Pembro Plus CAR T-cellsterapi i R/R i PMBCL

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av PMBCL, EBV+ DLBCL eller THRLBCL vid någon av de deltagande institutionerna.
• Tillgänglighet av arkiv- eller nyinsamlad tumörvävnad före studieregistrering. Om arkivvävnad inte är tillgänglig eller bedöms vara otillräcklig, måste tumörvävnad erhållas från en biopsi som utförs vid screening, om inte undantag ges efter samråd med sponsor-utredaren.
• Kvalificerad för standardbehandling CAR T-cellsbehandling med progression efter minst två tidigare behandlingslinjer ELLER refraktär mot initial kemoimmunterapi ELLER återfall inom 12 månader efter frontlinjekemoimmunterapi ELLER en tidigare behandlingslinje och inte lämplig för HSCT.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid hjärt-multipelstyrd förvärv (MUGA)-skanning eller hjärtekokardiogram (ECHO).

• Adekvat hematologisk funktion (såvida den inte beror på underliggande sjukdom, såsom fastställts till exempel genom omfattande benmärgspåverkan eller på grund av hypersplenism sekundärt till involveringen av mjälten av lymfom enligt utredaren), definierad enligt följande:

  • ANC ≥ 1 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 50 000/μL

• Deltagare måste ha lämpligt organ enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med leverpåverkan)
  • Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (av Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min för patienter med serumkreatinin >1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantia, dessa ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Minst en tvådimensionell FDG-ivrig mätbar lymfomlesion vid PET/CT-skanning, definierad som ≥ 1,5 cm i dess längsta dimension vid CT-skanning, eller ≥ 1 cm om extranodal (och mätbar).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 6 månader för WOCBP och för män efter senaste administrering av studiebehandling. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar men är inte begränsade till hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under sammanhängande 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge patienten råd om hur man uppnår högeffektiv preventivmedel, t.ex. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner, användning av två former av preventivmedel och sexuell avhållsamhet. Manliga patienter måste använda kondom om inte den kvinnliga partnern är permanent steril.
• Ålder ≥18 år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter i akut behov av cytoreduktiv terapi.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.

• Historik av andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad medicinskt eller kirurgiskt med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥2 år före studieregistrering
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
  • Lokaliserad prostatacancer och lågriskprostatacancer på aktiv övervakning
  • Enligt den behandlande prövarens uppfattning finns det begränsad potential att störa säkerheten eller effekten av prövningsregimen. Sådana undantag måste godkännas av sponsor-utredaren.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före studieregistrering. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Mindre än 6 månaders svar på tidigare PD-L1-hämmare eller PD-1-hämmare eller grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar.
• Tidigare behandling med CAR T-cellsterapi.
• Ammande eller gravid. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) vid screening. WOCBP kommer att kräva ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas, men berättigande till studieregistrering kan bekräftas baserat på testning vid screening.
• Känd aktiv lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet. Historik av tidigare CNS-inblandning är tillåten.
• Nylig infektion som kräver intravenös antibiotika som avslutades ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter studieregistrering. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inom 2 veckor eller prövningsmedel inom 4 veckor.
• Betydande leversjukdom, såsom hepatit (viral eller icke-viral) eller cirros
• Tidigare makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
• Okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter inskrivningen.
• Känd historia av centrala nervsystemet eller neurologisk sjukdom inklusive stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inskrivning eller anfallsstörning. Tidigare CNS-inblandning med lymfom är tillåten om den tidigare behandlats utan tecken på involvering vid studiestart.
• Tidigare fasta organ eller allogen stamcellstransplantation eller inom 6 veckor efter autolog stamcellstransplantation.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studieregistrering. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Aktiv pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har inte uppfyllt krav på standardvård CAR-T-terapi