Pembro Plus CAR T 细胞疗法治疗 PMBCL 的 R/R

纳入标准：

• 在参与机构之一经组织学确诊为 PMBCL、EBV+ DLBCL 或 THRLBCL。
• 研究入组前存档或新鲜收集的肿瘤组织的可用性。 如果无法获得档案组织或确定档案组织不充分，则必须从筛选时进行的活检中获取肿瘤组织，除非在与申办者-研究者协商后给出例外情况。
• 符合标准护理 CAR T 细胞疗法，在至少两种既往治疗后出现进展，或对初始化学免疫治疗难治，或在一线化学免疫治疗后 12 个月内复发，或既往一种治疗且不适合 HSCT。
• ECOG 性能状态为 0 或 1。
• 心脏多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图 (ECHO) 中左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

• 足够的血液学功能（除非由于基础疾病，例如广泛的骨髓受累或根据研究者的说法，由于淋巴瘤累及脾脏继发的脾功能亢进），定义如下：

  • ANC ≥ 1,000/μL
  • 血红蛋白≥8克/分升
  • 血小板计数≥50,000/μL

• 参与者必须有足够的器官，定义如下：

  • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN（对于肝脏受累的参与者，≤5 × ULN）
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或血清肌酐 >1.5 x ULN 的患者肌酐清除率（Cockcroft-Gault）≥ 40 ml/min 定义为肾功能充足
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，否则这些都在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• PET/CT 扫描中至少有一个二维 FDG 可测量的淋巴瘤病灶，定义为 CT 扫描中最长尺寸≥ 1.5 cm，或结外（且可测量）≥ 1 cm。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在性活跃时使用有效的避孕措施。 这适用于 WOCBP 和最后一次接受研究治疗后的男性从签署知情同意书到 6 个月的时间段。 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力，即具有生育能力，除非永久不育。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 要求研究者或指定的同事建议患者如何实现高效的节育，例如节育。 宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣结扎输精管、使用两种避孕方式以及禁欲。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者必须使用安全套。
• 年龄≥18岁。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 急需细胞减灭治疗的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。

• 有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的接受药物或手术治疗的恶性肿瘤，并且在研究注册前 2 年内没有已知的活动性疾病
  • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
  • 原位癌经过充分治疗，没有疾病证据。
  • 主动监测的局限性前列腺癌和低风险前列腺癌
  • 治疗研究者认为，干扰研究方案的安全性或有效性的可能性有限。 此类例外必须得到申办者-研究者的批准。
• 在研究注册前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
• 对既往 PD-L1 抑制剂或 PD-1 抑制剂或 3 级或以上免疫相关不良事件的反应不到 6 个月。
• 既往接受 CAR T 细胞疗法治疗。
• 哺乳期或怀孕期。 有生育能力的女性 (WOCBP) 在筛查时妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。 WOCBP 需要在开始治疗前 72 小时内进行阴性妊娠测试，但研究入组资格可能会根据筛选时的测试来确认。
• 已知活动性淋巴瘤累及中枢神经系统。 允许既往有中枢神经系统受累史。
• 近期感染需要在首次给药研究药物前 ≤7 天完成静脉注射抗生素，或任何不受控制的活动性全身感染。
• 已知有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 在研究注册后 2 周内已接受过先前的放射治疗。 对于非 CNS 疾病的姑息性放射（≤ 2 周放射治疗）允许 1 周清除。
• 2 周内曾接受过全身抗癌治疗，或 4 周内接受过研究药物。
• 严重的肝脏疾病，例如肝炎（病毒性或非病毒性）或肝硬化
• 既往巨噬细胞活化综合征 (MAS) 或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)
• 不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或入组后 6 个月内有心肌梗塞、不稳定心绞痛或急性冠状动脉综合征病史。
• 入组前 3 个月内已知中枢神经系统或神经系统疾病史，包括中风或颅内出血或癫痫病。 如果先前接受过治疗并且在研究开始时没有累及的证据，则允许先前患有淋巴瘤的中枢神经系统累及。
• 先前进行过实体器官或同种异体干细胞移植，或自体干细胞移植后 6 周内。
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 在研究注册前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 活动性肺炎或间质性肺疾病。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重过敏（≥3 级）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
• 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
• 未达到 CAR-T 治疗标准的要求