PMBCLのR/RにおけるペンブロプラスCAR T細胞療法

包含基準:

• 参加施設のいずれかでPMBCL、EBV+ DLBCL、またはTHRLBCLの組織学的に診断が確認されている。
• 研究登録前のアーカイブまたは新たに収集した腫瘍組織の入手可能性。 アーカイブ組織が入手できない場合、または不十分であると判断された場合は、治験依頼者との協議後に例外が認められない限り、スクリーニング時に実施される生検から腫瘍組織を取得する必要があります。
• 標準治療の CAR T 細胞療法の対象となる患者は、少なくとも 2 ラインの治療後に進行があり、または初回の化学免疫療法に抵抗性である、または、フロントラインの化学免疫療法から 12 か月以内に再発、または 1 ラインの治療を受けており、HSCT には適さない。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 心臓マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心臓心エコー図（ECHO）での左心室駆出率（LVEF）≧50％。

• 適切な血液機能（研究者によると、広範な骨髄病変によって確立された基礎疾患、またはリンパ腫による脾臓の病変に続発する脾臓機能亢進症による場合を除く）は、次のように定義されます。

  • ANC ≧ 1,000/μL
  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
  • 血小板数 ≥ 50,000/μL

• 参加者は以下に定義されている適切な臓器を持っている必要があります。

  • 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN (肝臓病変のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault による) で定義される適切な腎機能 血清クレアチニン > 1.5 x ULN の患者の場合 40 ml/分
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、これらは抗凝固剤の使用目的の治療範囲内です。
• PET/CTスキャンで二次元的にFDG-avid測定可能なリンパ腫病変が少なくとも1つあり、CTスキャンで最長寸法が1.5cm以上、または節外（測定可能）の場合は1cm以上と定義されます。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と男性は、性的活動の際に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームドコンセントフォームへの署名と、WOCBP および男性の最後の治験治療投与後の 6 か月間の期間に適用されます。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、つまり妊娠しやすいとみなされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経が続いていない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者にアドバイスするよう求められます。 子宮内避妊具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、2 つの形式の避妊の使用、および性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊である場合を除き、男性患者はコンドームを使用する必要があります。
• 年齢 18 歳以上。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 緊急に細胞減少療法が必要な患者。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴:

  • -治癒を目的として医学的または外科的に悪性腫瘍が治療されており、研究登録前の2年以上に既知の活動性疾患が存在していない
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
  • 局所性前立腺がんと低リスク前立腺がんの積極的監視
  • 治療を担当する研究者の意見では、治験計画の安全性または有効性を妨げる可能性は限られています。 このような例外は治験依頼者による承認が必要です。
• -研究登録前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• 以前のPD-L1阻害剤またはPD-1阻害剤、またはグレード3以上の免疫関連有害事象に対する反応が6か月未満である。
• CAR T細胞療法による治療歴がある。
• 授乳中または妊娠中。 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、スクリーニング時に妊娠検査 (尿または血清) が陰性でなければなりません。 WOCBP では、治療開始前 72 時間以内に妊娠検査で陰性であることが必要ですが、スクリーニング時の検査に基づいて研究登録の適格性が確認される場合があります。
• 中枢神経系の活動性リンパ腫の関与が知られている。 以前の CNS 関与歴は許可されます。
• -治験薬の初回投与の7日前以内に完了した抗生物質の静脈内投与を必要とする最近の感染症、または制御されていない活動性の全身感染症。
• B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス感染症の既知の既往歴がある。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴。
• 研究登録後2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
• -2週間以内に以前の全身抗がん剤治療、または4週間以内に治験薬を受けている。
• 肝炎（ウイルス性または非ウイルス性）または肝硬変などの重篤な肝疾患
• マクロファージ活性化症候群 (MAS) または血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) の既往歴
• ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義される制御不能な不整脈またはクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。または登録後6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
• -登録または発作障害の前3か月以内の中枢神経系または脳卒中または頭蓋内出血を含む神経疾患の既知の病歴。 以前に治療を受けており、研究登録時に関与の証拠がなかった場合、以前のCNSのリンパ腫関与は許可されます。
• -固形臓器または同種幹細胞移植以前、または自家幹細胞移植後6週間以内。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
• -治験登録前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• 活動性肺炎または間質性肺疾患。
• ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード 3 以上）。
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 標準治療のCAR-T療法の要件を満たしていない