L-ArGinina para prevenir resultados adversos da gravidez (CONCORDO) (AGREE)

A L-arginina é um aminoácido essencial na gravidez e um mediador chave do desenvolvimento e função da placenta. Em muitos locais com poucos recursos, a desnutrição protéica generalizada contribui para a deficiência de L-arginina na gravidez, que está associada a um risco aumentado de resultados adversos na gravidez. Usando um modelo pré-clínico, mostramos anteriormente que a suplementação dietética de L-arginina aumenta o desenvolvimento vascular placentário e melhora os resultados da gravidez. A L-citrulina é um aminoácido que é eficientemente convertido em L-arginina no corpo e tem um perfil de sabor mais palatável. O objetivo principal é determinar se a suplementação oral pré-natal diária com L-citrulina pode reduzir os resultados adversos da gravidez (definidos como um composto de perda fetal, bebês nascidos prematuros, pequenos para a idade gestacional ou com baixo peso ao nascer) entre mulheres grávidas com alto risco de malária e desnutrição protéica no Quênia. Este é um estudo clínico randomizado individual, de dois braços, de grupos paralelos, controlado por placebo, envolvendo 2.960 mulheres grávidas aleatoriamente designadas para um dos dois braços do estudo. O braço de intervenção conterá L-citrulina - sachê de 6,0 g duas vezes ao dia, cada um contendo 5,00 g de L-citrulina em pó de qualidade garantida, 0,66 g de maltodextrina e 0,30 g de lactose anidra, 0,03 g de ácido cítrico, 0,01 g de sabor limão + padrão pré-natal de atendimento com monitoramento aprimorado (n=1.480); ou braço placebo contendo sachê de 6,0 g de placebo de qualidade garantida, cada um consistindo de 3,6 g de maltodextrina e 2,4 g de lactose monoidratada, 0,03 g de ácido cítrico, 0,01 g de sabor de limão + padrão de cuidado pré-natal com monitoramento aprimorado (n = 1.480). Todos os participantes continuarão a tomar o produto designado por 6 semanas após o parto e receberão um padrão aprimorado de atendimento pré-natal. O desfecho primário é o composto clínico "resultado adverso da gravidez". Os resultados secundários incluem avaliações longitudinais de marcadores fisiológicos e moleculares da função endotelial, angiogênese, inflamação, função placentária, metabolismo da L-arginina, sepse neonatal, mortalidade e desenvolvimento neurocognitivo na primeira infância até os 24 meses de idade. O efeito da suplementação de L-citrulina na composição da microbiota vaginal dos participantes e da microbiota intestinal dos participantes e de seus recém-nascidos será analisado em um subconjunto de 132 díades mãe/bebê. Todas as mães participantes do estudo AGREE serão acompanhadas por 6 semanas após o parto e as crianças serão acompanhadas até os 2 anos de idade. O consentimento informado por escrito será obtido.