Исследование по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику эмраклидина

Ключевые критерии включения:

1. Все участники

   • Участники мужского и женского пола, индекс массы тела от ≥18,0 до 42,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и общая масса тела ≥50 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]).
   • Здоровые участники, не имеющие клинически значимых отклонений.

2. Дополнительные критерии включения для участников с нормальной функцией печени

   - Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), билирубиновое и протромбиновое время ≤ верхней границы нормы (ВГН) и альбумин ≥ нижней границы нормы (НГН) и ≤ ВГН. Участники с синдромом Жильбера в анамнезе имеют право на участие при условии, что фракция прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина, а количество гемоглобина и ретикулоцитов ≤ ВГН.

3. Дополнительные критерии включения для участников с печеночной недостаточностью. Участники со стабильной печеночной недостаточностью, соответствующие критериям класса A, класса B или класса C модифицированной классификации Чайлд-Пью. Стабильное заболевание печени определяется как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания за последние 28 дней до визита для скрининга.

Ключевые критерии исключения:

1. Для всех участников

   • Любое состояние или операция, которые могут повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, резекцию кишечника, бариатрическую операцию/процедуры по снижению веса, гастрэктомию и холецистэктомию.
   • Получение вакцины против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) или ревакцинации в течение 7 дней после запланированной дозы.
   • У вас недавно диагностировали симптоматическое коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) или положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение 15 дней до подписания формы информированного согласия (ICF).
   • Положительный скрининг на наркотики или положительный тест на алкоголь при скрининге или базовом визите (регистрация/день -1).
   • Использование запрещенных препаратов до рандомизации или может потребоваться запрещенная сопутствующая терапия во время исследования.
   • Текущее употребление табака или никотиносодержащих продуктов (сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак, электронные сигареты и т. д.). Примечание. Легкие курильщики (<5 сигарет в день или эквивалент) допускаются при условии, что они воздерживаются от употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 2 часов до оценки фармакокинетики.
   • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству (ИЛП), близкородственным соединениям или любому из их указанных ингредиентов.
   • Получил ИЛП в рамках клинического исследования эмраклидина в течение 12 месяцев после подписания МКФ.

   • Участники с ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующие любой из следующих признаков во время скринингового визита и при регистрации (день -1):

     • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) интервал> 470 миллисекунд (мс)
     • Интервал QRS >120 мс (за исключением блокады правой ножки пучка Гиса)
     • Интервал PR >200 мс
     • Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) с депрессией ST и/или инверсией зубца T в отведениях с относительно высокими зубцами R (т. е. ГЛЖ с ассоциированными аномалиями ST-T)
     • Атриовентрикулярная блокада II или III степени II типа.
     • Частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту
     • Аномальные изменения ЭКГ (например, клинически значимая депрессия или подъем сегмента ST или инверсия зубца T).
     • Аномальный сердечный ритм (например, мерцательная аритмия и трепетание предсердий)

   • Измерения артериального давления, демонстрирующие любой из следующих признаков во время скринингового визита и/или при регистрации (день -1):

     • Систолическое артериальное давление в положении лежа ≥140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
     • Систолическое и/или диастолическое артериальное давление в положении стоя ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
     • Ортостатическая гипотензия, определяемая как снижение систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления на ≥10 мм рт.ст. после как минимум 2 минут стояния по сравнению со средним значением измерений артериального давления в положении лежа на спине.

2. Дополнительные критерии исключения для участников с печеночной недостаточностью

   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м^2 основано на уравнении Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) при скрининге или регистрации (день -1)
   • Острый гепатит
   • Печеночная энцефалопатия ≥2 степени
   • Участники, которые получили трансплантацию органов или в настоящее время ожидают трансплантации органов и внесены в национальный список трансплантатов.
   • Первичный билиарный холангит или первичный склерозирующий холангит
   • АЛТ или АСТ > 5 × ВГН или щелочная фосфатаза > 2 × ВГН. Участники с синдромом Жильбера в анамнезе имеют право на участие при условии, что фракция прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина.