring i Kenya. Dette er en individuelt randomisert, to-arms, parallellgruppe, placebokontrollert klinisk studie som involverer 2 960 gravide kvinner tilfeldig fordelt i en av to studiearmer. Intervensjonsarmen vil inneholde L-citrullinarm -to ganger daglig 6,0 g pose, hver inneholder 5,00 g kvalitetssikret L-citrullinpulver, 0,66 g maltodekstrin og 0,30 g vannfri laktose, 0,03 g sitronsyre, 0,01 g antenatal standard + omsorg med forbedret overvåking (n=1480); eller placeboarm som inneholder 6,0 g pose med kvalitetssikret placebo, hver bestående av 3,6 g maltodekstrin og 2,4 g laktosemonohydrat, 0,03 g sitronsyre, 0,01 g sitronsmak + prenatal standard for omsorg med forbedret overvåking (n=1 480). Alle deltakere vil fortsette å ta det tildelte produktet i 6 uker etter levering og vil motta en forbedret prenatal standard for omsorg. Det primære resultatet er det kliniske sammensatte "ugunstige graviditetsutfallet". Sekundære utfall inkluderer longitudinelle vurderinger av fysiologiske og molekylære markører for endotelfunksjon, angiogenese, betennelse, placentafunksjon, L-argininmetabolisme, neonatal sepsis, dødelighet og nevrokognitiv utvikling i tidlig barndom til 24 måneder. Effekten av tilskudd av L-citrullin på sammensetningen av deltakernes vaginale mikrobiota og tarmmikrobiotaen til både deltakerne og deres nyfødte vil bli analysert i en undergruppe av 132 mor/spedbarn-dyader. Alle morsdeltakere i AGREE-studien vil bli fulgt i 6 uker etter fødsel, og barna vil bli fulgt til de er 2 år. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet.