Tutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen arvioimiseksi emraklidiinin farmakokinetiikkaan

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Kaikki osallistujat

   • Mies- ja naispuoliset osallistujat, painoindeksi ≥18,0–42,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ja kokonaispaino ≥50 kilogrammaa (kg) (110 paunaa [lbs]).
   • Osallistujat, jotka ovat terveitä, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

2. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta

   - Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), bilirubiini- ja protrombiiniaika ≤ normaalin yläraja (ULN) ja albumiini ≥ normaalin alaraja (LLN) ja ≤ ULN. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia edellyttäen, että suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista ja hemoglobiinista ja retikulosyyttien määrät ovat kaikki ≤ ULN.

3. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta – Osallistujat, joilla on vakaa maksan vajaatoiminta, joka täyttää muokatun Child-Pugh-luokituksen luokan A, luokan B tai luokan C kriteerit. Stabiili maksasairaus määritellään kliinisesti merkitsemättömäksi sairauden tilan muutoksiksi seulontakäyntiä edeltäneiden 28 päivän aikana.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Kaikille osallistujille

   • Mikä tahansa sairaus tai leikkaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suolen resektiot, bariatrinen painonpudotusleikkaus/toimenpiteet, mahalaukun poisto ja kolekystektomia.
   • Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotus tai -tehosterokotus 7 päivän sisällä suunnitellusta annostelusta.
   • Sinulla on äskettäin diagnosoitu oireinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) tai positiivinen SARS-CoV-2-testi 15 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
   • Positiivinen huumeseulonta tai positiivinen alkoholitesti seulonta- tai lähtötilanteessa (sisäänkirjautuminen/päivä -1).
   • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö ennen satunnaistamista tai todennäköisesti edellyttää kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana.
   • Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (savukkeet, sikarit, purutupakka, nuuska, sähkötupakka jne.) nykyinen käyttö. Huomautus: Kevyet tupakoitsijat (< 5 savuketta/päivä tai vastaava) ovat sallittuja edellyttäen, että he pidättäytyvät käyttämästä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 2 tuntia ennen PK-arviointia.
   • Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle (IMP), lähisukuisille yhdisteille tai jollekin niiden määritellylle ainesosalle.
   • Hän on saanut IMP:tä kliinisessä emraklidiinitutkimuksessa 12 kuukauden kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta.

   • Osallistujat, joilla on 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa jotakin seuraavista seulontakäynnillä ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1):

     • QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 470 millisekuntia (ms)
     • QRS-väli > 120 ms (ellei oikeanpuoleisen nipun haarakatkos)
     • PR-väli >200 ms
     • Vasemman kammion hypertrofia (LVH), johon liittyy ST-depressioita ja/tai T-aallon inversioita johtimissa, joissa on suhteellisen korkeita R-aaltoja (eli LVH ja siihen liittyvät ST-T-aallon poikkeavuudet)
     • Tyypin 2 toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos
     • Syke <45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >100 lyöntiä minuutissa
     • Epänormaalit EKG-muutokset (kuten kliinisesti merkittävä ST-depressio tai elevaatio tai T-aallon inversio).
     • Epänormaali sydämen rytmi (kuten eteisvärinä ja eteislepatus)

   • Verenpainemittaukset, jotka osoittavat jonkin seuraavista seulontakäynnillä ja/tai lähtöselvityksessä (päivä -1):

     • makuuasennossa systolinen verenpaine ≥140 elohopeamillimetriä (mmHg) ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg
     • Seisova systolinen ja/tai diastolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg
     • Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥20 mmHg ja/tai ≥10 mmHg diastolisessa verenpaineessa vähintään 2 minuutin seisomisen jälkeen verrattuna lepoasennossa mitatun verenpaineen keskiarvoon.

2. Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta

   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 perustuu kroonisen munuaistaudin ja epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöön seulonta- tai sisäänkirjautumiskäynneillä (päivä -1)
   • Akuutti hepatiitti
   • Asteen ≥2 hepaattinen enkefalopatia
   • Osallistujat, jotka ovat saaneet elinsiirron tai odottavat parhaillaan elinsiirtoa ja ovat kansallisella elinsiirtoluettelolla.
   • Primaarinen sapen kolangiitti tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti
   • ALT tai AST > 5 × ULN tai alkalinen fosfataasi > 2 × ULN. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista.