Pembro Plus CAR T-soluterapia R/R-muodossa PMBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu PMBCL-, EBV+ DLBCL- tai THRLBCL-diagnoosi yhdessä osallistuvista laitoksista.
• Arkiston tai juuri kerätyn kasvainkudoksen saatavuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se todetaan riittämättömäksi, kasvainkudos on otettava seulonnassa tehdystä biopsiasta, ellei sponsori-tutkijan kuulemisen jälkeen myönnetä poikkeusta.
• Oikeutettu tavanomaiseen hoitoon CAR T-soluhoitoon, jossa eteneminen on edennyt vähintään kahden aikaisemman hoitojakson jälkeen TAI kestänyt alkuvaiheen kemoimmunoterapiaa TAI uusiutunut 12 kuukauden sisällä etulinjan kemoimmunoterapiasta TAI yhden aikaisemman hoitolinjan ja ei sovi HSCT:hen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen moniporttikuvauksessa (MUGA) tai sydämen kaikukuvauksessa (ECHO).

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu perussairaudesta, kuten on todettu esimerkiksi laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi, tai hypersplenismista, joka on sekundaarinen lymfooman aiheuttaman pernan vaikutuksen seurauksena), määritelty seuraavasti:

  • ANC ≥ 1 000/μL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl

• Osallistujilla on oltava riittävät elimet alla määritellyllä tavalla:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksavaurioita)
  • Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniiniarvo on > 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, ne ovat antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
• Vähintään yksi kaksiulotteisesti FDG:tä innokas mitattavissa oleva lymfoomaleesio PET-/TT-skannauksessa, jonka pituus on ≥ 1,5 cm pisimmältä mitattuna TT-skannauksessa tai ≥ 1 cm, jos se on ekstranodaalinen (ja mitattavissa).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 6 kuukauden kuluttua WOCBP:n ja miesten viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy, esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, kahden ehkäisymuodon käyttö ja seksuaalinen pidättyvyys. Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellisesti sytoreduktiivista hoitoa.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu lääketieteellisesti tai kirurgisesti parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoteen ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Paikallinen eturauhassyöpä ja matalariskinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa
  • Hoitavan tutkijan mielestä on rajallinen mahdollisuus häiritä tutkimusohjelman turvallisuutta tai tehoa. Sponsori-tutkijan on hyväksyttävä tällaiset poikkeukset.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Alle 6 kuukauden vaste aikaisempaan PD-L1-estäjään tai PD-1-estäjään tai asteen 3 tai sitä korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtumiin.
• Aikaisempi hoito CAR T-soluhoidolla.
• Imettävä tai raskaana oleva. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa. WOCBP vaatii negatiivisen raskaustestin 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista, mutta kelpoisuus tutkimukseen ilmoittautumiseen voidaan vahvistaa seulonnan yhteydessä tehdyn testin perusteella.
• Tunnettu keskushermoston aktiivinen lymfaattinen osallisuus. Aiempi keskushermoston vaikutus on sallittu.
• Äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäisiä antibiootteja ja joka saatiin päätökseen ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa 2 viikon sisällä tai tutkimusaineita 4 viikon sisällä.
• Merkittävä maksasairaus, kuten hepatiitti (virus tai ei-virus) tai kirroosi
• Aikaisempi makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS) tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
• Hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Tunnettu keskushermostosairaus tai neurologinen sairaus, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai kohtaushäiriö. Aiempi keskushermoston vaikutus lymfoomaan on sallittu, jos sitä on aiemmin hoidettu ilman näyttöä osallisuudesta tutkimukseen tullessa.
• Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto tai 6 viikon sisällä autologisesta kantasolusiirrosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Aktiivinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Ei ole täyttänyt standardinmukaisen hoidon CAR-T-hoidon vaatimuksia