エムラクリジンの薬物動態に対する肝障害の影響を評価する研究

主な包含基準:

1. 参加者全員

   • 男性および女性の参加者、肥満指数が 18.0 ～ 42.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 以上、総体重が 50 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上。
   • 参加者は健康で、臨床的に関連する異常がない。

2. 肝機能が正常な参加者に対する追加の参加基準

   - アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ビリルビンおよびプロトロンビン時間 ≤ 正常上限（ULN）、およびアルブミン ≧ 正常下限（LLN）かつ ≤ ULN。 ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビン画分が総ビリルビンの 20% 未満、ヘモグロビン、網赤血球数がすべて ULN 以下である場合に適格です。

3. 肝障害のある参加者の追加の包含基準 - 修正チャイルド・ピュー分類のクラス A、クラス B、またはクラス C の基準を満たす安定した肝障害のある参加者。 安定した肝疾患は、スクリーニング来院前の過去 28 日間に疾患状態に臨床的に有意な変化がないことと定義されます。

主な除外基準:

1. 参加者全員へ

   • 薬物の吸収に影響を与える可能性のある状態または手術。これには、腸切除術、肥満患者の減量手術/処置、胃切除術、および胆嚢摘出術が含まれますが、これらに限定されません。
   • 計画投与から7日以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）ワクチン接種または追加免疫を受けた。
   • 最近、症候性コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) と診断されたか、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名する前 15 日以内に SARS-CoV-2 検査で陽性となった。
   • スクリーニングまたはベースライン（チェックイン/1日目）訪問時の薬物スクリーニングまたはアルコール検査陽性。
   • ランダム化前の禁止薬物の使用、または治験中に禁止されている併用療法が必要になる可能性がある。
   • タバコまたはニコチンを含む製品（紙巻タバコ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ、電子タバコなど）の現在の使用。 注: 軽度の喫煙者 (1 日あたり 5 本未満、または同等のタバコ) は、PK 評価の前に少なくとも 2 時間タバコまたはニコチンを含む製品の使用を控えることを条件に許可されます。
   • 治験薬（IMP）、密接に関連する化合物、またはそれらの特定の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
   • ICFに署名してから12か月以内にエムラクリジンの臨床試験でIMPを受けている。

   • 12誘導心電図検査を受け、スクリーニング来院時およびチェックイン時（-1日目）に以下のいずれかを示した参加者：

     • フリデリシアの式 (QTcF) 間隔を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 470 ミリ秒 (ms)
     • QRS 間隔 >120 ミリ秒 (右脚ブロックがない場合)
     • PR 間隔 >200 ミリ秒
     • 比較的高い R 波を伴う誘導における ST 低下および/または T 波反転を伴う左心室肥大 (LVH) (つまり、関連する ST-T 波異常を伴う LVH)
     • タイプ 2 第 2 度または第 3 度房室ブロック
     • 心拍数が 45 bpm 未満、または 100 bpm 以上
     • 異常な ECG 変化 (臨床的に重大な ST 低下または上昇、または T 波反転など)。
     • 心拍リズムの異常（心房細動や心房粗動など）

   • スクリーニング来院時および/またはチェックイン時（-1日目）の以下のいずれかを示す血圧測定：

     • 仰臥位の収縮期血圧 ≥140 水銀柱ミリメートル (mmHg) および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg
     • 立位の収縮期血圧および/または拡張期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg
     • 起立性低血圧。少なくとも 2 分間の起立後の、安静時の仰向け血圧測定値の平均と比較した、収縮期血圧の 20 mmHg 以上および/または拡張期血圧の 10 mmHg 以上の低下として定義されます。

2. 肝障害のある参加者に対する追加の除外基準

   • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2 スクリーニングまたはチェックイン (-1 日目) 訪問時の慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式に基づく
   • 急性肝炎
   • グレード2以上の肝性脳症
   • 臓器移植を受けた、または現在臓器移植を待っており、国の移植リストに記載されている参加者。
   • 原発性胆汁性胆管炎または原発性硬化性胆管炎
   • ALT または AST >5 × ULN、またはアルカリホスファターゼ >2 × ULN。 ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンの割合が総ビリルビンの 20% 未満であれば参加資格があります。