Pembro Plus CAR T-celleterapi i R/R i PMBCL

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av PMBCL, EBV+ DLBCL eller THRLBCL ved en av de deltakende institusjonene.
• Tilgjengelighet av arkiv eller ferskt innsamlet tumorvev før studieregistrering. Hvis arkivvev er utilgjengelig eller er fastslått å være utilstrekkelig, må tumorvev hentes fra en biopsi utført ved screening, med mindre unntak er gitt etter samråd med sponsor-etterforsker.
• Kvalifisert for standardbehandling CAR T-cellebehandling med progresjon etter minst to tidligere behandlingslinjer ELLER refraktær til initial kjemoimmunterapi ELLER tilbakefall innen 12 måneder etter frontlinje kjemoimmunterapi ELLER én tidligere behandlingslinje og ikke egnet for HSCT.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % på hjerte-multiple-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ECHO).

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som etablert for eksempel ved omfattende beinmargspåvirkning eller på grunn av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge etterforskeren), definert som følger:

  • ANC ≥ 1000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/μL

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med leverpåvirkning)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (av Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min for pasienter med serumkreatinin >1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, er disse innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Minst én todimensjonalt FDG-avid målbar lymfomlesjon på PET/CT-skanning, definert som ≥ 1,5 cm i sin lengste dimensjon på CT-skanning, eller ≥ 1 cm hvis ekstranodal (og målbar).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 6 måneder for WOCBP og for menn etter siste administrasjon av studiebehandling. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi råd til pasienten hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon, f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, bruk av to former for prevensjon og seksuell avholdenhet. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er påkrevd med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.
• Alder ≥18 år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med akutt behov for cytoreduktiv behandling.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet medisinsk eller kirurgisk med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥2 år før studieregistrering
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Lokalisert prostatakreft og lavrisiko prostatakreft ved aktiv overvåking
  • Etter den behandlende utrederens oppfatning er det begrenset potensiale for å forstyrre sikkerheten eller effekten av undersøkelsesregimet. Slike unntak må godkjennes av sponsoretterforskeren.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studieregistrering. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Mindre enn 6 måneders respons på tidligere PD-L1-hemmer eller PD-1-hemmer eller grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger.
• Tidligere behandling med CAR T-celleterapi.
• Ammende eller gravid. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest (urin eller serum) ved screening. WOCBP vil kreve en negativ graviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart, men kvalifisering for studieregistrering kan bekreftes basert på testing ved screening.
• Kjent aktiv lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet. Tidligere CNS-engasjement er tillatt.
• Nylig infeksjon som krever intravenøs antibiotika som ble avsluttet ≤7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
• Historie om humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter studieregistrering. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker eller undersøkelsesmidler innen 4 uker.
• Betydelig leversykdom, som hepatitt (viral eller ikke-viral) eller skrumplever
• Tidligere makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter registrering.
• Kjent historie med sentralnervesystem eller nevrologisk sykdom inkludert slag eller intrakraniell blødning innen 3 måneder før innmelding eller anfallsforstyrrelse. Tidligere CNS-engasjement med lymfom er tillatt hvis det tidligere er behandlet uten tegn på involvering ved studiestart.
• Tidligere fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon eller innen 6 uker etter autolog stamcelletransplantasjon.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studieregistrering. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har ikke oppfylt krav til standard CAR-T terapi