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L-精氨酸可预防不良妊娠结果（同意） (AGREE)

2025年6月24日 更新者：Liverpool School of Tropical Medicine

口服产前 L-瓜氨酸补充剂可减少不良妊娠结局：肯尼亚的一项双臂、随机、安慰剂对照多中心试验

在资源匮乏的地区，不良出生结果发生率最高，几乎没有安全、有效和负担得起的干预措施来改善妊娠结局。 L-瓜氨酸天然存在于许多食物中，并在体内转化为另一种重要的氨基酸，L-精氨酸。 L-精氨酸对于健康胎盘和健康婴儿的生长非常重要。 在孕妇的饮食中添加 L-瓜氨酸可能是改善婴儿健康的一种有效且经济实惠的方法。 AGREE 试验的目标是测试膳食补充剂是否含有一种常见的食物成分，即一种称为 L- 的氨基酸。瓜氨酸可以帮助有疟疾风险的肯尼亚孕妇拥有更健康的妊娠和更健康的婴儿。 2,960 名肯尼亚孕妇将被招募并随机分配服用每日两次含有 L-瓜氨酸的膳食补充剂或不含额外 L-瓜氨酸的安慰剂补充剂。 产妇参与者将每月接受一次检查，直至分娩，以及出生后第 1 周和第 6 周。 还将对 6、12、18 和 24 个月大的婴儿进行随访。 该研究的主要结果是“不良妊娠结果”，即胎儿丢失（流产或死产）、早产、低出生体重、小于胎龄或新生儿死亡率的综合结果。 AGREE 试验的结果有助于指导产科和公共卫生政策，并提供可在社区层面实施的可持续解决方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

L-精氨酸是妊娠期必需氨基酸，也是胎盘发育和功能的关键介质。 在许多资源匮乏的环境中，普遍存在的蛋白质营养不足会导致妊娠期 L-精氨酸缺乏，这与不良妊娠结局的风险增加有关。 我们之前使用临床前模型表明，饮食中补充 L-精氨酸可以增强胎盘血管发育并改善妊娠结局。 L-瓜氨酸是一种氨基酸，可在体内有效转化为 L-精氨酸，并具有更美味的风味。 主要目的是确定每天产前口服补充 L-瓜氨酸是否可以减少高风险孕妇的不良妊娠结局（定义为胎儿流产、早产婴儿、小于胎龄或低出生体重的综合结果）。肯尼亚的疟疾和蛋白质营养不良。这是一项单独随机、双组、平行组、安慰剂对照的临床试验，涉及 2,960 名孕妇，随机分配到两个研究组之一。 干预组将含有L-瓜氨酸臂-每天两次6.0克小袋，每袋含有5.00克有质量保证的L-瓜氨酸粉、0.66克麦芽糖糊精和0.30克无水乳糖、0.03克柠檬酸、0.01克柠檬香精+产前标准加强监测的护理（n=1,480）；或安慰剂组，包含 6.0 g 袋装有质量保证的安慰剂，每袋包含 3.6 g 麦芽糖糊精和 2.4 g 一水乳糖、0.03 g 柠檬酸、0.01 g 柠檬香料 + 加强监测的产前护理标准 (n=1,480)。 所有参与者将在分娩后 6 周内继续服用指定的产品，并将接受增强的产前护理标准。 主要结局是临床综合“不良妊娠结局”。 次要结局包括对内皮功能、血管生成、炎症、胎盘功能、L-精氨酸代谢、新生儿败血症、死亡率和 24 个月龄儿童早期神经认知发育的生理和分子标志物的纵向评估。 将在 132 名母亲/婴儿二人组中分析补充 L-瓜氨酸对参与者阴道微生物群组成以及参与者及其新生儿肠道微生物群的影响。 AGREE 试验的所有母亲参与者将在产后接受 6 周的随访，儿童将接受随访直至 2 岁。 将获得书面知情同意。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2960

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 16-40岁孕妇，
  • 超声确认的孕龄（含 24 周），
  • 有可行单胎妊娠的人，
  • 是研究区域的居民，
  • 愿意遵守计划内和计划外的考察访问程序，
  • 愿意在研究诊所或医院分娩

排除标准：

  • 多胎妊娠（即 双胞胎/三胞胎）；
  • 既往患有高血压、肾脏疾病和/或糖尿病，或严重贫血（Hb < 5 g/dL）；
  • HIV 阳性或 HIV 状况未知；
  • 入组超声检查发现畸形或无法存活的妊娠；
  • 已知对任何研究补充剂过敏或禁忌，包括乳糖不耐受或遵守无乳糖饮食；
  • 无法给予同意；或同时参与任何其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L-瓜氨酸臂
L-瓜氨酸组是干预组，每天两次，每次 6.0 g 小袋，每袋含有 5.000 g 有质量保证的 L-瓜氨酸粉、0.672 g 麦芽糖糊精和 0.286 g 无水乳糖、0.03 g 柠檬酸、0.012 g 柠檬香精 + 产前制剂护理标准并加强监测。 这些小袋将在登记时以及随后的每次 ANC 每月就诊时提供。
膳食补充剂：L-瓜氨酸
每天两次，每次 6.0 克小袋，每袋含有 5.00 克有质量保证的 L-瓜氨酸粉末、0.66 克麦芽糖糊精和 0.30 克无水乳糖、0.03 克柠檬酸、0.01 克柠檬香精 + 加强监测的产前标准护理
其他名称：
  • L-精氨酸
无干预：安慰剂臂
安慰剂组是对照组，每天两次，每次 6.0 克，有质量保证的安慰剂小袋，每袋含有 3.6 克麦芽糖糊精和 2.358 克一水乳糖、0.03 克柠檬酸、0.012 克柠檬香精 + 加强监测的产前标准护理。 这些小袋将在登记时以及随后的每次 ANC 每月就诊时提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良妊娠结局
大体时间：27个月
主要结局是“不良妊娠结局”，定义为胎儿丢失（自然流产或死产）、出生时 SGA 或 LBW 的单胎活产或早产 (PTB) 的综合结果。 “小于胎龄”将使用 INTERGROWTH 人口参考的第 10 个百分位来定义。 将每月在预定的 ANC 就诊时评估胎儿丢失情况。
27个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
妊娠高血压
大体时间：27个月
通过收缩压和舒张压进行评估
27个月
怀孕期间感染疟疾
大体时间：27个月
通过显微镜和 PCR（不适用于护理点）对外周血进行检测
27个月
胎盘疟疾
大体时间：27个月
通过显微镜、分子方法或组织学（过去和活动性感染）对胎盘样本进行检测
27个月
胎盘疟疾复合物的各个成分
大体时间：27个月
通过显微镜、分子方法或组织学（过去和活动性感染）对胎盘样本进行检测
27个月
妊娠期间无并发症的临床疟疾
大体时间：27个月
RDT 将在护理点用于任何出现发烧、48 小时内发烧史或任何其他临床疟疾感染症状的患者。 RDT 阳性定义为 pLDH 或 HRP2 抗原阳性。
27个月
怀孕期间感染 SARS-CoV-2
大体时间：27个月
还将使用分析时可用的经过验证的技术对血浆样本进行 SARS-CoV-2 抗体检测。 如果女性出现症状，还将进行快速 SARS-COV-2 抗原检测。 如果 SARS-COV-2 抗原快速检测呈阴性，将进行确认性 PCR。
27个月
怀孕和分娩期间母亲贫血
大体时间：27个月
母亲贫血定义为血红蛋白浓度（Hb）<11g/dL；中度产妇贫血：Hb<9g/dL）；严重贫血：Hb<7g/dL)；先天性贫血：新生儿血红蛋白<12.5 g/dL。
27个月
不良妊娠结局复合材料和子复合材料的各个组成部分
大体时间：27个月
包括胎儿丢失（自然流产和死产）和不良活产（SGA-LBW-PTB 复合）。 胎龄将在入组时使用超声波测年法进行评估。 早产的定义是妊娠<37周。 新生儿将在分娩后 24 小时内使用数字秤（± 10 克）进行称重，LBW 定义为 <2,500 克。 小于胎龄 (SGA) 将被定义为使用新的 INTERGROWTH 参考人群给定胎龄和性别的出生体重低于第十个百分位。 新生儿身长和发育迟缓将在分娩后 24 小时内进行评估。 如果婴儿的年龄别身高比世界卫生组织儿童生长标准中位数低两个标准差以上，则将被定义为发育迟缓。
27个月
胎儿生长
大体时间：27个月
通过经过验证的超声和母体生物标志物估计
27个月
出生体重胎龄
大体时间：27个月
胎龄将在入组时使用超声波测年法进行评估。 小于胎龄 (SGA) 将被定义为使用新的 INTERGROWTH 参考人群给定胎龄和性别的出生体重低于第十个百分位。
27个月
新生儿身长和发育迟缓
大体时间：27个月
新生儿出生后 24 小时内将测量身长。 如果婴儿的年龄别身高比世界卫生组织儿童生长标准中位数低两个标准差以上，则将被定义为发育迟缓。
27个月
先天性贫血
大体时间：27个月
先天性贫血：新生儿血红蛋白<12.5 g/dL。
27个月
先天性疟疾感染
大体时间：27个月
通过显微镜和 PCR（不适用于护理点）对脐带血样本进行检测
27个月
先天性 SARS-CoV-2 感染
大体时间：27个月
脐带血样本中检测到 SARS-CoV-2 抗体
27个月
新生儿死亡
大体时间：27个月
将记录出院时的生命状况（活着/死亡）、入院后 7 天（活着/死亡）和 28 天（活着/死亡）的生命状况。
27个月
围产期死亡率
大体时间：27个月
出院时的生命状况（活着/死亡）、7 天时的生命状况（活着/死亡）
27个月
胎儿丢失和新生儿死亡率的综合数据
大体时间：27个月
将记录流产、死产或出院时的生命状况（活着/死亡）、入院后 7 天（活着/死亡）和 28 天（活着/死亡）的生命状况。
27个月
新生儿败血症
大体时间：27个月
世卫组织儿童疾病综合管理标准128，特别是以下任何一种体征：(i) 根本无法进食或进食不良，(ii) 抽搐，(iii) 严重胸部内缩，(iv) 高体温（380°C 或(iv) 体温低（低于 35.5°C），(v) 仅在受到刺激时运动或根本不运动 (vi) 小于 7 天的婴儿，呼吸急促（每分钟呼吸 60 次或以上）。
27个月
儿童早期神经认知发展
大体时间：27个月
将结合问卷调查、直接评估和适合该时间范围内发育阶段的客观测量，对生命前两年的幼儿神经认知发展进行纵向评估。 家庭环境测量观察 (HOME) 是一项包含 58 个问题的评估。 世界卫生组织运动发育里程碑清单是对儿童早期发育中六个大运动里程碑的简单且经世界卫生组织验证的评估。 马伦早期学习量表 (MSEL) 是一项评估儿童早期发展五个领域的综合评估。 麦克阿瑟·贝茨沟通发展量表 (MCAB-CDI)132 是一种访谈式调查问卷，包含 100 个词汇项目、6 个手势项目和 5 个语法项目，用于评估沟通/语言发展。
27个月
过敏反应
大体时间：27个月
定义为服用补充剂后出现过敏反应、荨麻疹/皮疹。
27个月
孕产妇死亡率
大体时间：27个月
孕产妇死亡率将被定义为妇女在怀孕期间或终止妊娠后 42 天内死亡，无论怀孕的持续时间和地点如何，由于与怀孕或其管理有关或加剧的任何原因，但不是由于意外或意外死亡偶然的原因。 口头尸检调查问卷将试图确定死因。
27个月
先天性异常
大体时间：27个月
出生时以及第 1 周和第 6-8 周的表面和临床检查发现任何异常
27个月
呕吐研究补充
大体时间：27个月
服用补充剂后 30 分钟内呕吐
27个月
胃肠道不适
大体时间：27个月
包括在计划和计划外访视以及通过后续电话和家访报告的恶心、消化不良、腹泻
27个月
头晕或晕厥或心悸的症状
大体时间：27个月
研究人员将在计划内和计划外的访视中以及通过后续电话和家访进行问卷调查，以评估耐受性不良事件（包括恶心、消化不良、腹泻、头晕、心悸）的发生情况
27个月
L-精氨酸生物利用度和一氧化氮生物发生的标志物
大体时间：27个月
L-精氨酸的生物利用度将通过L-精氨酸、ADMA的血浆浓度和L-精氨酸/ADMA比率来评估。 Plasma SDMA 也将被量化。
27个月
内皮功能、胎盘功能和炎症标志物
大体时间：27个月
包括血管生成素 (Ang)-1、Ang-2、具有免疫球蛋白样和 EGF 样结构域的可溶性酪氨酸激酶 (sTIE)1、sTIE2、血管内皮生长因子 (VEGF)、可溶性 VEGF 受体 1、可溶性内皮糖蛋白的血浆浓度 ( sEng)、胎盘生长因子 (PLGF)、可溶性细胞间粘附分子 (sICAM)、可溶性肿瘤坏死因子 (sTNF) 受体 2 (sTNFR2)、C5a、几丁质酶 3 样蛋白 1 (CHI3L1)、C 反应蛋白 (CRP) )、白细胞介素 (IL)-18 结合蛋白 (IL-18BP)、IL-6、妊娠相关蛋白 A (PAPP-A)、β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)；以及尿液中蛋白质和补体的浓度
27个月
疟疾或 SARS-CoV-2 垂直传播的证据
大体时间：27个月
实验室和营养结果
27个月
SARS-CoV-2 感染的证据
大体时间：27个月
实验室和营养结果：（抗原、PCR 和/或血清学）
27个月
宿主免疫功能的介质
大体时间：27个月
新生儿出生时和六周内宿主免疫功能、反应、内皮功能和营养的循环介质浓度
27个月
微生物多样性
大体时间：27个月
（N=132 名孕妇和 N=132 名新生儿参与者）。 香农多样性和其他衡量微生物多样性丰富度的指标，包括入组时和第一个治疗后时间点、整个妊娠期和产后六周以及出生六周时新生儿肠道微生物群的丰度。 母乳的营养和微生物成分
27个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Liverpool School of Tropical Medicine

合作者

University of Toronto
Kenya Medical Research Institute
Telethon Kids Institute

调查人员

  • 首席研究员：Kevin Kain, PhD、University of Toronto
  • 研究主任：Julie Wright, MD、University of Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月29日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2023年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月28日

首次发布 (实际的)

2023年7月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月24日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-109
  • PACTR202303697293140 (注册表标识符：The Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将使用与合作机构的材料和数据传输协议共享生物样本和数据，以最大限度地减少超出商定参数范围的未经授权分析的风险。 任何感兴趣的专业人士都可以索取完整的方案，并且可以在同行评审的期刊上发表或存放在在线存储库中。 数据分析完成后，将立即提供个体的、去识别化的参与者数据用于荟萃分析，但未经事先同意，荟萃分析的结果不会在个体试验结果之前发布的调查员。 完整患者级数据的完全去识别化的数据集将可用于共享目的，例如通过 WWARN 存储库平台（http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data）。

IPD 共享时间框架

不迟于审判发表后五年。

IPD 共享访问标准

合作机构。 所有二次分析数据请求都将由数据访问委员会考虑，以确保数据的使用符合批准的同意和道德条款。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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