评价肝损伤对恩拉克定药代动力学影响的研究

主要纳入标准：

1. 所有参与者

   • 男性和女性参与者，体重指数≥18.0至42.0千克每平方米（kg/m^2）（含），且总体重≥50千克（kg）（110磅[lbs]）。
   • 参与者身体健康，没有临床相关异常。

2. 肝功能正常的参与者的额外纳入标准

   - 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素和凝血酶原时间≤正常上限（ULN），白蛋白≥正常下限（LLN）且≤ULN。 有吉尔伯特综合征病史的参与者符合条件，前提是直接胆红素分数<总胆红素的20%，并且血红蛋白和网织红细胞计数均≤ ULN。

3. 肝损伤参与者的附加纳入标准 - 具有稳定肝损伤且符合修改后的 Child-Pugh 分类 A 类、B 类或 C 类标准的参与者。 稳定的肝病定义为在筛选访视前的最后 28 天内疾病状态没有临床上显着的变化。

主要排除标准：

1. 对于所有参与者

   • 任何可能影响药物吸收的病症或手术，包括但不限于肠切除术、减肥手术/程序、胃切除术和胆囊切除术。
   • 在计划接种后 7 天内接受过严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗接种或加强疫苗接种。
   • 最近被诊断患有有症状的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 或在签署知情同意书 (ICF) 之前 15 天内检测出 SARS-CoV-2 呈阳性。
   • 筛查或基线（签到/第 -1 天）访视时药物筛查呈阳性或酒精检测呈阳性。
   • 在随机分组之前使用禁用药物或在试验期间可能需要禁用的伴随治疗。
   • 目前使用烟草或含尼古丁产品（香烟、雪茄、嚼烟、鼻烟、电子烟等）。 注：允许轻度吸烟者（<5 支/天或同等水平），前提是他们在 PK 评估前至少 2 小时不使用烟草或含尼古丁产品。
   • 已知对研究药品 (IMP)、密切相关的化合物或其任何指定成分过敏或超敏反应。
   • 在签署 ICF 后 12 个月内，已在恩拉克定临床试验中获得了 IMP。

   • 具有 12 导联心电图的参与者在筛选访视和签到（第 -1 天）时表现出以下任何一种情况：

     • 使用 Fridricia 公式 (QTcF) 根据心率校正 QT 间期 >470 毫秒 (ms)
     • QRS 间期 >120 ms（除非右束支传导阻滞）
     • PR 间隔 >200 毫秒
     • 左心室肥厚 (LVH)，伴导联 ST 压低和/或 T 波倒置，R 波相对较高（即 LVH 伴相关 ST-T 波异常）
     • 2型二度或三度房室传导阻滞
     • 心率 <45 次/分钟 (bpm) 或 >100 bpm
     • 心电图异常变化（例如临床上显着的 ST 压低或抬高或 T 波倒置）。
     • 心律异常（如心房颤动和心房扑动）

   • 在筛查访视和/或入住（第 -1 天）时的血压测量显示以下任何一项：

     • 仰卧位收缩压 ≥140 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 ≥90 mmHg
     • 站立收缩压和/或舒张压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg
     • 直立性低血压，定义为与静息卧位血压测量平均值相比，站立至少 2 分钟后收缩压降低 ≥20 mmHg 和/或舒张压降低 ≥10 mmHg。

2. 肝受损参与者的额外排除标准

   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2 基于筛查或登记（第 -1 天）就诊时的慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程
   • 急性肝炎
   • ≥2级肝性脑病
   • 已接受器官移植或正在等待器官移植并列入国家移植名单的参与者。
   • 原发性胆汁性胆管炎或原发性硬化性胆管炎
   • ALT 或 AST >5 × ULN 或碱性磷酸酶 >2 × ULN。 有吉尔伯特综合征病史的参与者只要直接胆红素分数低于总胆红素的 20% 即可。