PMBCL의 R/R에서 Pembro Plus CAR T 세포 요법

포함 기준:

• 참여 기관 중 한 곳에서 조직학적으로 확인된 PMBCL, EBV+ DLBCL 또는 THRLBCL 진단.
• 연구 등록 전에 보관 또는 새로 수집된 종양 조직의 가용성. 보관 조직을 사용할 수 없거나 부적절하다고 판단되는 경우, 스폰서-조사자와 상의한 후 예외가 주어지지 않는 한 스크리닝 시 수행된 생검에서 종양 조직을 얻어야 합니다.
• 최소 2개의 이전 요법 후 진행하거나 초기 화학면역요법에 불응성이거나 최전선 화학면역요법의 12개월 이내에 재발하거나 이전 요법 1개 및 HSCT에 적합하지 않은 표준 치료 CAR T 세포 요법에 적격입니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 심장 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장 초음파 심장 초음파(ECHO)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(예를 들어, 광범위한 골수 침범 또는 조사자에 의한 비장의 침범에 이차적인 비장 기능 항진으로 인해 확립된 바와 같은 기저 질환으로 인한 경우 제외):

  • ANC ≥ 1,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/μL

• 참가자는 아래에 정의된 적절한 장기를 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 침범 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
  • 혈청 크레아티닌이 >1.5 x ULN인 환자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 의해) ≥ 40 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN은 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있습니다.
• CT 스캔에서 가장 긴 치수가 ≥ 1.5cm로 정의되거나 림프절외(및 측정 가능)인 경우 ≥ 1cm로 정의되는 PET/CT 스캔에서 2차원적으로 FDG-avid 측정 가능한 림프종 병변이 하나 이상 있습니다.
• 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 피험자 동의서 서명과 WOCBP 및 남성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 사이의 기간에 적용됩니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 조사자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법(예: 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 두 가지 형태의 피임법 사용 및 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.
• 연령 ≥18세.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 세포 감소 요법이 시급한 환자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 연구 등록 전 ≥2년 동안 치료 목적으로 내과적 또는 외과적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 능동적 감시에 대한 국소 전립선암 및 저위험 전립선암
  • 치료 조사자의 의견으로는 조사 요법의 안전성 또는 효능을 방해할 가능성이 제한적입니다. 이러한 예외는 의뢰자-조사자의 승인을 받아야 합니다.
• 연구 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 이전 PD-L1 억제제 또는 PD-1 억제제 또는 3등급 이상의 면역 관련 부작용에 대한 반응이 6개월 미만인 경우.
• CAR T 세포 요법으로 사전 치료.
• 수유 또는 임신. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)를 받아야 합니다. WOCBP는 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트를 요구하지만 연구 등록에 대한 적격성은 스크리닝 시 테스트를 기반으로 확인될 수 있습니다.
• 중추 신경계의 알려진 활성 림프종 침범. 이전 CNS 관련 이력이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 ≤7일 전에 완료한 정맥 항생제를 필요로 하는 최근 감염 또는 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨)의 알려진 병력 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
• 연구 등록 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 2주 이내에 이전의 전신 항암 요법을 받았거나 4주 이내에 시험용 제제를 받았습니다.
• 간염(바이러스성 또는 비바이러스성) 또는 간경변증과 같은 중대한 간 질환
• 사전 대식세포 활성화 증후군(MAS) 또는 혈구포식성 림프조직구증(HLH)
• 조절되지 않는 부정맥 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 등록 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력.
• 등록 또는 발작 장애 이전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 중추신경계 또는 신경계 질환의 알려진 병력. 이전에 연구 등록 시 관련 증거 없이 치료를 받은 경우 이전에 림프종과 관련된 CNS 관련성이 허용됩니다.
• 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식 이전 또는 자가 줄기 세포 이식 6주 이내.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg의 프레드니손 등가를 초과하는 용량) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥3등급).
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 표준 치료 CAR-T 요법에 대한 요구 사항을 충족하지 못했습니다.