Pembro Plus CAR T-cell Therapy в R/R при ПМВКЛ

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз PMBCL, EBV+ DLBCL или THRLBCL в одном из участвующих учреждений.
• Наличие архивной или свежесобранной опухолевой ткани до включения в исследование. Если архивная ткань недоступна или определена как неадекватная, опухолевая ткань должна быть получена из биопсии, выполненной при скрининге, за исключением случаев, когда после консультации со спонсором-исследователем делается исключение.
• Соответствует стандарту лечения CAR Т-клеточная терапия с прогрессированием после как минимум двух предыдущих линий терапии ИЛИ рефрактерность к начальной химиоиммунотерапии ИЛИ рецидив в течение 12 месяцев после химиоиммунотерапии первой линии ИЛИ одна предшествующая линия терапии и не подходит для HSCT.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при сканировании сердца с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограмме сердца (ЭХО).

• Адекватная гематологическая функция (за исключением случаев, связанных с основным заболеванием, как установлено, например, обширным поражением костного мозга или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению селезенки лимфомой, согласно исследователю), определяется следующим образом:

  • АЧН ≥ 1000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл

• Участники должны иметь соответствующий орган, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с поражением печени)
  • Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН или клиренсом креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 40 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, они находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• По крайней мере одно двумерное ФДГ-зависимое измеримое лимфомное поражение на ПЭТ/КТ, определяемое как ≥ 1,5 см в самом длинном измерении на КТ или ≥ 1 см, если экстранодальное (и поддающееся измерению).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции при активной половой жизни. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и 6 месяцами для WOCBP и для мужчин после последнего введения исследуемого препарата. Женщина считается детородной, т. е. детородной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациентке, как добиться высокоэффективного контроля над рождаемостью, т.е. внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера, использование двух форм контроля над рождаемостью и половое воздержание. Использование презервативов пациентами-мужчинами требуется, за исключением случаев, когда партнерша-женщина постоянно бесплодна.
• Возраст ≥18 лет.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, остро нуждающиеся в циторедуктивной терапии.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное медикаментозно или хирургическим путем с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥2 лет до регистрации в исследовании
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
  • Локализованный рак предстательной железы и рак предстательной железы низкого риска при активном наблюдении
  • По мнению лечащего исследователя, существует ограниченный потенциал влияния на безопасность или эффективность исследуемого режима. Такие исключения должны быть одобрены Спонсором-исследователем.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до регистрации в исследовании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Менее 6 месяцев ответа на предшествующий ингибитор PD-L1 или ингибитор PD-1 или нежелательные явления, связанные с иммунной системой 3 степени или выше.
• Предшествующее лечение CAR Т-клетками.
• Кормящие или беременные. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) при скрининге. WOCBP потребует отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до начала лечения, но право на участие в исследовании может быть подтверждено на основании тестирования при скрининге.
• Известное активное лимфоматозное поражение центральной нервной системы. История предшествующего поражения ЦНС допускается.
• Недавняя инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, которая завершилась менее чем за 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или любая неконтролируемая активная системная инфекция.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяемого как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известной активной инфекции вируса гепатита С.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после регистрации в исследовании. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 2 недель или исследуемые препараты в течение 4 недель.
• Серьезное заболевание печени, такое как гепатит (вирусный или невирусный) или цирроз
• Предшествующий синдром активации макрофагов (MAS) или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH)
• Неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или история инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев после зачисления.
• Известный анамнез центральной нервной системы или неврологических заболеваний, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 3 месяцев до включения в исследование или судорожные расстройства. Предшествующее поражение ЦНС лимфомой допускается, если ранее проводилось лечение без признаков поражения на момент включения в исследование.
• Перед трансплантацией солидных органов или аллогенных стволовых клеток или в течение 6 недель после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации в исследовании. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
• Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Не соответствует требованиям стандарта лечения CAR-T-терапия